收藏本站
《第二军医大学》 2007年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

蛋白酶体抑制剂硼替唑米耐药白血病细胞系的建立及其耐药机制研究

吕书晴  
【摘要】: 目的明确蛋白酶体抑制剂硼替佐米的耐药机制及其与多药耐药的关系。方法采用低剂量诱导和大剂量反复筛选相结合的方法自Jurkat建立硼替佐米耐药细胞株JurkatB,并观察比较其细胞生物学特性,分析有与多药耐药表现,检测多药耐药相关基因的表达,检测P-gp的表达和功能,检测硼替佐米作用位点糜蛋白酶样活性所在的蛋白酶体β5亚基(PSMB5)基因的表达水平及突变,分析糜蛋白酶样活性及硼替佐米作用后酶活性抑制率,检测硼替佐米作用后的IκBα变化。结果建立了不同耐药倍数的硼替佐米耐药株JurkatBs。JurkatBs与Jurkat的细胞倍增时间、集落形成率、细胞周期分布等无显著差异。硼替佐米对JurkatBs细胞的细胞毒作用,细胞周期阻滞及凋亡诱导作用显著下降, JurkatBs对其它化疗药物无交叉耐药,无显著外排药物功能。除JurkatB2以外的硼替佐米耐药株存在PSMB5基因扩增,糜蛋白酶样活性增高,染色体i(14q)核型。JurkatB细胞出现PSMB5基因G322A点突变,导致氨基酸水平A108T替换,硼替佐米对耐药细胞株糜蛋白酶样活性的抑制率下降,提示该酶活性位点与药物的亲和力下降。与Jurkat细胞相反,JurkatB5细胞内的IκB-α水平在硼替佐米作用后逐渐减低,表明药物作用后NF-κB活性逐渐增加出现抗凋亡特性。耐药细胞株无MDR1基因的高表达,P-gp表达检测阴性。JurkatB1,JurkatB5细胞MRP、LRP的表达显著升高。结论PSMB5基因的扩增导致糜蛋白酶样活性升高,PSMB5基因G322A点突变导致该酶活性位点与硼替佐米的亲和力下降,硼替佐米作用后NF-κB活性增加为硼替佐米耐药的重要机制。硼替佐米耐药株无明确多药耐药表现,但MRP、LRP高表达与硼替佐米耐药的关系尚需进一步研究。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R733.7

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孔佩艳,杨文博,刘红,曾东风,刘林,张怡,孙爱华,王庆余,陈幸华;血液肿瘤患者治疗过程中心脏毒性的发生及其防治[J];重庆医学;2005年09期
2 孙启鑫;孟凡义;扶云碧;李利;田帅;;硼替佐米或联合三氧化二砷诱导HL-60细胞凋亡实验研究[J];南方医科大学学报;2007年07期
3 李双月;裴仁治;;硼替佐米治疗白血病的研究进展[J];国际内科学杂志;2008年05期
4 孙启鑫;扶云碧;孟凡义;;蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤机制及其在白血病治疗中的应用[J];国际输血及血液学杂志;2006年04期
5 周睿卿;龚玉萍;郑波慧;杨曦;;硼替佐米联合柔红霉素对成人急性白血病原代细胞生长、凋亡的影响[J];四川大学学报(医学版);2010年05期
6 曹红花;程昊钰;;粒细胞集落刺激因子在急性髓系白血病治疗中的应用进展[J];临床荟萃;2011年07期
7 孙超;时会云;袁东朋;;p53及耐药相关基因的表达与非小细胞肺癌化疗耐药性的研究[J];海南医学;2010年14期
8 贾晓辉;孙士斌;李晓红;尹婉怡;沈扬;张丽红;马兵;;HAG方案治疗MDS/AML患者疗效观察[J];吉林医学;2012年08期
9 俞杨;姚钰;李军民;;造血生长因子预激疗法治疗急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征的现状及展望[J];上海医学;2007年03期
10 谢婷;冯璐璐;刘瑞媛;李发荣;;以P-糖蛋白为靶点的肿瘤多药耐药逆转剂[J];生命的化学;2010年05期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周咏明;蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86的信号转导途径、凋亡途径及对混合淋巴细胞反应的影响[D];华中科技大学;2007年
2 郑静;黄芩苷对耐药HL-60/ADR细胞及HL-60细胞裸鼠异种移植瘤的实验研究[D];福建医科大学;2009年
3 张源;特异性启动子控制双自杀基因系统靶向治疗多药耐药胶质瘤的研究[D];山东大学;2009年
4 高媛;偏钒酸钠/三氧化二砷对HL-60细胞增殖的影响及与ppGalNacT2的相关性研究[D];苏州大学;2010年
