收藏本站
《第三军医大学》 2001年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血管性痴呆的动物模型、胆碱能机制及电刺激小脑顶核的干预效果

范文辉  
【摘要】: 背景目的 血管性痴呆(vascular dementia,VD)是老年性痴呆的重要类型,但其确 切的发病机理尚不清楚,且仍未有公认的脑血管性痴呆模型,制约了动物 实验研究的发展。既往曾采用各种脑缺血动物模型如沙土鼠短暂脑缺血、 大鼠四血管结扎等进行研究,但大多数模型缺血时间短暂,或局限于缺血 急性期。用于脑缺血后智力减退的慢性动物模型,正处于探索阶段。 目前认为慢性脑灌注不足是血管性痴呆的主要原因,海马的胆碱能系 统与认知功能直接相关。本实验通过持久性双侧颈总动脉结扎(Permanent bilateral common carotid artery occlusion,PBCCAO或称two-vessel occlusion,以下简称2-VO),致老龄大鼠慢性前脑灌注不足,模拟临床上 血管性痴呆(vascular dementia,VD)的发病特点,建立近似人类学习记忆障 碍的大鼠VD模型;并进行试验模型的评价:DSA明确实验模型血管阻断 情况,电脑穿梭箱检测大鼠的认知能力,光、电镜观察痴呆大鼠脑组织病 理改变,并进行胆碱乙酰转移酶免疫组织化学实验,观察鼠脑海马结构内 胆碱能阳性神经元和纤维的分布及其与大鼠学习成绩的关系,初步探讨血 管性痴呆认知障碍的病理基础和发病机理。 方 法 采用持久性双侧颈总动脉结扎法制作老龄大鼠慢性前脑灌注不足动物 模型,分为假手术对照组、缺血2个月组、缺血4个月组,进行数字减影 血管造影(DSA)检查、神经病理、认知功能检查(穿梭箱试验)和胆碱乙酰转 移酶(Choline acetyltransferase,ChAT)免疫组化染色。 结 果 1.试验模型血管阻断情况DSA示双侧颈总动脉结扎后其血流完全阻 断,脑部血液供应主要由双侧椎动脉维持,持久性结扎后1月双侧颈总动 脉无再通。 2.行为学检查结果 双侧颈总动脉完全阻断后早期,观察动物运动减 少,行走共济失调;术后7d试验组已基本恢复,无明显的运动障碍。 3.神经病理检查慢性脑灌注不足可造成多发性脑梗死,进行性的皮 层和海马神经元退变,胶质增生,以及白质损害。4月组较2月组更重。 4.认知功能测试慢性脑血流灌注不足2月后,A肌和PAR均较正常 对照明显减退,4月后ARR继续下降,但总体回避反应无明显改变。 5.免疫组化结果慢性脑血流灌注不足 2月后,皮层和海马 CA 区 ClinJ’免疫反应阳性神经元分布及其数量较对照组显著减少,且与认知障 碍呈正相关。 结 论 1.大鼠持久性双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑灌注不足可导致进行 性和长期的学习功能障碍,没有明显的运动障碍,可以模拟人的脑血管性 痴呆进行性认知功能下降,有或无定位体征的特点。 二.慢性脑灌注不足所致脑的退行改变是血管性痴呆的病理基础。 3.慢性脑灌注不足所致额叶皮层和海马胆碱能神经元的损伤可能是 学习记忆功能受损害的形态学基础。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R749.13

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张朝阳;;血管性痴呆研究进展[J];国外医学(老年医学分册);2000年01期
2 张华荣,文国强,廖小平,林成信,黄玉珍;海南省老年前期与老年期痴呆流行病学调查研究[J];海南医学;1996年03期
3 钱朝霞;小脑顶核对血压及脑血流的调节作用[J];海南医学院学报;1999年02期
4 李巍,张世仪,赵惠敏,严徽瑾;小鼠脑缺血性学习记忆障碍模型的建立[J];基础医学与临床;1995年06期
5 刘汇波,叶翠飞,李斌,安文林,李林;双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆功能和海马组织形态学的影响[J];基础医学与临床;1998年04期
6 贾建军,王鲁宁,汤洪川;血管性痴呆的发病机制[J];中华老年心脑血管病杂志;2000年02期
7 贾健民,贾健平,张昱、刘多三、饶明俐;大鼠脑反复缺血致不可逆性学习记忆障碍的研究[J];心理学报;1995年01期
8 夏一鲁,罗勇,董为伟,齐力;电刺激小脑顶核对脑卒中大鼠的治疗作用与机制[J];中风与神经疾病杂志;1999年01期
9 苗建亭,游国雄,王者晋,雷革胜;脑脊液胆碱酯酶测定对血管性痴呆诊断价值的探讨[J];中风与神经疾病杂志;1999年06期
10 刘彦,何庆华,廖维宏,吴宝明,李向东,王禾;微机控制的穿棱箱双向主动回避反应实验系统[J];中国应用生理学杂志;1999年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 安兰敏,杨军,徐兵;铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对P53基因表达影响的研究[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
