收藏本站
《第二军医大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及在眼用凝胶中的应用

刘翔  
【摘要】: 眼部药物传递作为控制释放领域的重要分支近二十年来备受人们的关注。眼睛的有效保护机制与高度敏感性促使人们探索开发安全合理的给药系统,同时又限制了许多药剂学手段的应用,为此类剂型的设计带来了极大的困难。通常情况下,预防和治疗眼部疾病使用最多的是滴眼液和眼膏,但都存在比较明显的缺陷。本课题基于此,以地塞米松(Dexamethasone,DXM)为模型药物,设计了一种新型眼用制剂——温度敏感型的DXM眼用在体(in situ)凝胶剂,对材料的急性毒性和眼部刺激性,制剂的处方设计与质量评价进行了研究,并且初步探讨了制剂在家兔眼部代谢动力学过程。具体内容包括以下4部分: 1.三嵌段温度敏感型聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征 根据文献报道,以乳酸、羟基乙酸为起始原料,首先合成了混悬丙交酯(D,L-Lactide,LA)和乙交酯(Glyeolide,GA),在引发剂二乙基己酸亚锡的作用下,采用开环聚合的方式进行三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成。所得的产物用核磁共振(~1H-NMR)对其进行了结构确证;采用凝胶渗透色谱(Gel Permeation Chromatography,GPC)得到了聚合物材料的分子量及其分布情况;测定了聚合物溶液的相转变温度,粘度及粒径分布等理化性质。结果表明,合成的三嵌段聚合物性质稳定,呈现略带黄色的粘稠状胶体状态;~1H-NMR及GPC测试结果显示,合成产物结构正确,可以根据投入的LA和GA的比例控制聚合物的分子量,分布范围均匀;LA/GA=7∶1,浓度为20%的聚合物溶液在室温(25℃)时,为可以自由流动的透明液体(Sol)状态,随着温度升高至人体生理温度范围附近时,溶液-凝胶转变温度在33~34℃,适合眼部给药后形成凝胶;随着温度的升高,聚合物溶液粘度有一个较为明显的突跃;聚合物的粒径在100nm以下,且分布均匀。 2.三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA的初步安全性研究 小鼠急性毒性试验表明,该材料安全;眼部刺激性试验结果表明,该材料家兔眼部无明显刺激,可以用于眼用制剂的研究。 3.温度敏感型眼用在体凝胶剂的制备工艺与评价 根据聚合物溶液-凝胶的转变温度,受热形成凝胶的速度及形成凝胶的强度,以LA/GA=7∶1的三嵌段聚合物为基质材料,配制20%的聚合物水溶液,成功制备了温度敏感型地塞米松眼用在体凝胶剂;对温度敏感型眼用凝胶进行了质量评价,考察了凝胶剂的外观,胶凝温度,沉降体积比,渗透压体及pH等指标;建立了地塞米松眼用在体凝胶剂的含量测定方法,准确性及精密性良好。体外释放度实验表明,应用三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA作为基质,8~12h药物从材料中即可释放90%以上,具有一定的缓释作用,用于眼用制剂可以做到每天给药一次,方便治疗。对眼用制剂的稳定性进行了考察,影响因素试验、加速试验和长期实验结果表明,制剂稳定性良好。 4.温度敏感型眼用在体凝胶剂家兔眼部药物代谢动力学的初步研究 DXM的眼内药物代谢动力学实验的结果表明,DXM眼用凝胶剂组的C_(max),T_(max),T_(1/2),AUC和MRT等药动学参数明显大于滴眼液组,有效作用时间延长。 综上所述,本文采用开环聚合法合成了不同比例的三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA,~1H-NMR及GPC测试结果显示,合成产物结构正确,可以根据投入的LA和GA的比例控制聚合物的分子量,分布范围均匀;聚合物的粒径在100nm以下,且分布均匀;不同浓度的聚合物水溶液具有温度敏感的特性。初步安全性实验表明,该材料安全,基本无毒副作用,对眼部无明显刺激作用。该制剂的制备简单,工艺参数可控,影响因素试、加速试验及长期实验结果显示,该制剂稳定性良好。地塞米松-聚合物溶液体外释放结果显示,该基质材料可以显著延长药物的释放。眼部药代动力学结果表明,药物在眼部的滞留时间与滴眼液相比明显增加,有效作用时间延长,起到一定的缓释作用。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R94

