收藏本站
《第二军医大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肝细胞癌临床病理及预后相关的CpG岛甲基化表型研究

程越  
【摘要】: 目的基因启动子区甲基化是最重要的表观遗传修饰,通过结合甲基化结合域(MBD)和组蛋白乙酰化能引起基因的表达沉默,尤其是抑癌基因启动子区的甲基化在多种肿瘤的发生发展的过程中有着非常重要的作用;肝癌中多基因启动子区的同时甲基化形成的CpG岛的甲基化表型被证实与肝癌病理,如甲胎蛋白的升高有密切关系。本实验通过检测肝癌中多基因启动子区的甲基化,观察肿瘤相关基因甲基化在肝癌发生情况,建立与肝癌预后相关CpG岛甲基化表型;分析CpG岛甲基化表型与临床病理资料之间的联系。 方法收集2004年1-6月手术切除的标本于液氮中冻存备用,分别抽提冻存的肝癌、癌旁及正常肝组织的DNA,利用亚硫酸氢钠具有使未甲、非甲基化引物,然后进行PCR反应。我们分别检测了肿瘤相关基因P15,SYK,TIMP-3,E-cadherin,RASSAF1,P53,RB1,WT1,P14及P16启动子区在60个肝癌、癌旁及6个正常肝组织的甲基化情况,根据甲基化不同对60例病人进行CpG岛的甲基化表型分类;另一方面对手术切除的病人进行临床病理资料的收集,对病人进行随访,了解病人三年生存期,比较不同CpG岛甲基化表型的病人的临床病理资料和三年生存期。 结果60个肝癌标本中十个基因的甲基化情况各不相同:从P53的8%到90%的RASSAF1;肝癌组织比癌旁组织的甲基化平均水平高,二者在统计学上有显著差异(P<0.05)。CpG岛的甲基化表型状态与转移和TNM分期有关系(p<0.01);CpG岛的甲基化表型高的病人易转移,TNM分期更晚。随后我们运用K-M生存曲线分析CpG岛的甲基化表型与生存期关系时发现CpG岛的甲基化表型高组的病人的三年生存期比CpG岛的甲基化表型中间组和低组的病人要短,具有显著差异(p<0.00)。 结论一、该组CpG岛的甲基化表型与转移关系提示该CpG岛的甲基化表型可以作为肝癌进展的分子标记物,二、该组CpG岛的甲基化表型可以作为肝癌的预后指标。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R735.7

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘斌;顾立萍;邢传平;苏勤军;高自芳;钱震;董亮;;胃癌组织中Dnmt1基因mRNA和蛋白的表达[J];第四军医大学学报;2009年20期
2 沈彦军;杨福合;杜卫华;朱化彬;郝海生;;哺乳动物体细胞核移植的DNA甲基化重编程研究进展[J];动物医学进展;2009年04期
3 ;Effect of antisense DNMT3b gene eukaryotic expression plasmid on expression of the DNMT3b gene in human biliary tract carcinoma cells[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2006年01期
4 石大伟;赵永成;;电离辐射诱导的DNA甲基化模式改变及其在辐射致癌机制研究中的意义[J];国际放射医学核医学杂志;2006年04期
5 姜树原;邵国;张胜;黄丽华;龚向峰;周立社;;人DNA甲基化转移酶3B1真核表达载体的构建和鉴定[J];包头医学院学报;2010年05期
6 左石;邹声泉;孙诚谊;;DNA甲基转移酶1基因在人肝外胆管癌组织和细胞中的表达及意义[J];贵阳医学院学报;2011年03期
7 左石;邹声泉;孙诚谊;;DNA甲基转移酶3b基因在肝外胆管癌组织中的表达[J];贵阳医学院学报;2011年04期
8 刘毅;张旋;魏涧;李虎宜;梁志恒;张栩亮;张有顺;;DNMT1、DNMT3b siRNA重组质粒的构建及鉴定[J];蚌埠医学院学报;2012年01期
9 石小燕;刘燕;刘嵘;;DNA甲基转移酶1在子宫颈癌组织和细胞中的表达及意义[J];解放军医学杂志;2008年11期
10 余小平;张媛;凌文华;;动脉粥样硬化DNA异常甲基化研究进展[J];中国动脉硬化杂志;2006年01期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 ;DNMT and Its Related Epigenetic Regulation in Lung Tumorigenesis[A];肿瘤病因学研究与中西医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张敬;镍化合物诱导肺癌发生的分子机理的研究[D];第二军医大学;2006年
2 黄磊;COX-2在大连地区胃癌中的低频率表达、甲基化状态及其肿瘤遗传学意义分析[D];大连医科大学;2006年
3 左石;胆管癌表遗传学研究[D];华中科技大学;2006年
4 杨立新;ppENK、S100A4及其甲基化在胰腺癌发病机制的研究[D];中国协和医科大学;2006年
