收藏本站
《第三军医大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

5-氟尿嘧啶及西妥昔单抗筛选残存结肠癌细胞的上皮—间质转化特性及其与耐药关系的研究

萨日娜  
【摘要】:背景与目的 结肠癌是威胁人类健康的恶性肿瘤之一,在我国结肠癌的发病率以每年4.2%的速度递增,居于常见肿瘤第四位。联合化疗是晚期结肠癌患者姑息治疗和根治术后辅助治疗的主要手段。氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)作为有效地化疗药物无论是单用还是联合随后出现的新的化疗药物如伊立替康(Irinotecanpto)、奥沙利铂(Oxaliplatin)、卡培他滨(Capecitabine)等,对于进展期结直肠癌的治疗都取得了令人鼓舞的效果,中位生存期在10-14个月。近几年,分子靶向药物的研发和临床使用愈加广泛,抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体如贝伐单抗(Bevacizumab)和抗表皮生长因子受体(EGFR)如西妥昔单抗(Cetuximab,C225)、帕尼单抗(Panitumumab)是目前主要的两类批准用于临床的分子靶向药物,这些靶向药物的应用改善了结肠癌患者的生存质量。C225是人鼠嵌合单克隆抗体,拮抗EGFR结合位点,阻止胞内络氨酸激酶的活化,在我国获批准联合CPT-11作为晚期结直肠癌治疗的二线方案,近几年的临床使用已有部分患者从中受益。 虽然细胞毒性药物及分子靶向药物为部分结肠癌患者带来福音,但很多结肠癌患者在经历了数次化疗后产生多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)而影响疗效,化疗后复发也造成化疗失败,这些都是最终导致患者死亡的原因,截至目前转移性结肠癌患者的5年生存率仍不超过10%。这些经药物处理后残存的癌细胞其生物学特性是否发生改变,其对于肿瘤的生长以及复发转移有何影响,这是临床有待解决的关键问题。体内外研究发现MDR的分子机制很复杂,包括靶基因突变、靶基因扩增、DNA损伤修复能力差异、药物进入肿瘤细胞内浓度减少等。近来有研究认为化疗后残存的细胞具有干细胞特性,而肿瘤的复发、转移正是依赖这群细胞的大量增殖和分化实现的,同时这群细胞能够表达血管源性因子刺激间质形成,也是细胞产生了耐药性。 上皮源性的肿瘤细胞可以在一些因素的作用下,丢失细胞间紧密连接和粘附链接,丧失上皮细胞特性,获得间质细胞的形态和特性。这种改变被定义为上皮-间质转化(Epithelial - mesenchymal transition,EMT)。EMT钙粘蛋白的减少为其主要特征性改变,E-cadherin是细胞间重要的黏附分子,E-cadherin具有抑制肿瘤侵袭转移的作用。丢失了E-cadherin的细胞呈现出非上皮样特征,细胞粘附力降低因而促进肿瘤侵袭与转移,为肿瘤获得去分化和侵袭力提供了基础。因此EMT是促进肿瘤细胞侵袭转移的主要因素之一。药物处理后残存的结肠癌细胞是否也通过EMT途径实现局部浸润和远处转移是本课题探讨的重点。 EMT的发生受多种因素诱导和调控,一些转录因子、生长因子、Rho家族、micRNA等都可以诱导肿瘤细胞发生EMT。已证实的生长因子如TGFβ家族可通过PI3K/AKT、RAS-MAPK、Notch、Wnt等多条信号通路调控肿瘤发生EMT,增强肿瘤侵袭转移能力。本课题以TGF-β1因子诱导结肠癌细胞SW-480出现EMT现象作为为阳性空白对照组进行体外实验研究。 肿瘤微环境影响着肿瘤细胞的生物学特性。纤维粘连蛋白(Fibronectin,FN)是由上皮细胞,成纤维细胞,内皮细胞及部分癌细胞分泌的重要因子,是细胞外基质的重要组成成分,其三个可变剪接区域分别是EDA、EDB和ⅢCS。EDA片段在诸多恶性肿瘤中普遍呈高表达,但在良性肿瘤中表达不明显。结肠癌中EDA-FN表达明显高于正常陷窝结肠细胞及其周围的肌成纤维细胞,说明EDA-FN在维持结肠癌生物学特性中扮演了重要角色。Serini发现不同来源的成纤维细胞被TGF-β1刺激后, EDA-FN和a-SM肌动蛋白表达增高,推测可能由此途径促进了迁移。结肠癌细胞经TGF-β1刺激后发生的EMT是否也可以通过EDA-FN表达的变化实现,这也是本课题需要探讨的问题。 本课题体外实验第一部分分三组,第一组应用5-Fu处理结肠癌细胞SW-480,第二组用C225处理结肠癌细胞SW-480,第三组用5-Fu和C225联合处理结肠癌细胞SW-480。