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《第三军医大学》 2001年
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高血压靶器官(脑、心)损害基因表达变化的基础与临床研究

王先梅  
【摘要】: 背景与目的 高血压病为临床常见病与高发病,其发病机理仍未完全 阐明,目前多认为由环境因素与遗传因素相互作用引起。在我国,冬季心 脑血管疾病急症也明显增加。另外。在盐敏感性方面也存在个体差异,敏 感者过多的钠盐摄入可使血压升高。脑卒中是高血压病最严重的并发症之 一。但引起脑血管病的原因很多,遗传因素和环境因素均起重要作用。环 境因素的作用使得基因的表达谱发生改变。在众多环境因素中,高盐和寒 冷环境对脑血管功能调节起重要作用。因此,我们认为高盐饮食和特殊的 环境温度可能对我国脑卒中的发生有重要影响。在以往的研究中,我们选 择了高盐与冷应激作用于正常Wistar大鼠,第二到三周大鼠血压即明显 升高。血RAAS、平滑肌AT_1表达、Ca~(2+)及动脉壁内皮NOS/NO均有明 显改变。但在上述两因素诱导的高血压模型上脑卒中的发病率如何,该模 型是否可以实验模拟人类高血压诱发的脑卒中的实际情况,仍未进一步深 入研究。 最近,我们建立了非外科手术和非遗传因素,单纯由环境因素诱发的 大鼠卒中模型,发现给予Wistar大鼠高盐饮食(8%,G/G)加冷刺激(4 ±2℃,每天4小时)共8周后,仅10~17%的大鼠出现卒中样发作。上 述结果提示在相同的种属遗传背景下,是否出现卒中,可能存在环境因素 诱导的卒中易感基因。由于方法学的原因,已有的研究仍局限在某个候选 基因上,脑卒中致病基因的大规模筛选,尤其与环境因素诱发的高血压相 联系,国内外还未见报道。 除了大脑以外,心脏同样是高血压危害的重要靶器官之一。高血压心 脏损害易并发心肌缺血、心律失常、心力衰竭和狩死。心肌细胞同样是高 度依赖线粒体供能的细胞之一。线粒体基因3243位点突变可引起人类多 种疾病。 鉴于上述问题,本研究主要:1.探讨环境因素对大鼠血压的影响。2. 筛选环境因素造成脑卒中的易感基因。3.探讨线粒体基因3243位点多态 性与高血压靶器宫损害的关系。 方法 3月龄的雄性 Wistar大鼠 100只分为四组:(l)冷刺激组(28 只):每天给予冷刺激(4土ZOC,每天4小时);()复合组(28只):给 予冷刺激(4上 2 oC,每天 4小时)及高盐饮食(8%,G/G);()高盐组 (8只):每天给予高盐饮食(8%,G/G);(4)正常对照组(16只)。 实验时间共8周。每周测鼠尾压、心率;.运用复合环境因素造成脑卒中 的鼠脑和正常WIStar大鼠鼠脑作为组织来源,建立两个差减文库;将两 个文库进行前向和反向杂交,PCR扩增出差异片段,并对这些片段进行 测序;利用NCBI网络资源,对差异片段作生物学信息分析;收集临床高 血压患者、脑卒中患者及高血压伴有心脏患者的血液标本,提取DNA, 应用限制性酶切片段长度多态性方法,观察患者线粒体基因突变。 结果 1.血压与心率:第一周末,寒冷、高盐、复合组的尾压、心率比对 照组均明显升高(P<0刀1),三周末血压达到最高(分别为127刀土6刀, 125.9t5,5,131t6刀mmHg)。 2.生物学信息分析:每组随机挑取288个白色菌落,两组共576个。 随后对这些克隆进行了序列测定。其中正常组共有230个序列可用,卒中 组共有226个序列可用,其余的不可用的序列为测不通的序列或载体自 连。全部可用序列均通过互联网在NCBI序列检索中心进行BLAST比较 分析,其中正常组 119个克隆在 nr中有明显的同源序列,同源性均在 90% 以上,占 51.7%,被认为是己知基因;95个克隆在 dbEST中有明显的同 源序列,占41.3%,被认为是已被发现的EST;剩余的16个克隆在nr或 dbEST均未发现同源序列,被认为是新基因片段,占 7%。而卒中组 126 Vlll 个克隆在nr中有明显的同源序列,同源性均在90%以上,占55.8%,被 认为是已知基因;78个克隆在dbEST中有明显的同源序列,占34.5%, 被认为是己知的EST;剩余的22个克隆在nr或dbEST均未发现同源序 列,被认为是新基因片段,占9.7%。与dbEST同源的序列及克隆的新片 段目前功能仍然未知。从功能分类来看,脑卒中时线粒体基因(43个克 隆与线粒体基因高度同源,Prto刀1)表达明显上调,而细胞与机体防御 基因表达明显下调0 刀1人 3.线粒体基因3243位点多态性:BSp 1201(G”GGCCC)酶切PCR 产物,病例及对照组PCR产物酶切后琼脂糖iB凝胶电泳均呈单一条带, 未见 2个条带。说明不能被 BSp 120切开。 结论 1.应用复合环境因素成功地复制了大鼠高血压模型;环境因素对血 压有明显影响。 2.应用SSH,我们筛选了576个克隆,并对其进行分析,其中正常 组 119个克隆被认为是已知基因,占引尸%;95个克隆被认为是已被发 现的EST,占41.3%;剩余的16个克隆被认为是新基因片段,占7%。而 卒中组126个克隆被认为是已知基因,占55.8%;78个克隆被认为是已 知的EST,占34.5%;剩余的22个克隆被认为是新基因片段,占9.7%。 从功能分类来看,脑卒
