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《第三军医大学》 2011年
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HBV相关肝衰竭临床特征分析及其与CCL3L1基因拷贝数变异的关联研究

刘陈  
【摘要】:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个全球关注的健康问题,也是目前世界范围内导致慢性肝病的最常见病因。目前,全球大约有20亿人曾经感染过HBV,其中3.5亿人是慢性HBV感染。据估计全世界约有3亿慢性HBV携带者,其中15%~40%的HBV慢性感染者将会发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌等终末期肝病,其中,20%左右将最终死于与HBV感染相关的终末期肝病,估计每年全球有100万人死亡。我国是HBV感染的高流行区,一般人群HBV表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)的阳性率达9.09%。HBV相关肝衰竭是我国最常见的肝病死亡的原因之一,每年有大约10万人以上死于肝衰竭。HBV相关性肝衰竭病情严重、并发症多、治疗困难、病死率高,有必要对其流行病学、临床进程及预后作大样本调查研究。 终末期肝病患者并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)临床比较常见,其中HBV相关肝衰竭并发AKI病死率高,目前国内尚无相关研究报道,对其病因、临 床特征及预后的研究分析,可为临床提供新的、合理的防治策略。基于以上存在的问题,我们采用回顾性队列研究的方法,参照国内外最新诊断标准对HBV相关肝衰竭及HBV相关肝衰竭并发AKI的病因和临床特征进行了分析,分别探讨了其预后相关因素。 在HBV感染的发生和疾病进程中,宿主的遗传易感性非常重要,从基因水平研究HBV相关肝衰竭的易感机制十分必要。近年来,从基因组结构变异水平对拷贝数变异(copy number variations,CNVs)与疾病的关联进行研究逐渐成为热点。CNVs主要是指与基因组参考序列相比,基因组中大于1kb以上的DNA片段的缺失、插入、复制和复合多位点变异等。人类基因组图谱提示在研究与疾病相关的基因变异时必须考虑CNVs,否则会错过非常重要的信息。因此本研究在基因组结构水平上研究与HBV相关肝衰竭发病机制密切相关CNVs,并结合临床资料进行预后分析,以期为HBV相关肝衰竭的治疗和预后提供新的线索和思路。 为探讨上述问题,我们首先进行了炎症因子基因芯片筛查,并结合相关文献报道,选择了趋化因子基因CCL3L1作为目的基因,以研究其与HBV相关肝衰竭易感性的关系。提取200例HBV相关肝衰竭患者,200例HBsAg携带者DNA以及25例健康者DNA,通过实时荧光定量PCR检测CCL3L1基因拷贝数,以明确HBV相关肝衰竭易感性是否与CCL3L1拷贝数变异有关。 主要结果: 一、1 066例HBV相关性肝衰竭患者中,男性发病明显多于女性,发病年龄以青壮年为主,农民和工人占63.09%,43.47%有家族史,56.66%有饮酒史,42.59%的患者慢性乙型肝炎病情加重有明确诱因。临床表现以乏力、食欲减退和腹胀为主,27.8%(296/1 066)有肝硬化。实验室指标中,肝功能损害明显。 二、HBV相关肝衰竭的分型慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)最多,654例(61.35%);其次是慢性肝衰竭(chronic liver failure,CLF),296例(27.77%);急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)比例最少,116例(10.88%)。 三、HBV相关肝衰竭患者的预后与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血白蛋白(ALB)、总胆红素(T.BIL)、凝血酶原活动度(PTA)、甲胎蛋白(AFP)、饮酒、腹水、肝肾综合征、感染和并发症数目≥2有关。 四、HBV相关性肝衰竭患者并发AKI的发病率为21.2%,最常见的病因是肾前性容量反应性AKI(89.4%) ,主要继发于感染。未见肾后性。其中肝肾综合征(HRS)占肾前性AKI的30.7%,占HBV相关性肝衰竭患者5.8%。 五、HBV相关性肝衰竭并发AKI患者的预后与年龄、PTA、尿素氮(BUN)、是否合并肝性脑病、消化道出血相关。 六、HBsAg携带者拷贝数与健康者无显著性差异(P0.05)。