5 刘国辉;错配修复基因、抑癌基因及微卫星不稳定性与乳腺癌相关性研究[D];吉林大学;2008年
6 张开立;高发区(大连)胃癌发病分子基础的探讨[D];大连医科大学;2008年
7 徐岷;DNA甲基转移酶1在胰腺癌DNA甲基化中作用机制的研究[D];第二军医大学;2008年
8 霍胜军;CXCR4在胆管癌中的表达意义及其抑制剂LPS对胆管癌细胞影响的实验研究[D];中南大学;2008年
9 翟荣林;ERβ基因衰老性甲基化对结肠癌细胞雌激素信号传导通路的表观遗传学调控的研究[D];华中科技大学;2008年
10 朱小华;CpG基序甲基化状态及其调控因素在SLE发病机制中的作用研究[D];复旦大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王佳辰;转录调控因子DNMT3b在肝癌细胞SMMC7721中的作用[D];郑州大学;2007年
2 张长松;肝细胞癌CpG岛甲基化谱与临床病理关系[D];汕头大学;2007年
3 马运超;TIP30基因mRNA在肝癌细胞中的表达及其5’-UTR区CpG岛甲基化的实验研究[D];山东师范大学;2007年
4 李正友;胚肾衰老过程端粒酶hTERT表达及调控的实验研究[D];山东师范大学;2007年
5 宋军民;人胃癌Runx3基因CpG岛甲基化的关键位点和演进[D];中国医科大学;2007年
6 贺乐奇;多发性骨髓瘤DAZAP2基因启动子甲基化与表达下调的研究[D];中南大学;2007年
7 石大伟;肿瘤细胞γH2AX水平与电离辐射的剂量反应和时间效应关系[D];中国协和医科大学;2007年
8 张辰新;粪便DNA中sFRP1基因启动子甲基化在结直肠癌诊断中的作用[D];第二军医大学;2008年
9 顾立萍;胃癌中caveolin-1、Dnmt1蛋白和Dnmt1 mRNA的表达及caveolin-1基因CpG岛甲基化状态检测[D];兰州大学;2008年
10 史占平;DNA脱甲基化对整合至rDNA区外源基因hFⅧ表达量的影响[D];中南大学;2008年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘继斌;张素青;施民新;邵冰锋;张一心;;DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌复发转移的关系[J];世界华人消化杂志;2008年11期
2 吴晓慧;王顺祥;杨永江;李建坤;彭利;唐瑞峰;王士杰;;肝癌组织中Raf激酶抑制蛋白和磷酸化Raf激酶抑制蛋白的表达及其意义[J];肿瘤防治研究;2009年03期
3 张素青;刘继斌;张一心;;甲基化特异性PCR检测肝癌复发转移患者血清DLC-1甲基化的价值研究[J];肿瘤基础与临床;2009年03期
4 李兴睿;郭悦青;易继林;;整合素β_1和固生蛋白Tenascin共表达与肝癌浸润转移的关系[J];世界华人消化杂志;2006年01期
5 周永红;符有文;陈永强;林建勤;陈鑫;;CT灌注成像肝细胞癌边缘血流灌注与肿瘤转移和预后的关系[J];临床医学;2009年05期
6 顾春荣;郭跃武;赵晖;孙元珏;姚阳;沈赞;林李家宓;;腺相关病毒介导的HGFK1对大鼠肝细胞癌的治疗作用研究[J];中国癌症杂志;2009年06期
7 丁小霞;王健;;趋化因子受体CXCR3在HCC中的作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2009年04期
8 徐瑶;官阳;杨木兰;;β-连环素和上皮钙粘连素在肝细胞癌中的表达及其意义[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2006年03期
9 宋丽杰;叶胜龙;王凯峰;翁永强;梁春敏;孙瑞霞;赵燕;;DLC-1基因在肝细胞癌组织中表达的研究[J];山东医药;2008年14期
10 谢斌;唐春;吴刚;陈平;;c-Met、MMP-2、MMP-9在肝细胞癌中的表达及临床意义[J];第三军医大学学报;2008年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 董辉;;肝细胞癌4q杂合性缺失特点[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2 朱伟;李文学;张颖;刘华章;;VTN低表达抑制肝细胞癌的离体和整体实验研究[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
3 甄茂川;汪谦;;肝细胞癌肿瘤标记物研究进展[A];肝脏病防治学术研讨会及新进展学习班专刊[C];2005年
4 朱桂婷;施军平;荀运浩;黄谦;向晶;;饮酒在HBV相关性肝细胞癌的作用[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
5 侯代伦;孙小丽;柳澄;;MSCT肝细胞癌与主动脉强化峰值时间的相关性研究[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
