收藏本站
《第三军医大学》 2002年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

三氧化二砷诱导结肠癌细胞凋亡及其抑制结肠癌裸鼠肝转移的疗效动力学研究

陈红兵  
【摘要】: 结、直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是当前最常见的消化道恶性肿瘤之一。肝脏是结、直肠癌首发的血行转移和术后复发部位。转移性肝癌患者大多治疗困难,预后很差。如未经治疗,平均存活仅5个月。虽然结直肠癌肝转移以手术治疗效果最好,但临床上符合手术指证者不足20%,大多数患者仍需应用非手术的综合治疗方法。近年来,恶性肿瘤的诱导凋亡疗法正日益受到重视。三氧化二砷(Arsenic Trioxide,As2O3)系中药砒霜的主要成分。有学者相继报道应用As2O3能有效治疗急性早幼粒细胞性白血病(Acute Promyelocytic Leukemia,APL),其机制为诱导APL细胞发生凋亡。新近研究表明,As2O3不仅对APL细胞,而且对其它许多实体癌细胞均具有诱导凋亡作用。但As2O3对人结肠腺癌LS-174T细胞的作用及其肝转移的治疗效果仍少见报道。 本实验首先以不同浓度的As2O3(1.0 μmol/L、2.0 μmol/L、4.0 μmol/L、8.0 μmol/L、16.0 μmol/L)作用于体外培养的人结肠腺癌LS-174T细胞株,检测As2O3对LS-174T细胞的诱导凋亡和抑制增殖作用及其量效、时效关系;然后在经脾脏种植人结肠腺癌LS-174T细胞悬液,建立人结肠腺癌BALB/C-nu/nu裸小鼠肝转移动物模型的基础上,进一步于不同时相点经荷瘤裸小鼠尾静脉注射As2O3,观察As2O3抑制结肠癌裸鼠肝转移的效果。 其主要结果及结论如下: 1、As2O3能明显抑制体外培养的人结肠腺癌LS-174T细胞增殖,其细胞增殖抑制率随As2O3浓度增高和时间延长而增大。在1.0 μmol/L ~8.0 μmol/L浓度范围内,As2O3能有效诱导LS-174T细胞凋亡,并呈现明显量效和时效关系。 WP=6 2、8.0 μmol/L的浓度可能是As2O3诱导LS-174T细胞凋亡的合适浓度。当As2O3浓度过高(如16.0 μmol/L),凋亡细胞百分数反而下降,提示过高浓度促使细胞发生病理性死亡而非凋亡。 3、As2O3对人结肠癌裸鼠肝转移有一定的抑制作用。表现为As2O3治疗后,荷瘤鼠肝转移灶数目、大小、瘤重及肝脏肿瘤替代率均低于对照组;荷瘤裸鼠生存期延长。As2O3治疗后荷瘤裸鼠血清、腹水及瘤组织的癌胚抗原(CEA)表达降低。 4、不同时相点注射As2O3对人结肠癌裸鼠肝转移的治疗作用不同,早期治疗效果优于中、晚期,晚期治疗效果不佳。 5、诱导人结肠腺癌LS-174T细胞发生凋亡可能是As2O3治疗人结肠癌裸鼠肝转移的重要机制。 上述结果提示:As2O3能明显抑制体外培养的人结肠腺癌LS-174T细胞增殖;并能有效诱导LS-174T细胞凋亡,呈现明显的量效和时效关系;8.0 μmol/L的浓度可能是As2O3诱导LS-174T细胞凋亡的较合适浓度;同时,As2O3对人结肠癌裸鼠肝转移有一定的治疗作用,早期治疗效果优于中、晚期,晚期治疗效果不佳;诱导癌细胞发生凋亡可能为其治疗人结肠癌裸鼠肝转移的重要机制
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R735.3

