收藏本站
《第三军医大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

青蒿琥酯增强β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)脓毒症模型小鼠的保护作用及机制研究

蒋为薇  
【摘要】:目的: 脓毒症(Sepsis)是由感染因素引起的全身失控性炎症反应综合症(Systemic inflammatory response syndrome, SIRS),脓毒症休克和多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)是死亡的重要原因,病死率高达50% - 80%,至今尚无有效的治疗手段。革兰阳性细菌可以通过其细菌本身及菌体成分,如肽聚糖、磷壁酸等,刺激机体导致感染性休克。由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)导致的脓毒症由于其对多种抗生素的耐药,因此表现出相较于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(methicillin-sensitive Staphylococcus aureus,MSSA)导致的脓毒症更差的预后,最终可导致脓毒症休克及死亡。 在MRSA脓毒症治疗中我们不仅仅要控制MRSA细菌的繁殖,也要控制细菌感染所导致的炎症反应。然而在现有的临床治疗中,针对脓毒症的药物只有重组人活化C蛋白(recombinant human activated protein C,rhAPC),但是现在它的疗效也被质疑。若能寻找到既可以克服MRSA耐药,又可以有效控制脓毒症的药物具有重大的意义。 MRSA作为一种“超级细菌”,对大量的抗菌药物都表现为耐药,只对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等少数抗菌药物有效。MRSA对β-内酰胺类抗生素的最主要耐药机制:一是产生β-内酰胺酶,β-内酰胺酶利用其活性位点的丝氨酸水解β-内酰胺环,水解β-内酰胺类抗生素而致耐药;二是减少菌体内药物的含量,包括增加细菌外膜通透性或抑制细菌的主动外排系统;三是大量表达特殊的青霉素结合蛋白------PBP2a。其中以mecA基因及其表达的PBP2a蛋白为靶点着手寻找控制MRSA的方法是目前科学家们研究的焦点与热点。但迄今为止,以PBP2a为靶点研究的药物尚未获得成功。 在金黄色葡萄球菌中,研究者们已经发现了超过10种以上的外排泵,如NorA, NorB, NorC、MdeA、MepA、QacA/B等。大部分的外排泵均属于主要易化子超家族,包括染色体编码的的外排泵NorA、NorB、NorC等,及质粒编码的外排泵QacA/B等。此外还有其他种类的外排泵也陆续被发现,如MepA属于多药和毒物排出家族,Smr属于小多重耐药家族。尽管这些外排泵的底物各不相同,但是他们中大多数的底物都属于不同的类别,因此都可以导致细菌表现为多重耐药。 大量前炎症因子的释放是脓毒症的特征之一,TNF-α为早期前炎症细胞因子之一,而IL-6是晚期前炎症因子之一。革兰阳性细菌的菌体成分如肽聚糖,磷壁酸可以通过TLR2(Toll-like receptor 2)和NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain containing 2)途径介导的信号通路,诱导这些前炎症细胞因子的释放。细菌的大量繁殖可以导致持续的前炎症细胞因子的释放,最终导致失控性脓毒症甚至脓毒症性休克。 MRSA是临床超级耐药菌治疗棘手,而青蒿琥酯不仅能够增强现有抗菌药物的抗MRSA活性,而且还具有抗炎活性。因此在本项目中我们希望通过青蒿琥酯对MRSA脓毒症治疗作用及作用机制的深入研究,为青蒿琥酯的老药新用、以及对其结构改造得到更高抗菌增敏作用及抗炎作用的衍生物奠定实验基础。基于上述实验结果与分析,本课题将MRSA脓毒症作为研究对象,在体内外研究青蒿琥酯增强β-内酰胺类抗生素对MRSA脓毒症小鼠的保护作用及其可能机制。 