处理后分别收集残存结肠癌细胞,即药物筛选残存细胞(drug surviving cells,DSCs)。设立以TGF-β1因子诱导结肠癌细胞SW-480出现EMT现象为阳性空白对照组。设立未经药物处理的细胞为空白对照组。检测DSCs的EMT特异性标记,与阳性空白对照组进行对比。同时检测多药耐药基因,进一步证明EMT与多药耐药的关系。为探讨EDA-FN片段对EMT的影响,体外实验第三部分构建EDA-FN基因干扰的慢病毒载体,稳定转染入正常人结肠癌细胞SW-480,得到细胞为SW-480i,同法将空载体转染入正常人结肠癌细胞SW-480,得到细胞为SW-480mock作为无关空白对照组,通过对细胞SW-480i和SW-480mock进行EMT特异性标记的检测探讨EDA-FN与人结肠癌细胞EMT的关系。 方法 1. TGF-β1因子诱导人结肠癌细胞系SW-480出现EMT现象,以此作为阳性空白对照组。未经任处理的人结肠癌细胞SW-480为空白对照组。倒置显微镜下观察阳性空白对照组细胞形态改变,同空白对照组做比较。免疫荧光化学方法染色观察阳性空白对照组中EMT特异性标记E-cadherin和Vimentin。Western blot方法检测阳性空白对照组细胞EMT特异性标记E-cadherin和Vimentin表达。 2.分别采用6个递增浓度的5-Fu(1、2、2.6、3.5、10、100μmol/l)和C225(2、6、10、13、130、260μmol/l)持续处理正常人结肠癌细胞SW-480 12天,再分别用对应的6个浓度的两药联合处理人结肠癌细胞SW-480。每组分别于处理第4天采用体外药物敏感性实验(MTT法)测定细胞的存活率,并计算出半量抑制浓度(50% inhibition concentration,IC50),同空白对照组进行比较。 3.分别选择接近5-Fu IC50的浓度16μmol/l和接近C225 IC50的浓度92μmol/l分别持续处理SW-480细胞12天后倒置显微镜下观察DSCs形态,同阳性空白对照组和空白对照组进行比较。免疫荧光化学方法分别检测各组DSCs的EMT特异性标记E-cadherin和Vimentin。收集各组DSCs,Western blot方法检测各组DSCs的EMT特异性标记E-cadherin、Vimentin和耐药相关蛋白MRP、P-gp的表达,与空白对照组和阳性空白对照组进行比较。 4.构建EDA-FN基因干扰的慢病毒载体,稳定转染入正常人结肠癌细胞SW-480,得到细胞为SW-480i,同法将空载体转染入正常人结肠癌细胞SW-480,得到细胞为SW-480mock,倒置显微镜下观察SW-480mock和SW-480i细胞形态改变,同空白对照组做和阳性空白对照组比较。 5.免疫荧光化学方法染色观察SW-480i、SW-480mock中EMT特异性标记E-cadherin。免疫荧光化学方法检测E-cadherin和Vimentin表达。Western blot方法检测细胞SW-480i、SW-480mock细胞E-cadherin和Vimentin表达,同阳性空白对照组比较。 结果 1. TGF-β1因子诱导人结肠癌细胞系SW-480出现EMT现象,倒置显微镜下观察失去细胞间紧密连接,细胞生长分散,上皮细胞排列开始呈极性铺展并伸长,表现出间质细胞形态。免疫荧光化学方法荧光定量分析得出E-cadherin表达下调,Vimentin表达增高(P0.05),激光共聚焦显微镜下见细胞呈现间质形态。Western blot方法检测得出E-cadherin表达下调,Vimentin表达增高(P0.05),同免疫荧光化学结果。 3.应用6个递增浓度(2、6、10、13、130、260μmol/l)的C225持续处理12天后SW-480细胞存活率随浓度递增呈下降趋势,浓度为10、13、130、260μmol/l时,细胞存活率下降明显,与未处理组相比有差异(P0.05),这四个浓度时细胞寻获率依次为(81.5±3.0)%,(65.4±3.1)%,(52.0±1.8)%,(22.7±0.4)%。计算得出IC50为85μmol/l。 应用6个递增浓度的5-Fu(1、2、2.6、3.5、10、100μmol/l)持续处理人结肠癌细胞SW-480 12天后,细胞存活率随浓度递增而出现明显下降趋势,当浓度在2.6、3.5、 10、100μmol/l时最显著,与未处理组相比有差异(P0.05)。