5 杨明华;WAVE1在儿童急性髓细胞白血病多药耐药中的作用及机制研究[D];中南大学;2010年
6 岳兰竹;骨髓增生异常综合征恶性造血克隆的早期识别及根治研究[D];天津医科大学;2010年
7 黄明;硼替佐米或联合三氧化二砷逆转HL60/ADR细胞耐药及其机制的研究[D];南方医科大学;2010年
8 张慧平;蛋白酶体抑制剂MG-132对喉鳞癌Hep-2细胞作用的实验研究[D];河北医科大学;2010年
9 林源吉;K562及其耐药株K562/A02细胞膜蛋白与耐药机理的研究[D];浙江大学;2010年
10 江雪杰;联合信号传导通路抑制剂逆转急性髓系白血病耐药及其机制研究[D];南方医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 邵明;硼替佐米对K562细胞增殖、凋亡及其对XIAP表达的影响[D];郑州大学;2010年
2 徐娟;高三尖杉酯碱和小剂量阿糖胞苷联合G-CSF/GM-CSF治疗骨髓增生异常综合征、复发难治性急性髓系白血病及老年急性髓系白血病的临床研究[D];四川大学;2006年
3 吴天秭;骨髓增生异常综合征向急性白血病转化的研究[D];吉林大学;2007年
4 王冲;血液科发热患者抗菌药物使用108例分析[D];郑州大学;2007年
5 李利;硼替佐米或联合三氧化二砷治疗HL-60白血病细胞移植瘤裸鼠的实验研究[D];第一军医大学;2007年
6 孙启鑫;硼替佐米联合三尖杉酯碱或三氧化二砷对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的研究[D];南方医科大学;2007年
7 高娜;四种中药对K562/A02细胞经典及非经典多药耐药途径作用的实验研究[D];扬州大学;2008年
8 赵舒文;蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合柔红霉素对HL-60细胞的凋亡作用和Survivin mRNA表达的影响[D];山西医科大学;2008年
9 张扬;硼替佐米为主的化疗方案治疗15例多发性骨髓瘤的临床观察[D];山西医科大学;2008年
10 李亚妮;蛋白酶体抑制剂联合亚砷酸诱导NB4细胞凋亡机制的研究[D];山西医科大学;2008年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 梁蓉;陈协群;白庆咸;顾宏涛;高广勋;董红娟;朱华锋;吴静;;PAD方案成功治疗难治性套细胞淋巴瘤一例报告[J];中华肿瘤防治杂志;2011年12期
2 王兰;喻依川;傅雷华;胡成琳;陈林;;硼替佐米诱导TF-1细胞凋亡及其对SALL4基因表达的影响[J];重庆医科大学学报;2011年07期
3 王清;李娟;谷景立;刘俊茹;曾丽金;;雷利度胺单独及联合硼替佐米抑制KM3细胞生长、诱导凋亡的机制研究[J];中国病理生理杂志;2011年07期
4 付倍蓓;范莹;郝良纯;廖爱军;刘卓刚;;不同浓度硼替佐米对柔红霉素诱导的K562耐药细胞株ERK、JNK及P38表达的影响[J];中国实验血液学杂志;2011年03期
5 王洪斌;唐卫;房殿春;;端粒与端粒酶研究进展[J];胃肠病学和肝病学杂志;2011年07期
6 张景红;宦红娣;;代谢性酸中毒与慢性肾脏病的关系认识[J];诊断学理论与实践;2011年03期
7 朱烨;徐青松;;试论医院思想政治工作在商业贿赂专项治理过程中的作用[J];中外医学研究;2011年21期
8 谢勇;;雷公藤红素对多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226的体外抑制作用研究[J];海峡药学;2011年06期
9 邓敏婕;黄晶;;类风湿性关节炎并发动脉粥样硬化研究[J];医学信息(中旬刊);2011年06期
10 杨绍灵;苏鹏;施玲玲;;硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床观察[J];中国医学工程;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 闫燕艳;马存根;符立梧;;Pristimerin诱导KB及其耐药株Kbv200细胞凋亡及其机制[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
2 文枫;杨庆媛;鲁春阳;;土地整理公众参与理想模式及机制创新研究[A];2009年中国土地学会学术年会论文集[C];2009年
3 张国安;;浅谈我省烟草商业企业的预算管理[A];河南省烟草学会2008年学术交流获奖论文集(下)[C];2008年