方法: 1.青蒿琥酯联合β-内酰胺类抗生素对MRSA脓毒症模型小鼠的保护作用 1.1建立致死剂量WHO-2脓毒症小鼠模型,观察青蒿琥酯联合β-内酰胺类抗生素对模型小鼠的死亡率的影响; 1.2.建立亚致死剂量WHO-2脓毒症小鼠模型,观察青蒿琥酯联合β-内酰胺类抗生素对模型小鼠血中细菌数量及前炎症细胞因子释放的影响。 2.青蒿琥酯增强β-内酰胺类抗生素抗MRSA的作用及分子机制研究 2.1.微孔稀释法观察青蒿琥酯和β-内酰胺类抗生素对WHO-2和临床分离株的MIC、青蒿琥酯和β-内酰胺类抗生素联合使用对WHO-2和临床分离株MICs生长的影响;动态生长曲线法观察青蒿琥酯和β-内酰胺类抗生素联合使用对WHO-2的体外协同抗菌作用; 2.2.动态生长曲线法观察青蒿琥酯抗菌增敏作用与β-内酰胺酶的关系; 2.3.生物传感器技术观察青蒿琥酯与PBP2a的亲和力;Realtime PCR技术观察青蒿琥酯对β-内酰胺酶类抗生素诱导后WHO-2菌mecA基因表达的影响; 2.4.激光共聚焦、荧光分光光度法观察青蒿琥酯对柔红霉素在WHO-2内聚集的影响;液质联用技术观察青蒿琥酯对苯唑西林在WHO-2内聚集的影响;透射电镜技术观察青蒿琥酯对WHO-2菌胞壁通透性的影响;Realtime PCR技术观察青蒿琥酯对β-内酰胺酶类抗生素刺激后WHO-2菌外排泵基因表达的影响。 3.青蒿琥酯抗炎作用及分子机制研究 3.1. ELISA法检测青蒿琥酯对热灭活WHO-2诱导的小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α、IL-6的影响; 3.2. Realtime-PCR法及Western-blot法观察青蒿琥酯对热灭活WHO-2诱导的小鼠腹腔巨噬细胞TLR2、NOD2 mRNA及蛋白表达的影响;ELISA法检测青蒿琥酯对热灭活WHO-2诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NF-κB活化的影响。 结果: 1.青蒿琥酯联合β-内酰胺类抗生对MRSA脓毒症模型小鼠的保护作用 1.1.青蒿琥酯能明显增强β-内酰胺类抗生素对WHO-2脓毒症模型小鼠的保护作用; 1.2.青蒿琥酯联合β-内酰胺类抗生素能明显降低WHO-2脓毒症模型小鼠血中细菌水平及血浆TNF-α和IL-6水平,效果强于单独使用β-内酰胺类抗生素。 2.青蒿琥酯增强β-内酰胺类抗生素抗MRSA的作用及分子机制研究 2.1.青蒿琥酯能明显降低WHO-2和MRSA临床分离株对β-内酰胺类抗生素的耐药性; 2.2.青蒿琥酯抗菌增敏作用与β-内酰胺酶无关; 2.3.青蒿琥酯与PBP2a具有直接结合作用,并且亲和力高于其他的抗菌药物;青蒿琥酯对β-内酰胺酶类抗生素诱导后WHO-2菌mecA基因的高表达具有抑制作用; 2.4.青蒿琥酯可增加柔红霉素和苯唑西林在WHO-2内聚集;抗菌增敏浓度下青蒿琥酯不破坏WHO-2细胞壁结构;青蒿琥酯对β-内酰胺酶类抗生素诱导后WHO-2菌部分外排泵基因表达升高具有抑制作用。 3.青蒿琥酯的抗炎作用及分子机制研究 3.1.青蒿琥酯对热灭活WHO-2诱导的小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α、IL-6具有抑制作用; 3.2.青蒿琥酯对热灭活WHO-2诱导的小鼠腹腔巨噬细胞TLR2、NOD2 mRNA及蛋白表达及NF-κB活化具有抑制作用。 结论: 1.青蒿琥酯能明显增强β-内酰胺类抗生素对MRSA脓毒症模型小鼠的保护作用;该作用与其增强抗生素降低MRSA脓毒症模型小鼠血中细菌水平和炎性细胞因子水平相关; 2.青蒿琥酯对β-内酰胺类抗生素抗MRSA具有增敏作用,该作用与其抑制mecA基因的表达,或直接结合PBP2a有一定关系;也可能与其增加MRSA细菌内药物的聚集有关,该增加药物聚集的作用可能是通过抑制部分外排泵引起; 3.青蒿琥酯的抗炎作用机制可能与其抑制TLR2、NOD2的表达,抑制NF-κB活性,从而减少致炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放有关。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R459.7

