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《第三军医大学》 2001年
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我国幽门螺杆菌cagA/CagA分布、多态性及其与胃十二指肠疾病关系分析

周建嫦  
【摘要】: 目前,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H pylori,Hp)菌型差异导致感染 结局不同已得到普遍共识。研究显示,多数欧美国家CagA阳性菌株感染 与非贲门部胃癌和十二指肠溃疡发生相关,而亚洲地区菌株的CagA阳性 率很高,且在不同胃肠疾病间的分布无差异。我国相关的研究结果很不一 致。由于cagA/CagA具有显著的多态性,不同菌株cagA基因序列、CagA 分子大小、抗原性及磷酸化修饰间的差异,可导致其致病性不同。日本、 德国、南非的研究显示存在与胃癌或消化性溃疡相关的cagA/CagA亚型。 由此可见,各种cagA/CagA亚型菌株在各地分布不同,可能是造成各地研 究结果不一致的重要原因,而检测手段敏感性的差异,也可能导致研究结 果的偏倚。为了明确cagA/CagA及其亚型在我国Hp菌株中的分布情况, 以及有无与疾病相关的特定cagA/CagA亚型,我们进行了如下研究。 1、通过PCR扩增cagA基因,结合SDS-PAGE检测CagA蛋白表达的 结果,分析我国四省市不同疾病分离株cagA/CagA的分布情况。 2、采用免疫印迹杂交的方法,分析38株国内Hp菌株及2株国际标 准株的CagA抗原对三种不同菌株兔血清的反应性,比较CagA抗原性多 态性在不同地区及胃十二指肠疾病的分布差异。 3、采用PCR方法分析77株国内Hp菌株cagA基因的3'端可变区变 异及其与胃十二指肠疾病发生的关系。 4、克隆4株背景清楚的Hp菌株(国际标准菌株SS1和国内2株胃癌 分离株和1株十二指肠溃疡分离株)的全长cagA基因,测序后与GenBank 中已知的8个cagA基因核苷酸序列和推定氨基酸序列进行了同源性分析; 分析了它们之间的磷酸化位点差异 5、构建了上述4株菌的CapA基因的重组原核表达质粒。 我们的结果显示:l)我国菌株的 cagA儿agA阳性率极高,在不同地区 的分布无差别,与疾病发生无显著相关,因此,cagA/CagA不能作为我国 Hp的毒力标志。2)我国菌株 CagA的抗原性具有显著多态性,CagA抗原 性与致病性存在一定的关系,与抗 NCTC 63 7的 CagA抗原性相近的 CagA,可能与消化性溃疡关系较为密切。检测CagA抗原或抗体时,应联 合使用至少三种抗 CagA抗体或 CagA抗原。3)根据 3’端可变区长度,我。 国Hp菌株的cagA基因至少可分为l、11、Ill三型,不同地区、不同疾 病来源菌株的cagA基因均以1型为主,11型和皿型cagA基因阳性菌株感 染是否与临床结局有特殊关联,有必要对目前病例进行随访观察和更大规 模的人群调查研究。4)所测的国际标准菌株% 和国内2株胃癌分离株和 1株十二指肠溃疡分离株的全长cagA基因序列已登录GenBank,序列号分 别为AF249275、AF247651、AF367250、AF367251。同源性分析表明,我 国菌株与日本菌株的cagA基因核音酸序列及推定CagA氨基酸序列间聚类 关系明显,但 GenBank中 12株 Hp菌间未发现明显的疾病聚类关系。CagA 磷酸化位点不同可能与临床感染结局间存在某种联系,但需进一步研究明 确。5)获得了上述 4株 Hp菌株 CapA融合蛋白的重组表达质粒,为进一 步进行CagA的功能和致病性研究和人群血清学调查研究奠定了基础。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R570.2

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 陈永昌,张建中,李铁,盛涛,朱文玉;幽门螺杆菌对人和大鼠胃上皮细胞细胞外信号调节激酶活性的影响[J];北京医科大学学报;2000年02期
2 杜奕奇,许国铭,纪徐淮,丁华,张洪富,姚光弼,满晓华,孙振兴;中国人感染幽门螺杆菌的基因分型及其临床意义[J];第二军医大学学报;1998年05期
3 韩锋产,阎小君,苏成芝;幽门螺杆菌cagA基因的克隆表达及其产物的应用[J];华人消化杂志;1998年12期
4 韩锋产,张沥,阎小君,苏成芝,肖乐义;cagA阳性Hp感染与胃粘膜组织恶性化转变的初步研究[J];中华消化杂志;1998年04期
5 尹焱,孙兆军,张建中;北京人群感染幽门螺杆菌cagA分布特征[J];中华微生物学和免疫学杂志;2000年05期
6 赵志泉,张红杰;具有cagA、vacA基因的幽门螺杆菌感染与胃、十二指肠疾病的关系[J];中华消化内镜杂志;1997年06期
