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《第三军医大学》 2002年
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大剂量MTX对小鼠骨髓基质细胞的损伤及川芎嗪干预作用观察

李建军  
【摘要】: 骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSC)是支持和调节造血细胞存活、定居、增殖、分化、发育和成熟的内环境,在机体造血调控中具有重要作用。大剂量化疗是提高某些肿瘤根治率的重要手段,但在造血干/祖细胞移植或造血细胞因子支持下的大剂量化疗也可导致造血功能重建障碍,其机制可能涉及BMSC的损伤。活血化淤药川芎嗪已证实具有改善免疫诱导再生障碍性贫血小鼠造血微环境的作用。本研究以小鼠BMSC为研究对象,初步观察和探讨大剂量甲氨喋呤(MTX)对BMSC的损伤作用及川芎嗪对损伤BMSC的影响。 实验分两部分:1. 采用动物实验和离体实验相结合的方法,以不同剂量或浓度MTX进行处理,在体外培养条件下观察BMSC生长和形态学改变、计数成纤维细胞集落(CFU-F)、检测BMSC层粘附能力、观察BMSC层上造血细胞混合集落生长情况。2. 建立大剂量MTX损伤BMSC的小鼠模型,采用不同剂量川芎嗪进行处理,在体外培养条件下观察BMSC生长和形态学改变、计数CFU-F、检测BMSC层粘附能力、观察BMSC层上造血细胞混合集落生长情况,并计数外周血白细胞。 结果:1. 大剂量或高浓度MTX处理后可见:(1)BMSC排列散乱、生长受抑和成纤维细胞比例降低,CFU-F计数减少;(2)BMSC层粘附能力显著减弱;(3)BMSC层上造血细胞混合集落生长受抑;(4)动物实验中前述改变在大剂量化疗后第14天出现、第21天差异最显著、第35天仍未恢复,离体实验中前述改变在 WP=7 高浓度组更为明显。2. 大剂量MTX导致BMSC损伤的小鼠经川芎嗪处理后可见:(1)BMSC排列趋于正常、生长加快和成纤维细胞比例增加,CFU-F计数增多;(2)BMSC粘附能力显著升高;(3)支持造血细胞混合集落生长的能力增强;(4)外周血白细胞计数增多;(5)高剂量川芎嗪组前述改变较低剂量组明显。 结论:1. 常规剂量或低浓度的MTX无可见BMSC损伤作用,而大剂量或高浓度MTX可导致小鼠BMSC损伤,动物实验中损伤作用出现时间较晚,持续时间较长,离体实验中所致损伤具有浓度依赖性的特点;2. 川芎嗪可从形态学、生长和功能方面改善大剂量MTX导致的小鼠BMSC损伤,具有剂量依赖性的特点,对恢复造血重建具有积极的作用。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R730.5

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