HBV相关性肝衰竭患者拷贝数显著低于携带者和健康者(P0.01)。 结论: 一、通过对1 066例HBV相关肝衰竭的病因分型分析提示,我国HBV相关肝衰竭分型以慢加急性肝衰竭为主。在慢性乙型肝炎重症化中,常见一定诱因,除HBV活化外,饮酒对患者预后和病情加重有重要影响;PTA和并发症数目是独立的预后判断因素,可评价疾病转归。 二、通过226例HBV相关肝衰竭并发AKI临床特征分析,提示我国病因分型跟国外有明显差别,我国以肾前性为主,肾性少见,未见肾后性。我国HBV相关肝衰竭并发AKI的预后,以BUN和年龄为独立影响因素(P0.05,OR值1),其中肝性脑病为强影响因素。 三、本研究中健康者CCL3L1平均拷贝数为3,HBV相关慢加急性肝衰竭患者拷贝数下降1个拷贝,初步提示CCL3L1拷贝数降低与HBV相关肝衰竭易感性密切相关。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R575.3

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王宇明;汤影子;邓国宏;晏泽辉;;肝衰竭合并症研究进展[J];传染病信息;2010年02期
2 丁惠国,郜桂菊,陈涛,金瑞;影响重型病毒性肝炎患者预后的危险因素研究[J];临床肝胆病杂志;2002年05期
3 彭劼,李福山,侯金林,章廉,骆抗先;重型肝炎的临床转归与诊断分型的再认识[J];临床肝胆病杂志;2003年01期
4 洪卫国,王福生,金磊,刘明旭,刘士敬,雷周云;趋化因子CCR5、CCR2和SDF1基因多态性与HBV感染相关性初步研究[J];临床肝胆病杂志;2003年01期
5 ;慢性乙型肝炎防治指南[J];现代消化及介入诊疗;2006年04期
6 颜学兵,张萍,魏来,吴文漪,冯霞,何静;慢性乙型病毒性肝炎患者外周血细胞CCR5及CD30的表达[J];江苏医药;2001年12期
7 张萍,颜学兵,吴文漪,魏来,冯霞;慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Th_1、Th_2型细胞标记物及其细胞因子的表达[J];中华传染病杂志;2003年01期
8 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组;酒精性肝病诊断标准[J];中华肝脏病杂志;2003年02期
9 赖宁,郭树华,张大志,石磊,钟晓妮,袁春兰;重型肝炎预后单因素分析与评估系统研究[J];中华肝脏病杂志;2005年08期
10 ;肝衰竭诊疗指南[J];中华肝脏病杂志;2006年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王安莲;石年;;酒精性肝病研究进展[J];安徽预防医学杂志;2009年06期
2 邬丽娜;丁玮玮;李素文;许建明;苏菲;;105例乙肝相关性慢加急性肝衰竭的临床分析[J];安徽医学;2010年04期
3 周晓丽;;儿科脓毒症诊断与治疗的研究进展[J];安徽医学;2011年11期
4 沈强;唐琰;李磊;;血浆置换治疗慢性肝衰竭的临床疗效观察[J];安徽医学;2011年12期
5 江国荣;张露蓉;严炜;任光荣;;保肝汤对酒精性脂肪肝预防和治疗作用的实验研究[J];安徽医药;2010年01期
6 何蓓晖,项柏康,蔡丹莉,陈芝芸,严茂祥;三七对酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、Leptin水平的影响[J];浙江中医学院学报;2005年03期
7 李丽;于海滨;闾军;韩大康;;HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝活检患者病情进展危险因素分析[J];北京医学;2010年03期
8 韩莹;孙琳;李鹏;刘晖;丁惠国;;外周血及肝组织T细胞亚群、NK细胞在慢性乙型肝炎不同转归中的变化及其意义[J];北京医学;2010年09期
9 高旭东;樊艳华;;33例药物性肝损伤的病因与临床分析[J];北京医学;2010年12期
10 侯维;李晖;刘雪梅;李宁;孟庆华;;微生物酵素对慢性肝衰竭大鼠肠黏膜屏障的保护作用[J];北京医学;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邬飞源;金剑;;F_(T3)F_(T4)作为重型肝炎及肝衰竭预后的危险因素分析[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
2 欧书强;聂晓洁;邱自辉;陈虎;贺建萍;黎学翔;黄水根;赖道权;;血浆置换与血液灌流治疗47例重型肝病的疗效研究及预后判断初探[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