2 安兰敏;牛玉杰;徐兵;刘纳;;铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对fos、jun、p53基因和一氧化氮合酶表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年05期
3 蔡建伟;血管性痴呆中医药研究概览[J];安徽中医临床杂志;2003年06期
4 徐颖,张祖志,方正清,许冠荪;半夏泻心汤对应激性胃黏膜损伤大鼠血管活性肠肽含量的影响[J];中医药临床杂志;2004年02期
5 管叶明;唐巍;汪青松;;针灸治疗68例血管性痴呆患者的临床疗效观察[J];安徽医学;2009年04期
6 杨永兴,许冠荪,沈德凯,朱庆丰,刘涌,张道芹;DVC微量注射VIP对大鼠GMBF放大和电针调整效应[J];安徽中医学院学报;2001年04期
7 朱庆丰;电针对吗啡戒断大鼠血、脑组织胃动素水平的影响[J];安徽中医学院学报;2002年01期
8 何峰;电针对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑血流量的影响[J];安徽中医学院学报;2002年03期
9 范仁忠;龙子江;张杰;刘兰林;郑航宇;王晓华;;尿崩宁对尿崩症模型大鼠尿量、尿比重及尿离子含量的影响[J];安徽中医学院学报;2008年01期
10 王浩;申国明;黄顺;汪克明;;电针胃俞募穴对大鼠胃运动及迷走背核复合体中胃动素和胃泌素表达的影响[J];安徽中医学院学报;2012年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈勤;胡冠宇;曹炎贵;;A β_(1-40)诱导大鼠脑细胞线粒体结构与功能异常及远志皂苷的保护作用[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 刘喆;朱永旺;蔡晓婧;曾超;邵晓梅;;电针调节rCBF对慢性脑灌注不足模型大鼠学习记忆的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
3 张朝晖;崔毓桂;仲远明;王茵萍;王雪松;丁贵鹏;居小斌;;低频电针对大鼠性发育前后下丘脑GnRH释放效应的实验观察[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
4 丁宏娟;何建成;;阴虚动风证帕金森病LD大鼠细胞凋亡变化的动态研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
5 孙达;张宝荣;占宏伟;刘洪彪;尹风;;Alzheimer型痴呆患者rCBF变化与局部脑功能关系的探讨[A];中国核科学技术进展报告——中国核学会2009年学术年会论文集(第一卷·第9册)[C];2009年
6 李民;岑本莲;;颈动脉超声对高血压患者的临床应用价值[A];2007年贵州省医学会超声学分会学术会议论文汇编[C];2007年
7 王小川;胡正珲;方征宇;冯越;杨运煌;王群;唐孝威;吴义根;王建枝;;Alzheimer样tau蛋白异常磷酸化与fMRI BOLD信号关系的研究[A];湖北省暨武汉市病理生理学会第十二届学术年会论文汇编[C];2004年
8 吴邦理;王希忠;王姝瑾;刘杰;;吡硫醇治疗血管性痴呆的疗效观察[A];淄博市第十一届自然科学优秀学术成果论文集[C];2008年
9 田学隆;刘虔铖;;电刺激小脑顶核对疾病的预防和治疗作用[A];中国仪器仪表学会医疗仪器分会第四次全国会员代表大会暨2009年学术年会论文集[C];2009年
10 黄莉莉;李廷利;郭冷秋;孙春宇;;五味子对自由活动大鼠睡眠时相的影响[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孙慧敏;丰富环境对慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的影响[D];武汉大学;2010年
2 周奇志;慢性时差模型的情绪时间动力学特征及其针刺干预机制研究[D];成都中医药大学;2010年
3 王茂叶;递增负荷运动对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的影响研究[D];山东师范大学;2011年
4 莫雪安;同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗血管性痴呆大鼠模型的实验研究[D];广西医科大学;2011年
5 田慧军;应用AAV介导人α-synuclein基因体内转染建立突触核蛋白病大鼠模型[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
6 张斌;适于微米切片的小鼠全脑标本制备方法研究[D];华中科技大学;2011年