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 王晶,周庆颂,袁悦,莫凤奎;生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征[J];沈阳药科大学学报;2005年05期
2 张卫,钟华玉,唐瑞嫦,钟银送,杨彩群;氟啶酸眼用缓释凝胶的制备及释药研究[J];广东药学;2005年04期
3 张俊杰,谢雷克,赵宁民,陈祖基,徐岩;氟康唑原位胶化滴眼液眼内药代动力学研究[J];药学学报;2000年11期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 林辉;中药缓释制剂的发展[J];海峡药学;2002年05期
2 花仲卉;桔梗八味颗粒成型工艺的研究[J];海峡药学;2004年04期
3 杨灿,刘宝山;普罗帕酮缓释制剂研制及体外溶出度试验研究[J];海峡药学;2004年05期
4 商国美,叶淑华;复方水杨酸洗剂中抗氧剂的选择[J];海峡药学;2005年01期
5 赖文豪;毛细管气相色谱法测定头孢匹罗中有机溶剂残留量[J];海峡药学;2005年05期
6 胡水保;杜月红;吴卿;;硬胶囊装量稳定性研究[J];海峡药学;2007年08期
7 廖秀红;;小儿清凉止痒凝胶制剂工艺研究[J];海峡药学;2010年01期
8 金从形;李阿玲;杜有功;胡大平;陈赛贞;徐珊珊;;卡马西平混悬剂的研制及质量控制研究[J];海峡药学;2010年05期
9 施小兵;陈明;;缓、控释制剂发展及临床合理应用[J];海峡药学;2010年07期
10 魏福安;吴国右;;头孢克肟分散片的制备及质量研究[J];海峡药学;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 赵立杰;冯怡;徐德生;阮克锋;付小菊;;中药制剂原料吸湿特性与其物理特性相关性研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 王芳;;药品安全性评价问题的探讨[A];中国成人医药教育论坛(2009)[C];2009年
3 刘春英;;SLB脂质纳米粒小鼠体内外相关性研究[A];2008年度山东省药学会药物化学与抗生素专业委员会年会会议论文及大会报告摘要[C];2008年
4 陆国才;袁伯俊;张晓芳;宗英;姜华;毛煜;黄矛;;新药评价历史[A];毒理学史研究文集(第九集)——全国第三届毒理学史研讨会论文集[C];2010年
5 刘杰;;精制冠心颗粒防潮辅料的筛选[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
6 马丽娟;王卓;胡晋红;;蛋白质芯片的应用进展及其存在问题[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
7 杜丽娜;周文英;王辰允;程志刚;李淼;金义光;;载阿霉素超声敏感纳米泡的研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
8 陈天朝;;中药丸剂剂型优势导论[A];中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编[C];2008年
9 张舒;方英立;陈本宏;周文;盛蕾;;注射用盐酸表柔比星在不同浓度氯化钠溶液中渗透压及溶血率考察[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
10 闵光宁;孟灵;王奋刚;朱劲松;曹超国;;大蒜素妇炎栓制备工艺研究[A];2012年全国医院药学学术年会暨第72届世界药学大会卫星会论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 叶茂;复方金刚藤胶囊的临床前研究[D];华中科技大学;2011年
2 李新刚;艾塞那肽长效微球在糖尿病大鼠体内基于机制的PK/PD研究[D];北京大学;2012年
3 魏刚;体温敏感眼用凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2002年
4 李孝栋;附子理中方新剂型的制备及其药物动力学的研究[D];沈阳药科大学;2004年
5 郑大勇;完全人源化基因工程抗体anti-HBsAg Fab原核体系表达纯化工艺路线放大可行性研究[D];第一军医大学;2004年
6 刘玉明;蓝桉果实化学成分及质量控制研究[D];第二军医大学;2004年