知网文化
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 胡晶;商洪才;李晶;张俊华;张莉;张伯礼;;血必净注射液治疗脓毒症的系统评价[J];解放军医学杂志;2010年01期
2 金慧玲,张汝芝,高玉祥,唐素兰;青蒿琥酯抗真菌、抗细菌的实验研究[J];中国微生态学杂志;2003年01期
3 高春芳;高玉祥;;青蒿琥酯对系统性红斑狼疮样小鼠模型的影响[J];中华皮肤科杂志;1995年01期
4 陈敏,周陶友,陈文昭,尹维佳,舒明蓉,吕晓菊;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床和耐药性[J];中华医院感染学杂志;2004年02期
5 黄支密,陆亚华,陈榆,单浩,邹玉秀,熊春林,杨伟平,沈娟;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因及β-内酰胺类抗生素耐药相关基因检测[J];中华医院感染学杂志;2005年02期
6 叶彬,陈雅棠,刘成伟;双氢青蒿素、青蒿琥酯治疗大鼠肺孢子虫肺炎的疗效研究[J];中国人兽共患病杂志;2001年04期
7 姚咏明,盛志勇;MODS抗炎治疗研究的反思[J];中国危重病急救医学;1999年08期
8 丁小芬;胡红;;青蒿治疗类风湿性关节炎的免疫药理作用[J];中国中医基础医学杂志;2006年01期
9 董妍君,李卫东,屠呦呦,邹万忠,膝慧玲,林志彬;双氢青蒿素对BXSB狼疮小鼠自身抗体产生、TNFα分泌及狼疮性肾炎病理改变的影响[J];中国中西医结合杂志;2003年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张小艳;刘玉焕;;抗MRSA菌株B2的鉴定和活性检测研究[J];氨基酸和生物资源;2010年02期
2 周金星;李升和;冯保明;;复方金银花、茵陈五苓注射液对家兔内毒素性肾衰组织结构影响[J];安徽科技学院学报;2012年02期
3 余其斌,金慧玲;青蒿琥酯治疗系统性红斑狼疮30例临床观察[J];蚌埠医学院学报;1996年03期
4 高玉祥;青蒿琥酯免疫作用的研究[J];蚌埠医学院学报;1998年05期
5 郭楠;刘清泉;江其敏;赵红芳;朱雪琦;苗青;;血必净与生脉注射液对脓毒症凝血功能障碍影响的临床研究[J];北京中医药;2009年03期
6 吴玮;范瑞强;;中医药治疗系统性红斑狼疮的研究进展[J];中华中医药杂志;2007年11期
7 杜志峰;李振彬;;青蒿琥酯抗病原微生物及免疫学研究进展[J];承德医学院学报;2006年03期
8 赵东英;陈路燕;徐进广;;中西医结合治疗系统性红斑狼疮疗效观察 附:41例病例报告[J];成都中医药大学学报;2002年04期
9 徐建国;潘娅静;赵洁;;严重创伤患者SIRS评分与MODS相关性分析[J];重庆医学;2008年24期
10 蔡燕;蒋红;彭乙华;邢艳;雷佳红;杨明辉;谢文光;;青蒿琥酯对红细胞渗透脆性的影响[J];重庆医学;2010年21期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 黄海强;徐文彤;徐媛;;静脉滴注血必净注射液致过敏反应1例[A];海南省药学会二○一○年学术年会会议论文集[C];2010年
2 郑颖;;2004年~2005年我院细菌分离和耐药性分析[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
3 曹书华;王今达;;大承气汤在多器官功能障碍综合征治疗过程中的免疫调节作用[A];2003年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2003年
4 陆宏伟;;大黄对急诊危重症患者全身炎症反应综合征治疗价值研究[A];2003年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2003年