这四个浓度时细胞存活率依次为(77.9±0.2)%,(57.4±1.5)%,(44.7±0.3)%,(22.8±1)%。计算得出IC50为15.5μmol/。 应用以上6个浓度的5-Fu和C225联合处理SW-480细胞12天后,细胞存活率分别为(79.4±3.7 )(84.1±4.0)(62.3±1.6)%,(44.1±2.4)%,(22.2±0.4)%,(16.9±0.2)%,与未处理组相比下降趋势更为显著(P0.05),且效果优于单用5-Fu处理组。 4.分别选择接近5-Fu IC50的浓度16μmol/l和接近C225 IC50的浓度92μmol/l分别持续处理SW-480细胞12天,观察发现5-Fu处理组细胞数量明显减少,DSCs形态发生改变,细胞生长较分散,上皮细胞排列开始呈极性铺展并伸长,表现出间质细胞形态,C225处理组细胞数量减少不明显,但DSCs同样出现了向间质细胞形态转化的趋势。再用16μmol/l的5-Fu和92μmol/l的C225联合处理SW-480细胞12天,发现细胞数料显著减少,DSCs形态向间质细胞转变更加明显。免疫荧光化学方法染色并经荧光定量分析显示5-Fu+C225组中E-cadherin降低,Vimentin表达升高(P0.05)。Western blot方法检测5-Fu+C225处理后的DSCs E-cadherin降低,Vimentin表达升高(P0.05)。5-Fu+C225处理后DSCs的MRP和P-gp表达均高于未经处理的正常结肠癌细胞SW-480 (P0.05)。提示经5-Fu和C225虽然可以有效的杀死肿瘤细胞,且效果优于单用5-Fu,但处理后DSCs却具备了EMT特性,同时获得了耐药能力。 5.成功构建EDA-FN基因RNAi干扰慢病毒载体,并转染入SW-480细胞,采用流式细胞技术进行细胞分选,GFP阳性率70%,分选后细胞稳定传代培养,得到细胞为SW-480i,同法将空载体转染入正常人结肠癌细胞SW-480,得到细胞为SW-480mock作为无关空白对照组。倒置显微镜下观察发现SW-480mock细胞形态同空白对照组未见明显改变,仍呈现规则的上皮细胞形态。SW-480i细胞同阳性空白对照组相似,出现典型间质细胞形态。 6.免疫荧光方法染色并进行光密度分析显示SW-480mock细胞高表达E-cadherin,低表达Vimentin,SW-480i细胞低表达E-cadherin,高表达Vimentin(P0.05)。Westernblot方法检测SW-480mock细胞高表达E-cadherin,低表达Vimentin、TGF-β1,SW-480i细胞低表达E-cadherin,高表达Vimentin(P0.05)。结果显示SW-480i细胞获得了间质细胞的特异性标记,出现EMT。 结论 1.结肠癌细胞在5-Fu、5-Fu+C225作用下细胞存活率下降明显,以5-Fu+C225为主。单独应用C225处理后结肠癌细胞存活率下降不明显。 2. 5-Fu与C225联合作用于结肠癌细胞有效的抑制了结肠癌细胞的生长,细胞数量明显减少。残存的DSCs出现了EMT现象,同时获得了较强的耐药能力。说明即使5-Fu与C225联合作用可使大量结肠癌细胞被杀死,但始终残留的DSCs具备了耐药性,且DSCs的耐药与EMT有关。 3.干扰结肠癌细胞的EDA-FN表达后,细胞相应地出现了EMT现象,推测EDA-Fn可能与结肠癌EMT有关。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R735.35

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 张建鹏,李翠英;口腔肿瘤中转化生长因子β对纤维连接蛋白可变剪切区的调节作用[J];北京口腔医学;2005年01期
2 王伟,刘执玉,丁洪基,高杰,毕玉顺,王东关,底秀敏;血管内皮生长因子C在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系[J];解剖学杂志;2001年05期
3 周建成;朱国栋;吴开杰;曾津;张栋;薛艳;陈玉乐;王新阳;贺大林;;上皮-间质转化在人胚胎前列腺发育中的发生及意义[J];中华男科学杂志;2011年02期
4 万德森,陈功;结直肠癌的流行病学及其危险因素研究近况[J];实用癌症杂志;2000年02期
5 袁静;肿瘤耐药的分子机制研究进展[J];实用癌症杂志;1999年02期
6 梁后杰;邹岚;;EGFR靶向药物治疗晚期结直肠癌最新进展[J];中国处方药;2009年03期