7 张联,马峻岭,潘凯枫,刘伟东,李吉友,金懋林,Perez-PerezGI,BlaserMJ,昌云生,游伟程;胃癌高和低发区人群幽门螺杆菌及cagA~+和hspA~+亚型感染的研究[J];中华预防医学杂志;1998年02期
8 曾志荣,胡品津,陈湖,于丰彦,陈为,彭晓忠;幽门螺杆菌长期感染鼠腺胃模型的研究[J];中华医学杂志;1998年07期
9 姒健敏,高敏,王杭勇,黄怀德,蔡建庭,钱可大,吕宾,项柏康;幽门螺杆菌Cag A抗体测定价值探讨[J];浙江医学;1998年12期
【共引文献】
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1 谢永芳,舒坤贤,梁亦龙,袁帅,张继承;小鼠胚胎发育中期肠细胞增殖与凋亡的研究[J];癌变.畸变.突变;2005年01期
2 王子良,许丽艳,李恩民;质粒制备和反应温度对嵌套缺失技术的影响[J];癌变.畸变.突变;2005年02期
3 康振桥;季艳霞;杨志勇;苏光;崔彦芝;;血管内皮生长因子亚型在人乳腺癌细胞中的表达差异[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
4 安刚;黄天华;谢庆东;王德刚;;pCXN2-mIZUMO对C57BL/6小鼠生育能力的影响[J];癌变.畸变.突变;2007年04期
5 朱斌;杨罗艳;赵晓昆;;膀胱癌多药耐药基因MDR-1与金属硫蛋白-3表达的关系[J];癌变.畸变.突变;2007年05期
6 毕玉平,廖俊杰,单雷,王兴军,徐平丽;番茄双抗TMV和CMV基因工程的研究[J];山东农业科学;1997年06期
7 单雷,毕玉平,王兴军,徐平丽,李广存;双抗TMV和CMV转基因番茄后代的遗传分析[J];山东农业科学;1998年04期
8 葛宏华,孙莉宁,张其瑞;家蚕血淋巴蛋白的发育变化和BmLSP的纯化[J];安徽大学学报(自然科学版);2001年03期
9 王北艳;曹宁;汤晖;;苜蓿中华根瘤菌电转条件的优化[J];安徽农学通报;2008年11期
10 刘可杰,吕淑霞,沈世华;FaDREB1基因RNAi的植物表达载体的构建[J];安徽农业科学;2005年07期
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1 王春花;成军;郎振为;吴煜;杨艳杰;张黎颖;刘妍;;基因表达谱芯片技术筛选XTP3蛋白反式调节基因[A];第一届全国人工肝及血液净化学术年会暨全国人工肝及血液净化攻关协作组成立大会论文集[C];2004年
2 唐南洪;王晓茜;李秀金;陈燕凌;;构建特异高表达人谷氨酰胺合成酶基因(hGS)的肝细胞[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(上册)[C];2007年
3 樊继德;孔庆国;张梅;于喜艳;;子房注射法获得转基因甜瓜植株[A];中国园艺学会第七届青年学术讨论会论文集[C];2006年
4 商庆龙;谷鸿喜;;HPV16 L1蛋白在大肠杆菌中的表达、纯化及免疫原性研究[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年(1993—2003)论文集[C];2003年
5 陈振文;赵太云;孙贺娟;路静;王迎;孟霞;曹争和;王钜;;微卫星DNA与生化标记分析对长爪沙鼠群体遗传分析的比较[A];中国实验动物学会第七届学术年会论文集[C];2006年
6 王革;王妍;何凌冰;乔刚;朱一松;王君艳;;酵母分泌表达重组人神经生长因子[A];山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会论文集[C];2006年
7 任华;顾建华;孙竹筠;沈万赟;吴鹰;周忠良;;RT-PCR法检测斑马鱼(Danio rerio)卵黄蛋白原mRNA表达[A];2005年上海市动物学会学术会议论文集[C];2005年
8 马珺;陈云霜;王爱善;李仲逵;;珍稀鸟类东方鹳的性别鉴定[A];2005年上海市动物学会学术会议论文集[C];2005年
9 马勋;陆承平;;猪戊型肝炎病毒新疆分离株全基因序列的分析[A];中国科协2005年学术年会“新疆现代农业论坛”论文专集[C];2005年
10 吴晓娟;冷梅;赵大鹏;崔颖杰;张岩;汪春义;戚凤春;郭新;付学奇;;带有IL-2基因佐剂的乙肝病毒DNA疫苗构建及其免疫效果的观察[A];2006年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2006年
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1 刘爱群;凋亡调控相关基因FAF1、Bcl-2和Survivin在Hpylori感染胃癌变过程中的表达机制初探及临床意义[D];广西医科大学;2011年
2 魏朝明;中国螽(虫斯)总科昆虫的RAPD分析研究[D];陕西师范大学;2000年
3 贾永清;表达禽流感病毒HA基因重组禽痘病毒的构建及其免疫效力的研究[D];东北农业大学;2000年