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R544.1

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【引证文献】
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1 张锐;包头市青山区高血压患者调查及社区高血压患者管理体系的建立[D];内蒙古大学;2011年
【参考文献】
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1 刘斌,刘学娟,王桂荣;先天性上睑下垂一家系七例[J];中华医学遗传学杂志;2004年01期
【共引文献】
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1 陈杰,钱桂生,黄桂君,熊玮,李靖;肺腺癌多药耐药细胞特异表达基因的克隆与鉴定[J];癌症;2001年04期
2 付胜奇;邢红霞;毛兴爱;;亚低温对局灶性脑缺血大鼠血清白细胞介素和缺血局部细胞间黏附分子-1表达的影响[J];中华神经医学杂志;2007年11期
3 解建波,张冬梅;IL-6与缺血性脑血管病[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2002年04期
4 解建波,刘建民;瘦素、炎性细胞因子与脑梗死[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2003年05期
5 徐彦立;王景超;张思森;;亚低温对脑梗死IL-6和sICAM-1表达的影响[J];中国实用神经疾病杂志;2010年03期
6 解建波,刘希进;白细胞介素-6与缺血性脑血管病[J];神经疾病与精神卫生;2002年05期
7 吴先旺;陈斌;黄家彬;;清开灵对急性脑梗死患者血清中TNF-α和IL-6影响[J];荆门职业技术学院学报;2007年09期
8 吕翠;高波;谭兰;亓勤德;;颈动脉内中膜厚度与血清白介素-6、白介素-18水平的关系[J];临床神经病学杂志;2008年04期
9 尤莉莉;毛毅敏;;OSAHS合并脑梗死患者血IL-6及TNF-α的变化[J];河南科技大学学报(医学版);2008年01期
10 刘迪;张武昌;张雄;罗汝琴;;不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者高敏C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的影响[J];内科;2012年01期
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1 陈品;洪丽;邓建中;;脑梗死患者血清TNFα、IL-6含量的变化及意义[A];中华中医药学会老年神经病专题学术研讨会论文专辑[C];2006年
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1 姜立刚;中国北方一帕金森病大家系临床特征及基因突变研究[D];吉林大学;2011年
2 尚旭亚;ACTN3基因多态性与体能素质及踝关节扭伤表型的关联研究[D];第四军医大学;2011年
3 陈杰;人肺腺癌多药耐药细胞差异表达基因的克隆与初步鉴定[D];第三军医大学;2001年
4 吴静;肝细胞核因子(-1β,-4α,-1α)与2型糖尿病关系的研究[D];重庆医科大学;2002年
5 梁自文;人脐静脉内皮细胞内毒素刺激后差异表达基因的克隆特性研究[D];第三军医大学;2002年
6 齐弘炜;体外循环前后心肌及外周血单个核细胞细胞因子基因表达谱的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
7 万文辉;心肌肌钙蛋白基因突变与肥厚型心肌病发病研究[D];南京医科大学;2003年
8 包柄楠;脂联素与2型糖尿病的相关研究[D];重庆医科大学;2004年
9 赵正源;中性粒细胞弹性蛋白酶在肺癌发生发展中的作用[D];第四军医大学;2004年
10 赵致广;多型核粒细胞弹性蛋白酶与肾癌相关性研究[D];第四军医大学;2004年
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1 杨健军;脑局部亚低温对急性脑梗死患者血管内皮细胞功能的影响[D];山东大学;2011年
2 李京艳;对氧磷酶-1与2型糖尿病合并冠心病的关系研究[D];天津医科大学;2002年
3 史惠卿;EXP3174对交感神经损毁大鼠血管紧张素受体的调控[D];第三军医大学;2002年
4 陈永利;纤溶酶原激活物及其抑制剂-1在急性血栓性肺栓塞和深静脉血栓形成发病机制中作用的研究[D];天津医科大学;2003年