7 罗延红;一种新型农药水分散粒剂[D];西北农林科技大学;2005年
8 沈建国;两种药用植物对植物病毒及三种介体昆虫的生物活性[D];福建农林大学;2005年
9 刘志东;喹诺酮类药物眼部传递系统的设计与评价[D];沈阳药科大学;2006年
10 石凯;基于磷脂复合物的胰岛素口服给药系统的设计与评价[D];沈阳药科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 何慧娟;克林霉素磷酸酯口腔崩解片的研制[D];郑州大学;2010年
2 刘卫晶;羟基喜树碱纳米晶体的药动学及其肿瘤靶向性评价[D];郑州大学;2010年
3 龙书可;口气清新泡腾片的制备工艺和质量标准研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 郭建敏;以脂肪酸甘油酯为基质的给药系统在脐中穴经皮给药的适宜性研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 赵志艳;妇炎平栓剂的制备与质量控制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 张艳霞;蝙蝠葛酚性碱经皮给药体外研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 李彩文;硝酸舍他康唑凝胶剂的制备及其质量研究[D];天津理工大学;2010年
8 刘艺萍;Carbopol(?)聚合物作骨架材料的盐酸二甲双胍缓释片的研制[D];华东理工大学;2011年
9 郑翠芳;硅壳/聚合物纳米颗粒制备与载药研究[D];武汉理工大学;2010年
10 饶艳;GSH敏感巯嘌呤—羧甲基壳聚糖高分子前药的制备与性能研究[D];武汉理工大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 钱元恕,王其南,肖永红,杜继昭,郑行萍,李崇智,刘鸿渝,邱娟,蒋玉富;依诺沙星药代动力学和体外抗菌活性研究[J];中国抗生素杂志;1992年03期
2 曾玲,刘宁,傅建;HPLC法测定依诺沙星软膏的含量[J];中国抗生素杂志;1997年02期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 魏刚;体温敏感眼用凝胶的研究[D];沈阳药科大学;2002年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 丁寅,袁红宇,郭立玮,詹秀琴,胡勇,蒋锡群;负载士的宁纳米微粒研究[J];南京中医药大学学报(自然科学版);2002年03期
2 汤谷平,陈启琪,孙华瑜,胡秀荣;生物降解性聚天冬氨酸-谷氨酸共聚物的合成及表征(研究简报)[J];浙江大学学报(医学版);1996年02期
3 陈莉;崔京浩;江成;;硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价[J];中国新药杂志;2008年18期
4 孟庆国,李文,朱慧,李莉,支玲;芳二醛缩氨基酸Schif碱双核配合物的合成及表征(Ⅰ)[J];新疆大学学报(自然科学版);1998年03期
5 孙敏捷;张乐洋;平其能;;长春碱PCL-PEG-PCL纳米粒的制备及质量评价[J];中国药科大学学报;2010年01期
6 孙华东;含γ-苄谷氨酸的修饰性多肽作为药物载运平台[J];国外医学.药学分册;1999年05期
7 黄海涛;翟智;惠忠英;黄进;张晓兰;陈云;;碳纳米管复合海藻酸微球药物载体的释药性能[J];武汉大学学报(理学版);2010年03期
8 刘志宏,韩维和,梁宏斌,王芳;轻稀土与4-羟基安替比啉和水杨酸三元固态配合物的合成及表征[J];陕西师范大学学报(自然科学版);2000年02期
9 马明,朱毅,张宇,张东生,唐祖明,张海黔,顾宁;四氧化三铁纳米粒子与癌细胞相互作用的初步研究[J];东南大学学报(自然科学版);2003年02期
10 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 向双春;文彬;薛赛凤;祝黔江;陶朱;;一些新型取代苷脲的合成及表征[A];大环化学和超分子化学研究进展——中国化学会全国第十二届大环第四届超分子化学学术讨论会论文集[C];2004年
2 岳鑫业;乔勇;乔宁;郭术涛;邢金峰;邓联东;董岸杰;;两亲性三嵌段聚合物mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA作为基因载体的研究[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年