3 徐贞秋;徐龙;幸泽斌;龙涛;徐济民;;血清前白蛋白与肝衰竭患者预后的关系[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
4 吴健锋;欧阳彬;;感染性休克微循环障碍该缩血管还是扩血管?[A];重症医学——2011[C];2011年
5 张宏民;刘大为;;心功能导向的急性呼吸窘迫综合征肺保护性通气策略[A];重症医学——2011[C];2011年
6 段钟平;;重型肝炎及肝衰竭临床诊断与治疗的进展和展望[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(上册)[C];2007年
7 于颖彦;计骏;姜山;李宏为;周霞秋;;重型肝炎肝衰竭的病理组织学变化与肝脏干细胞活化关系[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
8 李海;唐克诚;李谦;刘国旺;卢诚震;冯洪玲;袁桂玉;;45例急性乙型重型肝炎临床与治疗[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
9 李谦;袁桂玉;唐克诚;刘国旺;王瑞;;慢性重型肝炎预后因素分析及预后模型建立[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
10 唐克诚;李海;李谦;刘国旺;冯洪玲;袁桂玉;;不同类型肝衰竭患者合并感染情况及预后影响回顾性研究[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 胡瑾华;核苷类似物治疗早中期HBV-ACLF前瞻性随机对照临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
2 张爱民;中国HBV基因型分布特点和临床意义及慢加急性肝衰竭患者HBV基因突变的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
3 姜雪强;脂氧素对急性肝衰竭的保护作用及其作用机制探讨[D];华中科技大学;2011年
4 李维娜;乙型肝炎病毒编码蛋白对宿主炎性基因的调控作用及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
5 刘丽凤;应用DNA pooling发现GRIN2A基因多态性影响中国汉族慢性HBV感染者的疾病进展[D];华中科技大学;2011年
6 夏芸;甘草类制剂和叶下珠属治疗慢性乙型肝炎的系统研究[D];北京中医药大学;2011年
7 杨澄;川芎嗪治疗严重脓毒症心肌损伤作用及其抗氧化机制研究[D];广州中医药大学;2011年
8 赵耀;HBV同时分型和定量新方法的建立及基因型对药物敏感性的研究[D];重庆医科大学;2011年
9 黄仁发;Notch信号通路活化在肾缺血—再灌注损伤中的作用及冬虫夏草肾保护作用机制的研究[D];中南大学;2011年
10 章保新;五加苷元对D-GaIN/LPS诱导的暴发型肝衰竭的保护作用及其机制初步研究[D];中南大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李华;HBV核心区启动子反义真核表达载体的构建[D];郑州大学;2010年
2 张静;小鼠酒精性脂肪肝中线粒体生物合成的损伤[D];郑州大学;2010年
3 周意;慢性乙型重型肝炎证候积分与疗效及预后关系的研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 胡晨波;从PPARγC161-T/CYPⅡE1基因多态性探讨脂肪肝痰瘀证的本质及分子调控机制[D];浙江中医药大学;2010年
5 李艳丽;慢性乙型肝炎中医证型与IL-4相关性研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 拜合提尼沙·吐尔地;局部枸橼酸抗凝方式在MODS患者连续性血液净化过程中的应用[D];新疆医科大学;2010年
7 谭俊;吲哚氰绿清除试验(ICGR_(15))及终末期肝病模型(MELD评分)对肝衰竭患者早期预后的评估价值[D];浙江大学;2011年
8 郭永征;经ALSS治疗的乙肝肝衰竭患者的尿液代谢组学研究[D];浙江大学;2011年
9 孙婷;连续性血液净化对严重脓毒症患者预后及内皮细胞功能的影响[D];滨州医学院;2010年
10 黄燕;T淋巴细胞亚群水平对阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的影响[D];广西医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 金洁 ,邹正升 ,邢汉前;520例慢性重型肝炎生化指标单因素与预后的分析[J];中国医师杂志;2002年04期