7 危玲;丹龙醒脑方类雌激素效应治疗老年肾虚血管性痴呆的机制[D];湖南中医药大学;2011年
8 吉新彩;丁基苯酞对双孔钾离子通道TREK-1的作用及在低灌注脑缺血中相关药理学研究[D];北京协和医学院;2008年
9 杨瑞瑞;诱发眼震电图动态监测小脑出血的应用基础研究[D];重庆医科大学;2010年
10 陈薇;4T MR动脉自旋标记成像对早期Alzheimer病的脑灌注研究[D];天津医科大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋颖;多药耐药相关蛋白1mRNA在慢性癫痫大鼠脑中的表达[D];南京医科大学;2010年
2 谢有莲;去卵巢及雌激素替代治疗后家兔边缘系统NOS的活性及nNOS阳性神经元的形态结构与分布变化[D];山东农业大学;2010年
3 蔚芳;补肾通窍方对Ⅰ型糖尿病大鼠下丘脑前区及隔外侧核神经元Bax与Bcl-2蛋白表达的影响[D];浙江中医药大学;2010年
4 关珊珊;电针对AD大鼠学习记忆及海马NMDA受体NR1,NR2BmRNA表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 刘晓岩;刺五加对大鼠空间探究能力和认知能力的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 李倩;夹脊电针对神经根型颈椎病模型大鼠镇痛机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 李璐;调神益智法针刺治疗血管性痴呆的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 张锐;脑出血大鼠血肿周围Fe~(2+)、MDA、DMT1的动态变化及牛磺酸的干预研究[D];泰山医学院;2010年
9 刘春寒;依达拉奉对慢性脑缺血鼠认知功能障碍与TGF-β_1、Bc1-2、MDA、SOD阳性表达影响的研究[D];泰山医学院;2007年
10 李君;补阳还五汤对血管性痴呆大鼠海马神经元谷氨酸受体表达的影响[D];承德医学院;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 丁强,左谦,丁铭臣,董秀敏,沈正萱;痴呆患者脑脊液胆碱酯酶活性初步研究[J];北京医学;1992年05期
2 薛寿儒,徐培锡,许丽珍,陈谋森,章佰松;老年期痴呆事件相关电位内源性成分改变与认知障碍的相关研究[J];临床神经病学杂志;1995年03期
3 周红文;多发性脑梗塞痴呆事件相关电位的研究[J];临床神经病学杂志;1995年05期
4 齐力;电刺激小脑顶核改善缺血性脑损害的研究进展[J];国外医学(脑血管疾病分册);1996年01期
5 赵宗彦,刘晖,毛春燕,刘秋生;血管性痴呆病人的认知功能与事件相关电位[J];临床脑电学杂志;1994年03期
6 江钢辉,赖新生,莫飞智;电针治疗血管性痴呆临床疗效对照观察[J];广州中医药大学学报;1998年02期
7 梁亦邓;用于痴呆诊断的修订长谷川量表[J];日本医学介绍;1992年09期
8 吴发琼;周光荣;;脑血管性痴呆[J];心血管病学进展;1993年02期
9 杨蜀莲;L.Hershey;;血管性痴呆[J];中风与神经疾病杂志;1987年01期
10 王群,钱采韵;血管性痴呆的研究进展[J];中风与神经疾病杂志;1995年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭改会;老年期痴呆证候规律探讨[J];山西中医;1996年01期
2 张津,贾建平,张新卿,董会卿,周卫东,杨静芳,董秀敏;血管性痴呆载脂蛋白E基因多态性分析[J];中华老年心脑血管病杂志;2001年01期
3 郭富成;;金纳多注射液治疗血管性痴呆临床观察[J];中国中医急症;2006年11期
4 赵友文,任桂英,翁雅琴,王庆同,徐文璇,张中兴,马辛;老年性痴呆与血管性痴呆智能障碍的比较研究[J];中国老年学杂志;1993年03期
5 李艳慧,杨文辉,郑凉,潘文宇;血管性痴呆的针灸治疗与微量元素[J];针灸临床杂志;1996年11期
6 ;针刺治血管性痴呆临床疗效观察[J];江西中医药;1998年02期
7 肖世富,严和骎 ,姚培芬,王鲁宁,汤洪川,贾建军,徐文祯,苟婴如,马辛,鲍枫,马崔,王达平,龙洁,王春雪,柴斌,苏炳华;脑活素治疗血管性痴呆对照研究[J];临床精神医学杂志;1999年01期
8 徐武平,张新华,王桂珍,刘世海;血管性痴呆患者红细胞内微量元素的变化[J];河南医药信息;2000年08期
9 孙宏!610075,朱天民!610075;中西医结合综合治疗血管性痴呆70例疗效观察——附单用西药治疗35例对照[J];浙江中医杂志;2001年01期
10 张丽娟;针药结合治疗血管性痴呆临床观察[J];河北医学;2002年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 钱惠忠;;血管性痴呆(血管性认知功能障碍)[A];2009年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2009年