5 唐璟;线粒体DNA3243、3316点突变与中国云南2型糖尿病的关系[D];昆明医学院;2003年
6 周晓莉;复方白花前胡对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用实验研究[D];湖北中医学院;2004年
7 常祥祯;峨眉冷杉和几种美国冷杉的杂交试验及杂种检测[D];北京林业大学;2004年
8 李洪军;ICAM-1基因469E/K、IL-6基因启动子-174G/C多态性在脑梗死中的协同作用[D];青岛大学;2006年
9 仓志兰;急性脑梗死患者的证型与机体炎症反应关系的研究[D];南京中医药大学;2006年
10 梁克山;急性脑梗死患者颈动脉斑块与血清hs-CRP和IL-6的关系研究[D];青岛大学;2007年
【同被引文献】
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1 陆福南;100例原发性高血压患者24h动态血压监测探讨[J];华夏医学;2005年02期
2 赵宪平,陈娟;联合用药治疗高血压的疗效观察[J];实用神经疾病杂志;2005年03期
3 熊楚梅;杨贵分;孙淑华;;高血压病健康教育研究进展[J];解放军护理杂志;2005年11期
4 刘化驰,祝墡珠,杨秉辉;关于高血压社区防治的思考[J];中国全科医学;2002年03期
5 施秀玲,梁瑜,孟庆华,李秀春;健康教育对提高高血压患者用药依从性和治疗效果的探讨[J];齐鲁护理杂志;2001年03期
6 卢运红;;知-信-行模式在原发性高血压患者健康教育中的应用[J];齐鲁护理杂志;2007年03期
7 申文江;盐与高血压[J];食品科技;1980年12期
8 陈爱萍,张维娜,蔡虻,张香娟,郑小霞,王雪莲;高血压病人的治疗依从性与健康教育[J];护理研究;2002年03期
9 刘克军,王梅;我国慢性病直接经济负担研究[J];中国卫生经济;2005年10期
10 何川,燕纯伯;2003年世界卫生组织(WHO)/国际高血压联盟(ISH)关于高血压防治意见[J];心血管病学进展;2004年05期
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1 北京安贞医院心内科教授 吴学思 主任医师 孙清廉 王军 宁华 高涵 辛欣 陈燕琳 董卫国;[N];中国老年报;2004年
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1 贾国栋;新型抗高血压药物盐酸埃他卡林血管药理学作用特征的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
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1 陈彤;北京万寿路地区老年人群脑卒中流行病学调查[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
2 刘华;NO等血管活性物质与原发性高血压遗传关系的研究[D];青岛大学;2003年
3 陈晓东;原发性高血压患者血浆生长激素、胰岛素样生长因子-1、血管紧张素Ⅱ、一氧化氮的变化研究[D];重庆医科大学;2003年
4 周英;联合应用降压药物对老年高血压患者颈动脉及左心室结构的影响[D];吉林大学;2005年
5 李武斌;滋阴补肾平肝潜阳片治疗高血压病(1级)肝肾阴虚证的临床研究[D];湖北中医学院;2006年
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2 王秀芳;;少吃盐是最直接的补钙方法[J];农村百事通;2010年06期
3 张玉青;金芃芃;郭益民;夏钦贵;龚永生;;高盐饮食对大鼠离体胸主动脉环收缩功能的影响及其机制[J];温州医学院学报;2007年06期
4 晓喻;;高盐饮食与胃癌[J];健康博览;2003年04期
5 晓喻;;高盐饮食与胃癌[J];食品与健康;2002年11期
6 丁杨伟;;调整膳食促健康[J];音乐世界;2001年11期
7 吴自强,祝之明,祝善俊,王海燕;降压药物干预高盐饮食复合冷应激诱导大鼠的心肌肥厚[J];第三军医大学学报;2003年14期
8 川元;;减盐——有望一年内走完日本近十年的路程[J];上海调味品;2007年07期
9 黄申,邱喜盛,陆以信,赵光胜;大鼠高盐饮食对血压和脑内脑啡肽含量的影响[J];基础医学与临床;1983年05期
10 郭春燕;饮食习惯与高血压调查分析[J];职业与健康;2001年12期
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1 刘娜;;个人健康管理方案的探讨[A];疗养康复发展的机遇与挑战——中国康复医学会第21届疗养康复学术会议论文汇编[C];2010年
2 霍洪强;王玫;;高盐饮食与高血压相关分析及控制对策[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
3 武晶晶;刘晓亮;刘洪;赵彦艳;;CYP4F2转基因小鼠模型的建立与研究[A];东北三省及内蒙古地区遗传学研究进展学术研讨会论文汇编[C];2009年
