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《第三军医大学》 2001年
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脑功复得和酯化牛磺酸对脑功能影响的基础研究

何小川  
【摘要】: 大脑是脑执行高级功能的物质基础,学习记忆是脑的主要高级功能之 一。近年来有报道表明某些中药制剂具有改善脑功能的作用。我室开发的 脑功复得(NAO GONG FU DE,NGFD,一中药合剂)在改善脑功能的 临床应用方面已获初步疗效,但其具体机制尚不完全清楚。牛磺酸(Tau) 对脑功能有改善作用已获普遍认可,但由于其分子的亲脂性弱而难于通过 血脑屏障,限制了它在临床的实际应用。为此,本课题利用行为学训练方 法和ICC、FCM、TUNEL、氨基酸分析等技术,研究了在脑发育和脑老化 时期NGFD对学习记忆的影响,以探讨其改善脑功能的可能机制;并对酯 化后牛磺酸的血脑屏障通透性及神经保护作用进行了初步观察,以期为酯 化牛磺酸在临床的应用提供进一步的实验依据。本研究包括以下三部分: 一、NGFD对脑发育影响的基础研究 通过研究NGFD对发育期大鼠学习记忆能力的影响,探讨其对促进脑 功能发育的功效及可能机制。本实验中,0.5月龄大鼠随机分为对照组(普 食)和实验组(2mlNGFD/日)。动物喂饲2个月后进行AAR和PAR训练, 然后处死动物、取材,应用FCM、ICC及图像分析等对突触体数、突触 泡膜素进行定性定量观察。结果发现:实验组较对照组AAR习得率提高、 消退延迟、步入潜伏期延长、大脑皮质海马突触体计数增高、突触泡膜素 ICC染色增强,提示NGFD具有增强大鼠的学习记忆能力、促进脑发育的 作用。 二、NGFD对脑老化影响的实验研究 通过对NGFD对老龄大鼠学习记忆能力影响的观察,探讨其延缓脑 老化的功效及可能机制。本实验根据动物是否达到AAR习得标准将其 分为A组(达标)和B组(未达标人 再随机分别设置对照组(普食) 和实验组u/日/鼠人 喂饲 2个月后观察 AAR习得率、消退率 和STL的变化,并对不同组的突触体数、突触泡膜素和Tau蛋白兔疫组 化染色以及凋亡细胞计数进行比较。结果显示:实验组AAR习得率明 显提高、消退明显延迟、步入潜伏期*tep through latency3STL)明显延 长、大脑皮质海马突触体计数明显增高、突触泡膜素ICC染色增强、Tau 蛋白ICC染色减弱、凋亡细胞减少。提示NGFD可能具有延缓脑老化的 作用。 三、酯化Tau血脑屏障通透性及神经保护作用的实验研究 1.酯化Tau血脑屏障通透性 为了验证酯化后Tau血脑屏障通透性是否增加。大鼠被分为生理盐水 组、Tau组和酯化Tau组,分别从大鼠尾静脉注射生理盐水、a和酯化 Ta U。给药后1.sh和3刀h处死动物,于冰浴中分别取大脑皮质和海马,匀 浆u0mg/mlSDS人离心 (15000rp X 15min)后取上清液,用氨基酸分 析仪检测Tau含量。结果显示:酯化Tau组大鼠皮质和海马Tau含量均较 生理盐水和Tau组高,说明酯化Tau较易通过血脑屏障。 二.酯化Tau神经保护作用 为了解酯化Ta U在通过BBB后其神经保护作用有无显著改变。在脑缺 血再灌注模型大鼠分别从尾静脉连续3 天注射生理盐水和酯化Tau ( mM人 观察脑细胞凋亡情况。结果显示:酯化 Tau组大脑凋亡细胞的 光密度(OD)值较生理盐水组降低,凋亡细胞数减少。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R285.5

【参考文献】
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