2 姚履枫,张月英;重症肝炎402例预后分析[J];福建医药杂志;1997年05期
3 刘仁淳;肖正勤;张曲涛;卢森庭;张跃源;;白细胞酯酶检测在腹水细菌感染快速鉴别诊断中的应用[J];广东医学;2008年12期
4 李梦东,聂青和;糖皮质激素治疗重型肝炎的临床及实验研究[J];实用肝脏病杂志;2005年01期
5 周凤,王军,刘自贵,谭明珍,裘雁秋,杨尧;重症肝炎88例预后因素分析[J];华西医学;1997年04期
6 肖寒,吴亚丽,但家立;影响慢性重型肝炎预后的因素分析[J];华中医学杂志;2000年06期
7 王福生,金磊,刘明旭,洪卫国,施红,雷周云,Wang Jiming,杜清友,侯静,张冰,蒋建东,汪悦,李跃旗,徐安龙,徐东平,刘发军;中国普通人群中HIV-1感染辅助受体和配体基因多态性的分析[J];科学通报;2001年07期
8 丁惠国,郜桂菊,陈涛,金瑞;影响重型病毒性肝炎患者预后的危险因素研究[J];临床肝胆病杂志;2002年05期
9 周和龙,何生松,杨小明,罗端德;重型病毒性肝炎预后的临床分析[J];临床消化病杂志;2002年06期
10 王宇明;;肝衰竭最新研究热点和展望[J];内科急危重症杂志;2009年03期
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中国期刊全文数据库 前10条
1 李兰娟,黄建荣,杨芊;第三届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议纪要[J];中华内科杂志;2005年09期
2 杜思霖;章幼奕;;肝衰竭患者血清TNF-α检测的临床意义[J];现代医药卫生;2010年04期
3 赵建宏,薛博瑜,周仲瑛;清肝针剂对大鼠暴发性肝衰竭病理形态学及超微结构的影响[J];济宁医学院学报;1995年02期
4 ;肝及胆疾病[J];国外科技资料目录(医药卫生);2001年04期
5 冷晓梅,周炜,李永哲,曾小峰;自身免疫性肝炎合并暴发性肝衰竭一例[J];中华医学杂志;2003年17期
6 何方平,张跃新,吕荣福,肖琳,徐玲,魏琳娜;分子吸附再循环系统治疗肝衰竭的初步研究[J];新疆医科大学学报;2003年05期
7 曾杏珍,岳建荣,李藕,胡敏冬,候运香;20例肝衰竭营养支持的相关因素分析及护理[J];齐齐哈尔医学院学报;2005年08期
8 黄燕;张正国;;急性肝衰竭合并异位妊娠患者1例的护理[J];上海护理;2008年04期
9 ;2009年第五届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议征文通知[J];中国感染与化疗杂志;2008年04期
10 徐贞秋;徐龙;幸泽斌;龙涛;徐济民;;血清前白蛋白与肝衰竭患者预后的关系[J];中外医疗;2009年10期
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1 臧卫波;甄真;王惠;张沙沙;;恩替卡韦治疗HBV相关性肝衰竭近期疗效的meta分析[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
2 过建春;李春青;荀运浩;王宇芳;俞秀丽;石伟珍;施军平;;终末期肝病模型动态评分评估HBV相关肝衰竭预后的价值[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
3 谢冬梅;;试论肝衰竭的病因病机[A];第十八次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2009年
4 于芳芳;李秋伟;闫妍;曹武奎;;HBeAg在肝衰竭和慢乙肝中的表达及意义[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
5 周锐;甘巧蓉;郑彩霞;李红霞;周文;潘晨;黄建荣;;慢加急性乙型肝衰竭患者人工肝治疗的生存分析和影响因素研究[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
6 邹正升;李保森;袁立;孙颖;张伟;赵军;滕光菊;陈菊梅;;110例药物性肝衰竭患者临床特点分析[A];全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议论文汇编[C];2008年
7 李保森;邹正升;袁立;孙颖;张伟;赵军;滕光菊;陈菊梅;袁立;;110例药物性肝衰竭患者临床特点分析[A];第一届全国疑难重型肝病大会、第四届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C];2008年