4 卢生善;;特种作业人员高血压患病情况调查(摘要)[A];全国铁路第五届疾病控制学术研讨会论文集[C];2004年
5 余海峰;陈军斌;陈黎;李春胜;郑美华;张小青;杨希;;血液透析患者合并高血压之血流动力学原因分析[A];2006年浙江省肾脏病学学术年会论文汇编[C];2006年
6 陈宝元;张静;韩晋英;曹洁;郭美南;王彦;;交感神经在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压发病机制中的作用[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
7 颜丹;何文;邬冬芳;;血管回声跟踪技术对高血压伴高血脂患者颈动脉弹性功能的检测[A];中国超声医学工程学会第七届全国腹部超声学术会议学术论文汇编[C];2007年
8 李彬;;步长脑心通胶囊治疗代谢综合征的疗效观察[A];中国医师协会中西医结合医师分会成立大会暨第一届年会会议资料[C];2007年
9 阳建福;蒋先镇;何乐业;蒋志强;曾青;钟狂飚;;合并有高血压的肾上腺无功能性肿瘤的诊断与治疗方法[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
10 常卫国;梁玉环;蒋雪羚;何美清;;高血压合并蛋白尿患者的脂质代谢分析[A];中国康复医学会第四届会员代表大会暨第三届中国康复医学学术大会论文汇编[C];2001年
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1 主任医师 肖祥云;减少患高血压的危险因素[N];大众卫生报;2006年
2 孙宁玲 郝冰;不同类型高血压需采用不同治疗策略[N];中国医药报;2008年
3 史韵;老入高血压难控制八因素[N];医药养生保健报;2009年
4 都仓;高血压中医治疗[N];保健时报;2005年
5 黄守勤;福建高血压流行态势摸清[N];健康报;2006年
6 ;打鼾儿童易患高血压[N];医药导报;2006年
7 健康时报特约记者 禇晓明;自体肾移植治高血压[N];健康时报;2008年
8 赵连友 (中国医师协会高血压专家委员会主任委员 第四军医大学唐都医院心内科教授);血压“玩蹦极”,须防高血压脑卒中[N];医药经济报;2011年
9 时仲省;为“高血压前期”设防[N];大众卫生报;2008年
10 李慧芬;高血压茶疗十法[N];大众卫生报;2005年
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1 王先梅;高血压靶器官(脑、心)损害基因表达变化的基础与临床研究[D];第三军医大学;2001年
2 Melvin Tamba Korkor(苗维);原发高血压人群外周血细胞不同基因表达的基因芯片分析[D];吉林大学;2011年
3 吴艳;左室肥厚与脑卒中发病相关性研究及青年高血压临床研究[D];中国协和医科大学;2010年
4 耿静;蛋白激酶D在高血压主动脉重塑中的作用及分子机制研究[D];山东大学;2011年
5 查燕萍;运动训练改善高血压的中枢谷氨酸机制研究[D];第二军医大学;2012年
6 曾春雨;多巴胺受体与ETB/AT_1/胰岛素受体的相互作用在高血压发生中的作用研究[D];第三军医大学;2009年
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9 吕娟秀;母体高盐饮食对子代高血压程序化的影响[D];苏州大学;2008年
10 赵萍;时间治疗学的计量研究及高血压时辰治疗的系统评价[D];四川大学;2005年
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1 张慧英;孕期高盐饮食对子代行为及中枢RAS的“印迹”效应[D];苏州大学;2011年
2 钱敏;血管紧张素转换酶基因多态性与高血压、脑血管病的关系[D];苏州大学;2001年
3 刘伟峰;肾动脉狭窄支架术的短期疗效观察[D];武汉大学;2005年
4 苏杰;基于数据挖掘技术的高血压疾病评估方法研究[D];浙江大学;2006年
5 刘海;肝移植术后免疫抑制剂相关高血压的回顾分析[D];浙江大学;2007年
6 涂美琳;老年患者肠系膜下动脉血流动力学的多普勒检测意义[D];浙江大学;2006年
7 王俊杰;自发性高血压大鼠醛糖还原酶活性变化及卡托普利和杜仲木质素对其活性影响[D];中南大学;2007年
8 张壹言;维持性血液透析患者透析中高血压和低血压相关因素分析[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
9 丁杨;孕期高盐饮食对成年子代肾脏结构和功能的“印迹”效应[D];苏州大学;2010年
10 王芳芳;高血压、糖尿病对急性心肌梗死患者再发心血管事件影响的Meta分析[D];河北医科大学;2010年
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