7 刘宝瑞,乔庆大,刘文超,宁国礼;癌胚纤维连接蛋白mRNA在大肠癌细胞中的表达[J];肿瘤防治研究;2001年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 万德森;结直肠癌根治术中化疗的研究概况[J];癌症;2000年12期
2 何友兼;董秋美;李宇红;;结肠癌全身辅助化疗的进展[J];癌症;2005年12期
3 方淯靖;万德森;;结直肠癌肝转移的发生机制[J];癌症;2008年05期
4 徐瑞华;邱妙珍;;晚期结直肠癌化疗的研究进展[J];癌症;2008年06期
5 万德森;;结直肠癌流行趋势及其对策[J];癌症;2009年09期
6 万相斌;潘志忠;任莹坤;丁培荣;陈功;万德森;;结直肠癌转移相关标志物过表达的临床意义[J];癌症;2009年09期
7 詹颖;张敬彬;吴爱清;刘可期;马俊;;L-OHP联合不同使用方法5-FU/FA方案治疗晚期结直肠癌的疗效比较[J];癌症进展;2006年04期
8 宋丽萍;中低位直肠癌保肛手术的围手术期护理[J];蚌埠医学院学报;2005年01期
9 张建鹏,李翠英;口腔肿瘤中转化生长因子β对纤维连接蛋白可变剪切区的调节作用[J];北京口腔医学;2005年01期
10 王海丞;杨秋波;李翠英;;纤维粘连蛋白片段真核表达载体pcDNA3.1(+)-EDA的构建[J];北京口腔医学;2008年01期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 马榕;孙靖中;张凯;王甜甜;高海东;刘文君;;乳腺癌癌肿区、近癌区远癌区VEGF-C、VEGFR-3表达与淋巴转移的关系[A];山东抗癌协会普外肿瘤专业委员会第三次学术会议论文汇编[C];2006年
2 欧阳建华;张细权;;mRNA前体选择性剪切的研究现状[A];第十次全国畜禽遗传标记研讨会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 林铭堉;《神农本草经》对研发抗肿瘤中药的贡献[D];广州中医药大学;2011年
2 王林;β-catenin在结直肠癌侵袭转移中的作用及其相关分子机制研究[D];山东大学;2011年
3 宫向前;Survivin基因在人大肠癌中的表达及其反义核酸治疗大肠癌的实验研究[D];山东大学;2004年
4 马榕;乳腺癌淋巴转移与淋巴管生成的临床基础研究[D];山东大学;2005年
5 许岸高;广东省大肠癌流行病学研究[D];第一军医大学;2006年
6 房云海;人淋巴管的体外构建研究[D];山东大学;2007年
7 邰建东;大肠癌基因表达分析及应用siRNA-c-myc和siRNA-VEGF进行分子靶向治疗的实验研究[D];吉林大学;2007年
8 许云;大肠癌根治术后中医辨证规律及祛邪胶囊减少其复发转移的RCT研究[D];中国中医科学院;2007年
9 王庆伟;以果胶为载体的5-氟尿嘧啶结肠递药研究[D];第四军医大学;2007年
10 周建农;家族性腺瘤性息肉病家系中一种新的APC基因的胚系突变[D];南京医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 菅金波;hTERT、Livin蛋白在人大肠癌组织中的表达及临床意义[D];广西医科大学;2011年
2 姜慧员;结直肠癌肝转移灶首次切除和复发后第二次切除疗效对比的Meta分析[D];山西医科大学;2011年
3 李子立;肿瘤标志物在XELOX与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌疗效评价中的意义[D];吉林大学;2011年
4 王彬;针刺治疗大肠癌患者奥沙利铂化疗后引起周围神经病变的临床研究[D];北京中医药大学;2011年
5 柏茂树;中药复方AK粗提物协同顺铂抗结肠癌动物模型研究[D];昆明医学院;2011年
6 王丽;结直肠癌患者EGFR蛋白和k-ras基因突变状态检测及其临床意义[D];福建医科大学;2011年
7 王首星;结直肠癌组织中Twist、E-cadherin、β-catenin表达及其临床病理意义[D];河北北方学院;2011年
8 张双燕;降气和胃通腑法改善肠癌术后患者胃肠及免疫功能的临床研究[D];新疆医科大学;2011年
9 华健;结肠癌术后辅助化疗患者症状困扰及影响因素的纵向研究[D];复旦大学;2010年