4 姜永厚;新城疫病毒F基因与鸡IL-2重组DNA疫苗的研究[D];东北农业大学;2000年
5 崔俊;c-fms癌基因异常激活机制及携带AFP增强子反义c-fms与肝癌的研究[D];第一军医大学;2000年
6 叶桂安;幽门螺杆菌vacA多态性及~(14)C-尿素呼气试验对小鼠模型评价的研究[D];第一军医大学;2000年
7 陈烨;幽门螺杆菌粘附素HpaA的克隆、表达及其免疫原性和保护性研究[D];第一军医大学;2000年
8 刘明;H5和H7亚型禽流感分子防制技术的研究[D];中国农业科学院;2000年
9 姚乌兰;多粘类芽孢杆菌WY110抗菌蛋白的制备及其基因克隆和表达[D];中国农业科学院;2000年
10 叶纨芝;白菜细胞核雄性不育相关基因mf-CYP450的分子鉴定、克隆和序列分析[D];浙江大学;2001年
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1 黄静;同一个体血清和贲门癌组织幽门螺杆菌感染对比研究[D];郑州大学;2010年
2 王兰;幽门螺杆菌对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡影响的研究[D];天津医科大学;2011年
3 朱恩东;幽门螺杆菌感染相关miR-30b在胃癌发生中的功能研究[D];第三军医大学;2011年
4 李利伟;煤矿工人的幽门螺杆菌感染胃癌细胞系COX-2表达水平的分析[D];河北联合大学;2011年
5 刘波;稻蝗及其近缘属部分种RAPD多态性及中华稻蝗种群遗传多态性研究[D];陕西师范大学;2000年
6 郭巍;苏云金芽孢杆菌cry2Aa基因克隆及表达的研究[D];东北农业大学;2000年
7 刘怀然;鸡传统性法氏囊病抗独特型抗体疫苗的研究[D];东北农业大学;2000年
8 赫英俊;DNA分子标记技术在海带种质鉴定中的应用[D];中国科学院海洋研究所;2000年
9 桑红;新生隐球菌产黑素野生株与白化突变株酚氧化酶结构基因(CNLAC1)的比较研究[D];第二军医大学;2000年
10 杜德伟;乙型肝炎病毒DNA免疫的实验研究[D];第四军医大学;2000年
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1 田淑美;幽门螺杆菌的研究近况[J];青岛医药卫生;2002年02期
2 龚岷,梁布锋;幽门螺杆菌的诊断及研究进展[J];上海医学检验杂志;2000年02期
3 柯巧;王莉娜;徐耀初;;幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展[J];中国肿瘤;2007年12期
4 斯锞,刘芙成,黎世尧,廖文,杨杰;根除幽门螺杆菌对慢性萎缩性胃炎组织学的影响[J];华西医学;2004年04期
5 杨学文,王礼文,陈云峰,缪界平,陈亚军;幽门螺杆菌vacA基因分型和cagA基因检测[J];中国卫生检验杂志;2000年04期
6 何兴祥,胡品津,郝元涛,何瑶,张晓光,陈为;幽门螺杆菌的基因型与抗生素疗效的关系[J];中国药师;2000年06期
7 何兴祥,胡品津,郝元涛,何瑶,张晓光,陈为;幽门螺杆菌的基因型对抗生素疗效的影响[J];中国抗生素杂志;2002年07期
8 杨学文,王礼文,缪界平,赵春,张莉;多重PCR在幽门螺杆菌检测及分型中的应用[J];临床检验杂志;2000年03期
9 李岭,陈卫昌,江家贵;CagA阳性幽门螺杆菌诱导人胃粘膜上皮细胞系(GES-1)白细胞介素-1β分泌的细胞内信号转导途径[J];苏州大学学报(医学版);2004年06期
10 严燕国;詹文华;赵刚;马晋平;蔡世荣;;SiRNA特异性抑制幽门螺杆菌CagA基因表达的实验研究[J];中国人兽共患病学报;2006年04期
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1 何瑶;胡品津;何兴祥;曾志荣;陈为;彭晓忠;;幽门螺杆菌cagA、vacA基因及其临床意义[A];中国中西医结合学会第十二次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2000年
2 尹兰丽;;幽门螺杆菌相关胃十二指肠疾病40例分析[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年
3 陶然;方平楚;叶少菁;姜云水;邢美圆;;幽门螺杆菌感染与胃上皮细胞间隙连接功能的体外研究[A];第6次全国微生物学与免疫学大会论文摘要汇编[C];2004年
4 金胜航;曹寒沁;;幽门螺杆菌CagA通过上调p27蛋白诱导细胞凋亡的分子机制研究[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