免费申请
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵平;;三氧化二砷间接失活临床疗效观察[J];吉林医学;2011年23期
2 代立梅;;多层螺旋CT在直结肠癌诊断中的临床应用价值[J];山西医药杂志;2011年08期
3 ;研究显示过瘦也易患结肠癌[J];中国食品学报;2011年03期
4 于海龙;孟庆瑞;马辉;;多层螺旋CT(MSCT)扫描对结肠癌诊断的价值[J];中国现代药物应用;2011年10期
5 陈友康;;结肠癌并梗阻手术临床分析[J];当代医学;2011年23期
6 ;FDA批准ELOXATIN用于结肠癌的术后治疗[J];临床合理用药杂志;2011年16期
7 黄真真;;爱荷华州女性健康研究:结肠癌女性患者的存活率与癌症前期人体测量数据的关系[J];中国普外基础与临床杂志;2011年08期
8 ;医药[J];健康;2011年08期
9 金秉巍;徐子平;;老年患者结肠癌发生部位与肺转移关系探讨[J];实用临床医药杂志;2011年07期
10 叶颖江;Hohenberger W;王杉;;结肠癌完整结肠系膜切除——规范化质量控制手术的趋势[J];中国实用外科杂志;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 周丹;刘平;谢芳;金迪;;三氧化二砷对大鼠晶状体上皮细胞增殖的影响及其机制的实验研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
2 陈新思;邢富兴;崔成芹;于洪江;孙伟;邵风杰;;三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效分析[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
3 刘金祥;;三氧化二砷中毒死亡一例报告[A];第四次全国法医学术交流会论文集(上卷)[C];1991年
4 陈扬超;周克元;张月飞;沈晓鸣;;三氧化二砷诱导鼻咽癌细胞凋亡的实验研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
5 毕可红;张玉昆;唐天华;李岩;赵良玉;任海全;刘秀兰;任青华;姜枫勤;姜国胜;;三氧化二砷或ATRA对原代APL细胞或HL-60细胞作用研究[A];山东免疫学会、山东微生物学会医学微生物学专业委员会、山东省医学会微生物学和免疫学专业委员会、山东省医药生物技术学会2001年学术年会论文汇编[C];2001年
6 王冠军;杨芳;李微;;三氧化二砷对小鼠骨髓基质细胞和血干/祖细胞影响的实验研究[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
7 谢秋元;秦雪莲;;三氧化二砷抗癌作用机制研究进展[A];2004年中国西部药学论坛论文汇编(上册)[C];2004年
8 张学进;杨玮;赵毅;许晓峰;金璐;;三氧化二砷治疗难治及复发急性早幼粒细胞白血病20例[A];2007年浙江省血液病学术年会论文汇编[C];2007年
9 谢继增;谢峰;王桂琴;;三氧化二砷配合中药治疗白血病75例疗效观察[A];全国中西医结合教育学术研讨会论文集[C];2000年
10 秦叔逵;;三氧化二砷治疗原发性肝胆癌的研究进展[A];中国临床肿瘤学教育专辑(2001)——中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心(CSCO)第五届年会论文集[C];2001年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;饮酒男性易患结肠癌[N];新华每日电讯;2003年
2 本报记者 衣晓峰 靳万庆  通讯员 孙理;结肠癌患者应重视早期就诊[N];中国中医药报;2004年
3 若水 编译;过筛试验有望预测结肠癌复发可能[N];中国医药报;2009年
4 李岚;紫色果蔬能抗结肠癌[N];医药养生保健报;2009年
5 本报记者 郑伟;我省结肠癌发病率15年上升三成多[N];黑龙江经济报;2010年
6 通讯员 衣晓峰 本报记者 李丽云;三氧化二砷将成“癌杀手”[N];科技日报;2010年
7 记者 涂端玉;广州结肠癌发病率每年递增超2%[N];广州日报;2008年
8 岳阳;抗急性早幼粒细胞性白血病药三氧化二砷的作用靶点被发现[N];中国医药报;2010年
9 本报记者 唐夏;李明:养成良好饮食习惯预防结肠癌[N];中国消费者报;2010年
10 吴叶青;腹泻便秘交替 警惕结肠癌[N];大众卫生报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王洋;三氧化二砷对恶性肿瘤细胞毒效应及分子机制研究[D];吉林大学;2012年
2 邱培菊;5-羟基多甲氧基黄酮抗结肠癌活性及其分子机制研究[D];中国海洋大学;2010年
3 李川;p55PIK对结肠癌侵袭转移的影响及机制研究[D];华中科技大学;2012年
4 焦河玲;苦豆碱抗结肠癌的作用及机制研究[D];南方医科大学;2011年
5 阳东荣;三氧化二砷诱导雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞凋亡机制的实验研究[D];浙江大学;2004年
6 屈晓燕;三氧化二砷对多发性骨髓瘤细胞组蛋白去乙酰化酶作用的实验研究[D];第二军医大学;2010年
7 徐世文;三氧化二砷抗鸡MD肿瘤效应及其机理的研究[D];东北农业大学;2001年
8 宁燕;三氧化二砷(AS_2O_3)对人卵巢癌细胞株SKOV_3、3AO的作用及其机制的研究[D];重庆医科大学;2002年
9 俞万钧;环氧合酶2与肺癌的关系及其选择性抑制剂对肺癌作用的实验研究[D];第二军医大学;2005年
10 王德林;三氧化二砷(As_2O_3)对人肾癌786-0细胞系的抑制作用及其机制的研究[D];重庆医科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈红兵;三氧化二砷诱导结肠癌细胞凋亡及其抑制结肠癌裸鼠肝转移的疗效动力学研究[D];第三军医大学;2002年
2 谢良喜;三氧化二砷对鼻咽癌放射增敏作用的实验研究和初步临应床应用[D];汕头大学;2002年
3 梁赟;三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞株凋亡及其机制的研究[D];浙江大学;2004年
4 郑明友;经肝动脉灌注三氧化二砷对肝移植瘤作用的实验研究[D];重庆医科大学;2003年
5 李丹;三氧化二砷及胸腺因子D抗乙型肝炎病毒的体外实验[D];福建医科大学;2002年
6 周林福;三氧化二砷(As_2O_3)治疗哮喘作用机制的实验研究[D];南京医科大学;2002年
7 周园芳;三氧化二砷诱导K562/A02细胞凋亡及逆转其多药耐药机制的研究[D];南华大学;2010年
8 战淑珺;三氧化二砷对615系小鼠移植性胃癌的抗癌作用及机制研究[D];青岛大学;2003年
9 矫德馨;三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病致维甲酸综合征的临床研究[D];中国医科大学;2005年
10 唐永松;整合素受体介导的bcl-2反义核酸对结肠癌细胞的作用[D];暨南大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026