5 彭惠平;徐进康;吴坚芳;陆喜荣;;中西医结合治疗重症急性胰腺炎的临床研究及经验总结[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
6 刘清泉;郭楠;江其敏;;益气扶正、化瘀解毒法对脓毒症凝血功能障碍影响的临床研究[A];2008中华中医药学会内科分会中医内科学科建设研讨会论文汇编[C];2008年
7 黄强;;严重创伤救治与脓毒症一些认识[A];江西省第八次中西医结合危重病、急救医学学术研讨会论文集[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李岩;淋巴液引流技术改进及脓毒症大鼠淋巴液的代谢组学研究[D];第二军医大学;2011年
2 姚琦;青蒿琥酯增加大肠埃希菌对β-内酰胺类抗生素敏感性及相关机制探讨[D];第三军医大学;2011年
3 马筱玲;金黄色葡萄球菌耐药性、耐药机制与分子流行病学研究[D];安徽医科大学;2009年
4 刘鑫;以细菌主要致病因子为靶标的脓毒症防治策略及措施研究[D];第三军医大学;2010年
5 郭建军;胸部火器伤后多器官损伤变化及机理研究[D];第四军医大学;2001年
6 刘喜德;狼疮静颗粒治疗活动性系统性红斑狼疮的研究[D];南京中医药大学;2001年
7 王勤;特异性免疫吸附柱及CRRT清除血浆TNF-α的实验和临床研究[D];第三军医大学;2002年
8 朱卫平;野生黄花蒿的引种驯化和高青蒿素含量栽培品种选育目标性状的研究[D];湖南农业大学;2003年
9 于泳浩;重型脓毒症状态下的免疫平衡与调节[D];天津医科大学;2003年
10 丁炜;狼疮静颗粒对活动性SLE细胞粘附分子-1表达的实验和临床研究[D];南京中医药大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张明昊;卷毛突变大鼠的皮肤组织学特征及其分子遗传学研究[D];郑州大学;2010年
2 郝媛媛;通腑汤对急性肺损伤大鼠肺、肠组织CGRP的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 于娜;大黄联合山莨菪碱对严重脓毒症患者免疫功能的影响[D];广州中医药大学;2011年
4 陆化梅;高渗氯化钠羟乙基淀粉溶液联合己酮可可碱对重度失血性休克大鼠液体复苏后肝损伤的影响[D];兰州大学;2011年
5 张蕾;ω-3鱼油脂肪乳剂减轻重症患者全身性炎症反应的临床研究[D];安徽医科大学;2011年
6 吴玉蓉;瑞香素联合母牛分支菌治疗卡氏肺孢子菌肺炎的实验研究[D];重庆医科大学;2011年
7 叶发民;脓毒症早期IL-10动态变化及其意义[D];郑州大学;2010年
8 肖黎辉;青蒿琥酯对狼疮患者动脉粥样硬化相关因子的影响[D];南京中医药大学;2011年
9 杨海滨;血毒清保留灌肠治疗脓毒症的临床疗效及对AT-Ⅲ活性的影响[D];黑龙江中医药大学;2011年
10 罗声政;脓毒症中PTEN在内皮细胞中的表达[D];南昌大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周平,高玉祥;青蒿琥酯对小鼠免疫功能的影响[J];蚌埠医学院学报;1996年01期
2 余其斌,金慧玲;青蒿琥酯治疗系统性红斑狼疮30例临床观察[J];蚌埠医学院学报;1996年03期
3 余其斌,金慧玲;青蒿琥酯治疗皮肤病90例临床分析[J];蚌埠医学院学报;1997年05期
4 高玉祥;青蒿琥酯免疫作用的研究[J];蚌埠医学院学报;1998年05期
5 刘清泉;梁腾霄;刘红旭;任爱民;江其敏;张淑文;;血必净注射液治疗脓毒症的多中心临床研究[J];北京中医;2007年01期
6 赵国庆,徐世正,李素萍,张黎;大黄和黄芪水提醇沉液注射治疗BXSB狼疮鼠的实验研究[J];中华风湿病学杂志;2001年03期
7 施晓华;卡氏肺孢子虫肺炎的预防和治疗进展[J];国外医学(寄生虫病分册);1996年02期
8 周慧娟;青蒿素的神经毒性:大鼠的神经病理学和体外试验的机制研究[J];国外医学(寄生虫病分册);1998年01期