2 方正龙;;血管性痴呆与脏腑关系探讨[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
3 郑敏;吴基良;陈斌;申太云;;美曲磷酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年
4 韦云;周文泉;;血管性痴呆的中医治疗进展[A];第六次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2009年
5 宋莉莉;邵福源;;对血管性痴呆的的再认识[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
6 何苏民;;中西医结合治疗首发血管性痴呆8例报告[A];全国精神疾病中西医结合治疗及研究新进展学习班、浙江省中西医结合学会精神疾病专业委员会第九次学术年会资料汇编[C];2007年
7 刘峘;田金洲;陈彪;;血管性痴呆与血脂异常[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
8 黄龚春;;血管性痴呆中医药治疗进展[A];第五次全国中西医结合神经科学术会议论文集[C];2004年
9 周敏亚;朱慧梅;;针灸治疗血管性痴呆的临床研究进展和相关机理概况[A];庆祝浙江省中西医结合学会成立三十周年论文集粹2011[C];2011年
10 王发渭;仝战旗;方平;刘毅;;参龙汤对血管性痴呆的治疗研究[A];中医药学术发展大会论文集[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 上海市精神卫生中心 陈斌;常发无名火 小心血管性痴呆[N];大众科技报;2006年
2 陈燕琳;血管性痴呆重在预防[N];大众卫生报;2006年
3 健康时报特约记者  陶有庆;情绪不定警惕血管性痴呆[N];健康时报;2006年
4 陈志萍;血管性痴呆的治疗进展[N];中国中医药报;2003年
5 陶有庆;情绪不稳 警惕血管性痴呆[N];中国中医药报;2006年
6 陶有庆;情绪波动警惕血管性痴呆[N];中国中医药报;2007年
7 马云枝;对血管性痴呆病机的认识[N];中国中医药报;2004年
8 衣晓峰;针灸开辟血管性痴呆治疗新领域[N];中国中医药报;2003年
9 张燕;针刺治疗血管性痴呆[N];中国中医药报;2003年
10 记者刘道安;天津中医学院一附院针刺治疗血管性痴呆通过鉴定[N];中国中医药报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 仇一青;铁螯合剂对血管性痴呆小鼠模型的保护作用及机制研究[D];第二军医大学;2012年
2 赵奕;通督调神针刺法治疗血管性痴呆的临床研究[D];广州中医药大学;2013年
3 王四平;活血化痰法治疗血管性痴呆的机理研究[D];北京中医药大学;2005年
4 张吉仲;益智五海胶囊治疗血管性痴呆的作用机理研究[D];成都中医药大学;2009年
5 张爱林;复方银杏滴丸防治血管性痴呆的作用及其机理分析[D];北京中医药大学;2005年
6 韦云;从络病理论论治轻度血管性痴呆的疗效观察及其对胆碱能系统的影响[D];中国中医科学院;2011年
7 赵清山;血管性痴呆从肺论治理论及其组方调节cAMP/PKA信号通路保护神经元细胞的作用机制研究[D];湖南中医药大学;2014年
8 庄慧魁;脑血辨证对血管性痴呆的适用性研究[D];山东中医药大学;2004年
9 危玲;丹龙醒脑方类雌激素效应治疗老年肾虚血管性痴呆的机制[D];湖南中医药大学;2011年
10 樊爽;电针对实验性血管性痴呆的基础研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 许凤华;血管性痴呆血瘀证的临床研究[D];山东中医药大学;2001年
2 张志刚;脑血疏通口服液治疗血管性痴呆的临床研究[D];中国中医科学院;2010年
3 苏净;载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的相关性研究[D];青岛大学;2001年
4 李铮;参芍怡脑方抗血管性痴呆有效物质基础研究[D];北京中医药大学;2003年
5 孟迎春;“益气调血,扶本培元”针法治疗血管性痴呆的临床研究及发病相关因素分析[D];天津中医学院;2004年
6 张宏;神经干细胞移植于血管性痴呆大鼠海马的研究[D];福建医科大学;2003年
7 杨俊;补肾化瘀颗粒治疗血管性痴呆肾虚瘀阻证的临床研究[D];长春中医药大学;2010年
8 张春英;甲基维生素B_(12)对反复前脑缺血再灌注大鼠学习、记忆功能的影响[D];吉林大学;2004年
9 翁姣;独活干预血管性痴呆模型大鼠自由基和免疫炎性损伤的实验研究[D];辽宁中医药大学;2010年
10 邓桂英;复方丹参片治疗血管性痴呆后的随访研究[D];北京中医药大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026