4 胡博;陈绍洋;王强;熊利泽;;内源性大麻素系统与神经保护[A];中国针炙学会经络分会第十届学术会议论文集[C];2009年
5 陈晓雄;;浅谈对烟草糖酒有限公司的管理[A];上海烟草系统2000年度学术论文选编[C];2000年
6 杨志宏;;论企业法律风险防范[A];第七届中国煤炭经济管理论坛暨2006年中国煤炭学会经济管理专业委员会年会论文集[C];2006年
7 高东升;霍振杰;;优化珠心算教练师培养机制 保障珠心算教育健康有序发展[A];中国珠算心算协会学术研究专业委员会2008年年会暨理论研讨会论文集[C];2008年
8 王新华;梁国威;邵冬华;王树琴;何访;;大白菜汁抑制血小板聚集功能及其机制探讨[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
9 韩喜琴;黄海荣;李艳静;于霞;高静韬;毕志强;初乃惠;李亮;马玙;;利福布汀抗结核分枝杆菌活性分析及rpoB基因突变与其耐药关系探讨[A];中华医学会结核病学分会2011年学术会议论文汇编[C];2011年
10 谢秀丽;周福生;;从情志论治慢性胃炎[A];第二十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨国家级中西医结合消化系统疾病新进展学习班论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 解放军302医院中西医结合科 刘士敬;乙肝抗病毒治疗要重视耐药问题[N];保健时报;2008年
2 记者 张洁 通讯员 胡晓云 金慧敬;随州一成果通过省级鉴定[N];湖北日报;2006年
3 北京大学临床药理研究所 卫生部全国细菌耐药监测网 赵彩芸;大肠杆菌对喹诺酮类耐药高达70%[N];健康报;2008年
4 长青;治疗艾滋病 确实很困难[N];健康报;2001年
5 蔡宇 唐凤德;补骨脂素能逆转白血病细胞MDR[N];中国医药报;2005年
6 傅俊英;中山大学以大黄素合成抗肿瘤化合物[N];中国医药报;2006年
7 蓝舒;抗流感病毒药物研发亟待突破[N];中国医药报;2007年
8 张梅珍 刘学秀;病原微生物“狡猾”了[N];健康报;2002年
9 ;尿路感染(膀胱炎 肾盂肾炎)[N];农村医药报(汉);2008年
10 李岩;Hp对克拉霉素耐药新研究[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吕书晴;蛋白酶体抑制剂硼替唑米耐药白血病细胞系的建立及其耐药机制研究[D];第二军医大学;2007年
2 朱蓉;硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株的建立及其耐药机制研究[D];第二军医大学;2009年
3 谷秀华;长春市可持续发展系统机制与调控的研究[D];东北师范大学;2006年
4 习明;中小企业集群的形成机制和发展问题研究[D];厦门大学;2008年
5 刘耀;创新型企业发展模式及其实现持续创新机制研究[D];南昌大学;2009年
6 刘辉;农业技术创新的产权问题研究[D];湖南农业大学;2009年
7 陈秀峰;当代中国大学教育基金会运行机制研究[D];华中师范大学;2007年
8 闫素华;心房扑动的电生理机制、体表心电图F波的形成机理及射频消融方法[D];山东大学;2004年
9 张奉琪;骨盆骨折血管损伤的解剖学基础及影像学研究[D];河北医科大学;2005年
10 杨敬华;农业科技园区创业与创新发展机制与模式的研究[D];中国农业科学院;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 时文朝;中国货币政策传导的环境问题研究[D];湖南大学;2005年
2 王伟;论完善我国政府预算监督[D];华中师范大学;2008年
3 吴雪芹;南京市体育教师专业成长机制研究[D];南京师范大学;2008年
4 翟莹昕;我国弱势群体社会保障问题研究[D];长春理工大学;2008年
5 姚瑞敏;武汉市农村剩余劳动力转移前的教育培训机制[D];华中农业大学;2008年
6 常杰;构建和谐社会背景下的人民内部矛盾问题分析[D];河南大学;2009年
7 李平;论中国共产党的党内民主监督[D];陕西师范大学;2005年
8 罗永乐;大城市边缘区小城镇成长的经济促进及其机制研究[D];华东师范大学;2005年
9 曹卫东;中国西部典型地区半城市化的机制研究[D];安徽师范大学;2005年
10 彭支援;论竞争政策的国际协调机制[D];华侨大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026