9 陈丽芳;微生物与特应性皮炎[J];国外医学.皮肤性病学分册;2001年05期
10 李沧海;青蒿解热成分研究概况[J];广西中医药;1997年05期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 郭楠;益气扶正、化瘀解毒法对脓毒症凝血功能障碍影响的临床研究[D];北京中医药大学;2008年
2 吉晓丽;血必净对脓毒症患者的胰岛素抵抗和预后的影响[D];第二军医大学;2008年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈华,高玉祥;青蒿琥酯免疫作用机制探讨(摘要)[J];蚌埠医学院学报;1988年03期
2 吴玲娟,徐潘生,范济堂,杨明瑾,李思温;青蒿琥酯防止急性血吸虫病的实验研究[J];中国血吸虫病防治杂志;1997年05期
3 高白荷,杨恒林,黄开国;云南省恶性疟原虫抗青蒿琥酯株的体外培养选育[J];中国寄生虫病防治杂志;2000年03期
4 符林春,郭兴伯,王新华,简华香,陈沛泉,李国桥;青蒿琥酯肌注与静注治疗无并发症恶性疟的随机比较[J];热带医学杂志;2003年04期
5 周慧君,娄小娥,王明强,陈耀;青蒿琥酯抑制蜕膜-胎盘组织新生血管生成[J];生殖与避孕;2005年06期
6 周倩!233004安徽,高玉祥!233004安徽,金慧玲!233004安徽;青蒿琥酯对实验性免疫性肌炎动物模型的影响[J];中华皮肤科杂志;1998年04期
7 王勤,吴理茂,赵一,张锡流,王乃平;青蒿琥酯抗肿瘤作用的机制研究[J];药学学报;2002年06期
8 ;青蒿琥酯预防日本血吸虫病优化方案及推广应用的研究[J];中华医学信息导报;2002年10期
9 陈绍芳,徐亦益,刘祥麟,马洁羽,于晓宏,贾旭玲,朱家光;青蒿琥酯对小鼠Heps肝癌的抑瘤作用[J];中国肿瘤;2004年06期
10 余其斌,金慧玲;青蒿琥酯治疗皮肤病90例临床分析[J];蚌埠医学院学报;1997年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 蒋为薇;李斌;周红;;青蒿琥酯增强β-内酰胺类药物保护MRSA脓毒症模型小鼠的作用及机制研究[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年
2 蒋为薇;李斌;周红;;青蒿琥酯增强β-内酰胺类药物保护MRSA脓毒症模型小鼠的作用及机制研究[A];第一届全国麻醉药理专业委员会第二次学术会议论文集[C];2011年
3 陈毅平;古练权;;“一锅法”合成青蒿琥酯的工艺研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
4 杜幼芹;肖长义;;青蒿琥酯抗宫颈癌作用及机理的实验研究[A];2009医学前沿论坛暨第十一届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2009年
5 蒋为薇;李斌;董燕;周红;;青蒿琥酯增强β-内酰胺类药物抗MRSA的作用及初步机制研究[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
6 李思温;吴玲娟;张绍基;徐明生;林丹丹;戴裕海;刘志德;易志辉;刘旭;;青蒿琥酯预防日本血吸虫病优化方案和推广应用的研究[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
7 李斌;周红;;青蒿琥酯联合不同抗生素对四种细菌的抗菌增敏作用及机制研究[A];药学发展前沿论坛及药理学博士论坛论文集[C];2008年
8 梁爱华;薛宝云;王金华;李春英;;青蒿琥酯对内毒素诱导的炎症反应的抑制作用[A];中国药理学会第八次全国代表大会暨全国药理学术会议论文摘要汇编[C];2002年
9 李振彬;杜志峰;;青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-1β含量的影响[A];全国第七届中西医结合风湿病学术会议论文汇编[C];2008年