5 金胜航;曹寒沁;;幽门螺杆菌CagA通过上调p27蛋白诱导细胞凋亡的分子机制研究[A];2011年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2011年
6 刘海燕;方平楚;陶然;俞建国;陈晶;;浙江省胃癌高发区幽门螺杆菌cag PAI的分布[A];第6次全国微生物学与免疫学大会论文摘要汇编[C];2004年
7 张卫东;;幽门螺杆菌感染结局影响因素研究现状[A];冰城流行病论坛论文集[C];2005年
8 黄志勇;吴修信;黄东宏;;老年脑梗死与幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A的关系研究[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
9 王冠庭;;幽门螺杆菌产毒菌株CagA、VacA与慢性胃病关系的研究[A];中国中西医结合学会第十三次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2001年
10 陈洪;;三联疗法治疗幽门螺杆菌致慢性荨麻疹4例[A];全国中西医结合变态反应第二次学术会议暨中国中西医结合学会变态反应专业委员会成立大会论文汇编[C];2004年
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1 本文由香港麦迪信医学出版有限公司供稿;幽门螺杆菌竟是“两面派”[N];医药经济报;2003年
2 记者 于菲;三招除幽门螺杆菌[N];医药养生保健报;2009年
3 李鑫;幽门螺杆菌——胃内的隐形杀手[N];中国医药报;2010年
4 任海军;西蓝花嫩芽抑制幽门螺杆菌[N];中国中医药报;2009年
5 文/徐天景(副主任医师);可恶的幽门螺杆菌[N];上海中医药报;2002年
6 武和平;幽门螺杆菌是如何传播的[N];文汇报;2003年
7 记者李天舒;幽门螺杆菌被西兰花“打败”[N];健康报;2009年
8 香港麦迪信医学出版有限公司供稿;拯救幽门螺杆菌![N];医药经济报;2003年
9 李增烈;幽门螺杆菌劣迹斑斑[N];大众卫生报;2004年
10 记者 卢文洁 通讯员 朱素颖 王薇;大人婴儿同睡 易感染幽门螺杆菌[N];广州日报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周建嫦;我国幽门螺杆菌cagA/CagA分布、多态性及其与胃十二指肠疾病关系分析[D];第三军医大学;2001年
2 王海滨;我国幽门螺杆菌cagPAI序列特征分析及致炎机制研究[D];中国疾病预防控制中心;2010年
3 丁红雷;幽门螺杆菌CagT及CagM蛋白的生物学性质及功能研究[D];西南大学;2010年
4 廖亚玲;幽门螺杆菌的基因多态性和适应性定植的微进化研究[D];第三军医大学;2011年
5 郭晓临;cagA~+ Hp菌株在胃癌发病机制中作用的研究[D];中国医科大学;2001年
6 王华;幽门螺杆菌cag致病岛cagI基因功能的研究[D];江苏大学;2011年
7 赵英会;IFN-γ对幽门螺杆菌和胃黏膜细胞作用及其机制的初步探讨[D];山东大学;2011年
8 宋春芳;幽门螺杆菌相关性胃疾病凋亡特性及其调控机制的研究[D];中国医科大学;2003年
9 张新;幽门螺杆菌干扰胃黏膜上皮核转录因子SOX2/Hath1表达机制的初步研究[D];第三军医大学;2011年
10 李姁君;幽门螺杆菌免疫芯片诊断系统的研制[D];第四军医大学;2002年
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1 谢萍;CagA阳性幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病[D];江西医学院;2001年
2 陈玉林;不同类型幽门螺杆菌对GES-1细胞Cx32、Cx43表达及GJIC功能的影响[D];中南大学;2010年
3 杨秀利;胃疾病中幽门螺杆菌CagA、CagE基因及与IL-8相关性研究[D];山西医科大学;2002年
4 周颖;上海地区部分儿童幽门螺杆菌cagA、vacA、iceA基因型别分析[D];复旦大学;2008年
5 陶然;浙江地区幽门螺杆菌临床分离株cagA基因3’区多态性研究[D];浙江大学;2005年
6 丁力;幽门螺杆菌CagA基因克隆及表达[D];郑州大学;2005年
7 刘红强;cagA与胃癌发生的关系[D];重庆医科大学;2012年
8 林焕建;辅助T细胞因子和CagA在幽门螺杆菌致病与免疫中的作用[D];第一军医大学;2002年
9 马小丽;幽门螺杆菌CagA和VacA重组蛋白的表达、纯化及抗原性检测[D];郑州大学;2011年
10 卿晨;不同类型CagA~+H.pylori对GES-1细胞Cx32、Cx43mRNA表达的影响及机制初探[D];中南大学;2011年
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