10 林增海;槲皮素对人大肠癌SW480细胞侵袭及转移作用的体外实验研究[D];汕头大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘宏伟,陈炳良,Daniel M.Ramos;纤维连接蛋白不同可变区在口腔鳞癌的表达[J];北京大学学报(医学版);2001年04期
2 陈达民;结直肠癌的流行病学及危险因素[J];国外医学(消化系疾病分册);1997年04期
3 王美岭;韩金祥;;营养与肿瘤[J];国外医学(肿瘤学分册);1990年05期
4 尚德志,张健;转化生长因子-β_1在口腔癌中的表达研究[J];口腔颌面外科杂志;2003年02期
5 杨工,郑树;大肠癌的流行特征[J];临床外科杂志;1994年02期
6 朱国栋;贺大林;何辉;张林琳;王新阳;Zhau E Haiyen;Chung Leland WK;;sonic hedgehog信号通路蛋白在人胚胎前列腺发育不同阶段的表达及意义[J];中华男科学杂志;2006年10期
7 吴开杰;曾津;朱国栋;张栋;薛艳;陈玉乐;王新阳;贺大林;;两种不同前列腺癌上皮细胞间质转化模型转录调控因子的比较及意义[J];中华男科学杂志;2010年02期
8 李泽良,宫大鑫,孔垂泽,张喜银;Smad_4蛋白和Smad_3蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义[J];中国男科学杂志;2005年05期
9 史宏男,何荣根,周晓健;纤维粘连蛋白对人涎腺腺样囊性癌细胞株侵袭和转移的影响[J];上海口腔医学;1997年04期
10 李卿,周晓健,张志愿,帕提曼,陈万涛;TGF-β_1在口腔颌面部恶性肿瘤中的表达[J];上海口腔医学;2002年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 罗和生,李瑾;丁酸钠和阿司匹林对结肠癌细胞小肠三叶肽表达的影响[J];世界华人消化杂志;2002年04期
2 田永刚;许军;;人工气腹环境对结肠癌细胞增殖的影响[J];哈尔滨医科大学学报;2009年04期
3 周阿成;金黑鹰;张春霞;王水明;;槲皮素对结肠癌作用及其机制的研究进展[J];世界华人消化杂志;2011年09期
4 ;结肠抑素[J];生物化学与生物物理进展;1977年05期
5 蒋明方;结肠癌的基因变化[J];国际遗传学杂志;1990年06期
6 黄孝立,张虹,李靖若,杜晓光,王宪远;P_(53)蛋白在结肠癌、癌旁和正常粘膜的表达[J];郑州大学学报(医学版);1993年03期
7 曹俊!200080,蔡文伟,花天放!200080;外源性脂肪酸对结肠癌细胞的影响[J];中华消化杂志;2001年07期
8 徐康,范钰,林庚金,钱立平,黄富春;羟基喜树碱对结肠癌LoVo细胞凋亡及bcl-2、p53基因表达的影响[J];上海医学;2002年10期
9 程艳丽,张桂英,肖志强,李萃,陈松;吲哚美辛抗人结肠癌细胞系HCT116的功能蛋白质组研究[J];中华消化杂志;2004年12期
10 李传伟,徐英萍,苗芳,康莉;莪术油抗小鼠结肠癌效应的实验研究[J];泰山医学院学报;2005年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郭鸿飞;李岩;;土槿皮乙酸对结肠癌细胞体外迁移和侵袭的影响及机制[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
2 武立华;张超;单保恩;艾军;;CD40L基因转染小鼠结肠癌细胞抗肿瘤作用的研究[A];河北省免疫学会第六次免疫学大会资料汇编[C];2010年
3 曹俊;于皆平;周岚;罗和生;于红刚;;胃泌素对结肠癌细胞Colo320WT中β-catenin/Tcf-4通路的影响[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
4 蒋海萍;王浩浩;王琦;张行;曹江;滕理送;;ERα 46介导雌激素对结肠癌细胞HT-29的生长抑制及凋亡[A];浙江省免疫学会第六次学术研讨会论文汇编[C];2007年
5 王国强;方淯靖;卢震海;万德森;;吲哚美辛体外对结肠癌细胞HCT116的影响及机制探讨[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
6 艾军;武立华;张超;单保恩;;CD40L基因转染小鼠结肠癌细胞抗肿瘤作用的研究[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