6 吕江;王芳军;刘连生;欧阳群忠;;CT值测量及其变化对肝细胞癌辨证分型的意义探讨[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
7 刘继斌;沈康;张一心;;甲基化特异性PCR检测肝癌复发转移患者血清DLC-1甲基化的价值研究[A];肿瘤病因学研究与中西医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集[C];2009年
8 曾小云;余红平;仇小强;纪龙;李龙嫚;;XRCC1基因多态性与肝细胞癌的病例对照研究[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文集[C];2010年
9 于韬;梁凯;罗娅红;那丽莉;邱岩;邬晓明;张雷;;肝细胞癌CT增强与超声造影强化模式的对比研究[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
10 徐克成;牛立志;胡以则;何卫兵;郭子倩;左健生;;经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除性肝细胞癌[A];第一届中国肿瘤靶向治疗技术大会论文集[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除的肝细胞癌[N];中国医药报;2003年
2 彭萍;腹泻“泄露”癌机密[N];大众卫生报;2004年
3 江文;HCC化疗无用的观念已经过时[N];中国医药报;2011年
4 记者 李洪波;今年重要慈善项目公布[N];丽水日报;2010年
5 黎彬;肝癌研究重要进展——预测肝癌转移成为可能[N];中国医药报;2004年
6 张金山;要灵活运用影像学提供的方法和手段[N];中国高新技术产业导报;2001年
7 北京友谊医院 主任医师 王润华 房山中医医院 医师 郭志美;肝癌早期的诊断依据[N];中国医药报;2001年
8 杨梅;饮酒与疾病[N];山西日报;2001年
9 海涛;AFP升高并非都是患原发性肝癌[N];卫生与生活报;2003年
10 周金莲;MIB-1和bcl-2表达预测肝癌发生[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘强;肝细胞癌、肝硬化及正常肝组织~(31)P MRS的临床应用研究[D];山东大学;2005年
2 李云峰;过表达Ack1通过Crk信号通路促进肝细胞癌侵袭转移[D];中南大学;2010年
3 单云峰;大鼠肝卵圆细胞活化、分离、培养和鉴定及P28~(GANK)在肝卵圆细胞活化和增殖中作用研究[D];第二军医大学;2005年
4 钟晓刚;肝干细胞作为肝细胞癌靶向基因治疗载体的实验研究[D];四川大学;2005年
5 余少鸿;包载反义RNA重组腺病毒微球的制备及逆转肝细胞癌MRP的研究[D];四川大学;2004年
6 冯德云;肝细胞癌中信号转导的异常及HCV核心蛋白对人肝细胞生物学特性和信号转导通路的影响[D];中南大学;2004年
7 夏冬;重组腺病毒介导人TIMP-1基因抑制肝癌侵袭和转移的实验研究[D];四川大学;2006年
8 宋长城;蜂毒素抗肝细胞癌血管生成的实验研究[D];第二军医大学;2007年
9 冯钜涛;蛋白质组学技术筛选肝癌血清标记物[D];复旦大学;2005年
10 王海鹏;原发性肝癌分期方法的比较研究[D];中国协和医科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 程越;肝细胞癌临床病理及预后相关的CpG岛甲基化表型研究[D];第二军医大学;2008年
2 吕静;MMP-2、MMP-9及其抑制剂在肝细胞癌中的表达及其与MVD和预后的关系[D];青岛大学;2004年
3 项文清;乙肝病毒X蛋白诱导白介素6的表达依赖MyD88信号通路[D];浙江大学;2010年
4 黄国敏;肝细胞癌动脉化疗栓塞前后血清细胞因子变化及意义[D];汕头大学;2010年
5 廖翠薇;实验性肝细胞癌SP10增强MRI及其病理基础研究[D];第三军医大学;2004年
6 刘涵生;CD133和MMP-2/9在肝细胞癌中的表达分布关系及与肿瘤病理特征相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
7 闫喆;64层螺旋CT多期成像在肝细胞癌中的应用研究[D];天津医科大学;2010年
8 黄金梅;XRCC1基因多态性与肝细胞癌发生风险的单纯病例研究和Meta分析[D];广西医科大学;2011年
9 浦浩;苯并[α]芘上调肝细胞COX-2表达过程中NF-κB作用机制的研究[D];第二军医大学;2010年
10 郭晓静;VEGF及其Flk-1、Flt-1和nm23-H_1的表达与肝细胞癌血管生成、生长和转移的关系[D];天津医科大学;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026