10 叶宝东;虞荣喜;沈一平;周郁鸿;俞庆宏;武利强;;青蒿琥酯诱导人白血病细胞K562凋亡的实验研究[A];2005年华东六省一市血液病学学术会议暨浙江省血液病学学术年会论文汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 姚琳 实习生 许可;青蒿琥酯破茧成蝶[N];广西日报;2006年
2 通讯员 程宁;自治区主席陆兵视察桂林南药[N];桂林日报;2006年
3 陈江;中国成品药冲击国际“零突破”[N];解放日报;2005年
4 记者 邓德仁 通讯员 程宁;桂林南药青蒿琥酯成为WHO预供应商[N];中国医药报;2005年
5 华;青蒿琥酯治疗危重疟疾[N];健康报;2007年
6 记者 孙月;FDA批准青蒿琥酯用于治疗危重疟疾[N];医药导报;2007年
7 记者  陈江;中国成品药国际化“零的突破”[N];解放日报;2006年
8 金通证券 钱向劲;G复星:药业分销龙头[N];证券时报;2006年
9 胡玲 高璐璐 张海龙;青蒿琥酯可预防日本血吸虫病[N];健康报;2003年
10 周依亭;以核心技术进入国际高端市场——桂林制药 任重道远[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋为薇;青蒿琥酯增强β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)脓毒症模型小鼠的保护作用及机制研究[D];第三军医大学;2011年
2 王颖;青蒿琥酯抗骨髓增生异常综合征作用和机制的体外实验研究[D];河北医科大学;2012年
3 陈浩;Ang-1在多发性骨髓瘤中的表达和青蒿琥酯、β-榄香烯抗骨髓瘤效应[D];河北医科大学;2010年
4 马虎;青蒿琥酯对NSCLC抗瘤及增强厄洛替尼体内外抗瘤活性的实验研究[D];第三军医大学;2012年
5 黄利华;青蒿琥酯对人急性白血病原代细胞增殖抑制作用及其机制的研究[D];广州中医药大学;2011年
6 姚琦;青蒿琥酯增加大肠埃希菌对β-内酰胺类抗生素敏感性及相关机制探讨[D];第三军医大学;2011年
7 于旭红;夫西地酸与磷霉素对MRSA生物被膜感染联合效应研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
8 刘金元;青蒿琥酯抗实验性肝纤维化机理的探索性研究[D];广州中医药大学;2008年
9 袁文常;金黄色葡萄球菌适应性耐药及MRSA耐药调控机制的研究[D];第三军医大学;2013年
10 林雪梅;青蒿琥酯对K562细胞系CD34~+细胞的作用及分子机制[D];重庆医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李亚光;青蒿琥酯联合常用化疗药物体外抗肿瘤作用的实验研究[D];广西医科大学;2010年
2 李均亮;青蒿琥酯纳米乳的制备及评价[D];中国农业科学院;2013年
3 张孝飞;青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞增殖、凋亡及胶原合成的影响[D];桂林医学院;2010年
4 余梦辰;青蒿琥酯增强小鼠腹腔巨噬细胞内化清除内毒素、大肠埃希菌的作用及其机制研究[D];第三军医大学;2012年
5 王文波;枞酸钠抗日本血吸虫的初步研究及免疫抑制剂对青蒿琥酯抗日本血吸虫作用的影响[D];苏州大学;2011年
6 孙艳辉;青蒿琥酯对百草枯致大鼠肺损伤机制的干预性研究[D];大连医科大学;2011年
7 肖娜;青蒿醛脱氢酶基因克隆及青蒿琥酯抗菌增敏作用研究[D];广州中医药大学;2012年
8 朱卫星;青蒿琥酯对狼疮样小鼠白细胞介素-6和转化生长因子-β血清水平和肾脏表达的影响[D];第二军医大学;2002年
9 蒋晖;青蒿琥酯对人骨肉瘤细胞株HOS增殖抑制作用及其机制研究[D];浙江大学;2011年
10 杨营营;青蒿琥酯对K562细胞系增殖、凋亡的影响及其机制研究[D];河北医科大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026