8 刘欢;韩涛;于美丽;;肝衰竭患者血浆总同型半胱氨酸水平的检测[A];第一届全国疑难重型肝病大会、第四届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C];2008年
9 赵莲风;;68例人工肝支持治疗肝衰竭的观察和护理[A];中华护理学会全国第6届重症监护护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年
10 周健;叶俊茂;王雪丽;陈红;徐敏芬;黄建荣;;ICGR15、MELD和PT对人工肝治疗的肝衰竭患者短期预后的评价[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 通讯员 严晓慧 记者 孙国根;“集束化救治”可降肝衰竭死亡率[N];健康报;2011年
2 麦迪信;延缓肝衰竭[N];医药经济报;2002年
3 记者 于天牧;市传染病医院成功救治两名慢性肝衰竭病人[N];盘锦日报;2008年
4 健康时报特约记者  禤影妍;止痛药吃出肝衰竭[N];健康时报;2006年
5 健康时报特约记者  刘慧;“人造肝”治好了肝衰竭[N];健康时报;2006年
6 张梅珍 陈辉;北京军区总医院以干细胞移植治疗肝衰竭[N];中国医药报;2004年
7 北京地坛医院主任医师 蔡晧东;“吉祥三宝”防肝衰竭[N];健康报;2008年
8 阚褚明;肝衰竭患者的福音——生物人工肝[N];中国医药报;2001年
9 叶伴;生物人工肝取得重大进展[N];科技日报;2008年
10 驻京记者 李瑶;感染早,易成HBV携带者[N];医药经济报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘陈;HBV相关肝衰竭临床特征分析及其与CCL3L1基因拷贝数变异的关联研究[D];第三军医大学;2011年
2 郝绍瑞;人工肝治疗慢加急(亚急)性乙肝肝衰竭的代谢组学研究[D];浙江大学;2011年
3 毛德文;解毒化瘀Ⅱ方抗肝衰竭的临床与实验研究[D];湖南中医学院;2002年
4 张卫东;血源性艾滋病高发村HIV传播特征及影响因素研究[D];郑州大学;2006年
5 李鸿;CCL3L1,CCL4L1/CCR5基因多态性与肝移植术后急性排斥反应与乙肝复发的关系[D];浙江大学;2011年
6 王玉梅;在暴发性肝衰竭中细胞凋亡调控基因及NO、TNF-α对肝细胞凋亡的作用[D];中国医科大学;2002年
7 杨永峰;霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰竭的实验和临床研究[D];中南大学;2004年
8 李庆虹;基于临床信息的新发传染病诊疗系统与基于遗传信息的HBV个体化诊疗信息系统的设计与实现[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
9 石英;角蛋白18及其磷酸化在HBV感染慢性肝病及肝细胞凋亡中的作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
10 南雪平;抗HBV治疗对慢性乙型肝炎患者调节性免疫功能的影响[D];第四军医大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 罗洲;中间型人工肝治疗HBV相关肝衰竭患者的临床效果分析[D];昆明医学院;2011年
2 季茹;核苷(酸)类似物治疗HBV相关慢性肝衰竭患者近期疗效的临床研究[D];河北医科大学;2011年
3 张柏盛;慢性HBV感染者病原学特点与肝肾损害、治疗及转归的相关性研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 梁洁;重庆地区儿童HBV血清学标志物流行病学调查分析[D];重庆医科大学;2010年
5 吴珍萍;拉米夫定耐药后补救治疗中HBV准种的演变及耐药模式的特点[D];天津医科大学;2010年
6 陈映;巨噬细胞与HBV相关肝病肝移植后乙肝复发的关系探讨[D];重庆医科大学;2011年
7 黄翩翩;儿童肝衰竭预后的相关因素分析[D];重庆医科大学;2011年
8 牛丹;肝衰竭预后的临床研究[D];苏州大学;2011年
9 杨军;成都地区乙型肝炎患者HBV基因型分布特点[D];重庆医科大学;2011年
10 陈良云;核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎过程中多重耐药HBV毒株的进化[D];苏州大学;2010年
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