3 殷勤俭;王克;江波;;金属搀杂苯乙烯单体的合成及表征[A];第八届全国核靶技术学术交流会论文摘要集[C];2004年
4 朱锦涛;于海州;蒋滢;梁好均;姜伟;;三嵌段聚合物在选择性溶剂中的自组装及软有序[A];软件物质物理研讨会论文集[C];2005年
5 张春庆;刘晓磊;李杨;宋天喜;王新红;王玉荣;;机理转移法制备PMMA-PB-PMMA三嵌段共聚物[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(上册)[C];2009年
6 张建峥;张忠义;王运东;戴猷元;;聚合物反胶团萃取生物活性酶的研究[A];第二届全国传递过程学术研讨会论文集[C];2003年
7 罗建斌;王鹏;李洁华;谢兴益;樊翠蓉;何成生;钟银屏;;以聚乙二醇为软段的聚氨酯的合成及表征[A];中国生物医学工程学会第六次会员代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2004年
8 诸致远;刘世勇;;三嵌段聚合物pH诱导胶束化动力学研究[A];2005年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2005年
9 秦波;郭群;张喜文;郑家军;李瑞丰;;以高硅NaY为前驱体合成双微孔Y-Beta复合分子筛[A];分子筛催化与纳米技术——分子筛协作组2006年学术年会论文集[C];2006年
10 周斌;杨菊萍;王新平;邓懋;;长烷基侧链对氟化共聚物表面结构及性能的影响[A];中国化学会第十二届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前2条
1 记者 李林岩;新型生物材料有望用于神经修复[N];吉林日报;2008年
2 郭隽奎;伊拉斯托抢滩中国TPE市场[N];中国化工报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 沈建中;富勒烯C60,C70高分子衍生物的合成及表征[D];复旦大学;2003年
2 江晓泽;环境敏感水溶性嵌段共聚物的超分子自组装及其纳米结构的固定[D];中国科学技术大学;2007年
3 陶伟;超支化、刚柔嵌段聚合物、聚合物纳米凝胶的制备及性质研究[D];中国科学技术大学;2009年
4 程静;聚磷酸酯嵌段共聚物的合成及其作为药物载体的研究[D];中国科学技术大学;2009年
5 叶晓东;若干大分子问题的荧光研究[D];中国科学技术大学;2006年
6 周月明;多种拓扑结构聚合物的合成及性能研究[D];中国科学技术大学;2008年
7 谢定海;氢键对高分子界面行为的影响[D];中国科学技术大学;2009年
8 郭明雨;基于包结作用的聚合物空心球的表面修饰及超分子凝胶研究[D];复旦大学;2009年
9 万丽娟;改进EISA方法合成硅铝及铁氧化物介孔材料研究[D];哈尔滨工业大学;2008年
10 刘克松;有序介观结构TiO_2及复合体的控制合成与性能研究[D];哈尔滨工程大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘翔;三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及在眼用凝胶中的应用[D];第二军医大学;2008年
2 宋智梅;姜黄素PLGA-PEG-PLGA载药胶束的研究[D];山东大学;2011年
3 王岚;水滑石的合成、表征及其衍生复合氧化物催化活性研究[D];华中师范大学;2006年
4 刘泉;Mo(W)/Cu/S金属原子簇合物的合成及表征[D];苏州大学;2003年
5 王作合;基于RAFT半连续细乳液聚合的苯乙烯/丙烯酸丁酯共聚物的合成与表征[D];浙江大学;2008年
6 刘朋;用于靶向给药的一种新型温敏聚合物胶束的制备及表征[D];重庆大学;2009年
7 刘莹莹;反胶束体系中铁氧体纳米粒子的合成及表征[D];东北师范大学;2003年
8 吕丹;超支化芳香族聚酰胺酯的合成及表征[D];辽宁师范大学;2003年
9 肖志友;新型Schiff base化合物的合成、表征及性质研究[D];贵州大学;2007年
10 谢尉慧;稀土催化可控开环聚合制备两亲嵌段共聚物[D];浙江大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026