7 沈克;刘建文;;IGF通路抑制对结肠癌细胞多药耐药性影响的分子机制研究[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
8 关明;彭海霞;;△Np73基因沉默对结肠癌细胞5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
9 陈立君;王崴;卢润章;;结肠癌细胞P~(21)和P~(53)的表达与DNA倍体相关性的研究[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
10 王毅;宿晓云;王芳;石毅;王阳;周余来;陈月;;PSA体外诱导结肠癌特异性免疫应答的实验研究[A];吉林省第六届生命科学大型学术报告会论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 张孟军;加科学家发现一种蛋白质[N];科技日报;2000年
2 王振岭;抑制结肠癌肝转移有新解[N];科技日报;2004年
3 刘吉勇;5-FU和抗Fas单抗联合治疗结肠癌[N];中国医药报;2004年
4 王生;细菌杀癌没商量[N];医药经济报;2001年
5 麦国荣;环氧化酶与新药的开发[N];中国医药报;2003年
6 张田勘;基因的对垒与相互依存[N];大众科技报;2000年
7 记者 毛磊;动物实验显示姜可能具抗癌功效[N];新华每日电讯;2003年
8 湖北 胡献国;蚕豆药用新发现[N];民族医药报;2000年
9 新华;丁化并可降低患者对化疗的抗药性[N];中国医药报;2001年
10 毛 磊;动物实验显示姜可能具有抗癌功效[N];中国中医药报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 彭程;整合素αvβ6调控结肠癌细胞恶性生物学行为的实验研究[D];山东大学;2010年
2 徐春盛;NDRG2对结肠癌细胞增殖分化的影响及其机制研究[D];第四军医大学;2012年
3 高硕徽;c-Met信号传导通路在结肠癌中的蛋白表达及SU11274对结肠癌细胞的增殖抑制作用的研究[D];吉林大学;2011年
4 敖宁;USP22通过SIRT1-STAT3/MMP9通路抑制结肠癌细胞的侵袭能力[D];北京协和医学院;2014年
5 吴星烨;RNA干扰结肠癌细胞HIF1-α基因的蛋白质组学分析[D];重庆医科大学;2011年
6 郭运生;结肠癌细胞OXA耐药相关microRNA筛选及机制研究[D];天津医科大学;2013年
7 刘奎杰;MiR-124靶向调控iASPP抑制结肠癌细胞增殖的研究[D];中南大学;2013年
8 禹化龙;骨桥蛋白表达对人结肠癌细胞生物学行为影响的实验研究[D];山东大学;2012年
9 潘晓林;miR-181b通过激活STAT3调控结肠癌细胞有氧糖酵解的机制研究[D];南京医科大学;2013年
10 邢颖;FTY720诱导人结肠癌细胞凋亡、增强化疗药物敏感性的作用及其机制研究[D];中国人民解放军医学院;2013年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 苏婧;去甲基化对结肠癌细胞核内转录因子的影响[D];中南大学;2010年
2 萨日娜;5-氟尿嘧啶及西妥昔单抗筛选残存结肠癌细胞的上皮—间质转化特性及其与耐药关系的研究[D];第三军医大学;2011年
3 高飞;化疗介导结肠癌细胞免疫原性死亡的实验研究[D];河北医科大学;2011年
4 杨小丁;长程缺氧对结肠癌细胞增殖的影响[D];重庆医科大学;2013年
5 朱娜娜;miR139-5p与结肠癌细胞生物学功能的关联研究[D];河北医科大学;2013年
6 刘鑫;OTU1基因对结肠癌细胞生长的影响[D];青岛大学;2014年
7 陈苏平;共刺激分子CD40在结肠癌细胞中的表达及其临床意义[D];苏州大学;2010年
8 马冬华;PI3K抑制剂LY294002对结肠癌细胞SW480细胞株的影响及机制[D];重庆医科大学;2012年
9 隋御;REV3基因对结肠癌细胞遗传信息表达的影响[D];宁夏医科大学;2010年
10 蒋琛琛;新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对肿瘤细胞的增殖抑制作用[D];安徽医科大学;2014年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026