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《第三军医大学》 2003年
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丁酸、全反式维甲酸对肺腺癌细胞株A549体外增殖及对β-连环素、c-myc表达的影响

刘波  
【摘要】: 背景与目的:分化诱导剂在抗肿瘤药物研究中具有重要的地位和良好的发展前景。全反式维甲酸(ATRA)是迄今研究最为深入、作用最强的分化诱导剂之一,临床上已用于治疗早幼粒细胞白血病(APL),并取得较好疗效。但ATRA目前应用于临床的剂量太大,其副作用限制了临床应用。因此,寻找新型高效的分化诱导剂,并探索低剂量多药联合应用,是肿瘤药物研究的一个重要方向。丁酸(BA)是一种短链脂肪酸,已有研究证实其对多种体外培养的肿瘤细胞具有生长抑制、诱导细胞衰老和细胞凋亡的作用。本试验讨论了多种浓度丁酸、全反式维甲酸以及联合应用对肺腺癌细胞株A549体外增殖及对β-连环素(β-catenin)及c-myc基因表达的影响。 方法:1. 分组:设为BA处理组(终浓度分别为0.5mM、1mM、2mM,5mM),ATRA处理组(终浓度分别为5×10-6M、1×10-5M、2×10-5M),BA和ATRA联合处理组(终浓度为BA 1mM+ATRA 5×10-6M)以及正常对照组。2、采用绘制细胞生长曲线法研究BA和ATRA对A549细胞的增殖的影响。3、MTT比色法检测两种药物72h和120h时对A549细胞的吸光度(OD)和生长抑制率的影响。4、用免疫组化测β-连环素(β-catenin)及c-myc基因表达情况。 结果: 1. 生长曲线和倍增时间结果发现:经BA1、2mM处理组、ATRA各处理组、联合处理组A549细胞生长曲线趋于平坦,细胞增殖速度、倍增时间均明显小于正常对照组,并呈剂量依赖性,其中联合处理组细胞增殖速度小于对应浓度BA、ATRA单药处理组;BA 0.5mM单药组与对照组区别不明显(P0.05)。 2. MTT比色法测定药物作用后72h、120h时相点OD值和计算细胞生长抑制率,BA和ATRA各单药组OD值均明显小于对照组,OD值随浓度升高减小,生长抑制率随浓度升高而增加;BA和ATRA联合处理组抑制率比等浓度单药BA、ATRA组显著增加(P0.01)。 3. 免疫组化结果显示: (1) β-cat的AOD值除BA 0.5mM外,各组与对照组相比均显著降低(P0.01);其中联合组与等浓度BA、ATRA单药处理组相比降低更为显著(P0.01)。 (2) c-myc的AOD值除BA 5mM组外,各组与对照组相比均显著降低(P0.01);其中 WP=7 联合组与等浓度BA、ATRA单药处理组相比降低更为显著(P0.01)。BA 5mM组与低浓度的BA0.5mM相比降低不显著(P0.05)。 (3) 直线相关分析显示,β-cat的AOD值与c-myc的AOD值之间呈正相关,相关系数为0.944,P0.01。 (4) BA、ATRA各组药物作用对A549细胞表达β-cat、c-myc蛋白阳性细胞比例的影响:BA 1mM、2mM处理组,ATRA 5×10-6M、1×10-5M、2×10-5M处理组,BA和ATRA联合处理组与对照组间差异非常显著(P0.01)。阳性细胞比例在一定范围内随药物浓度增大而减小。BA 0.5mM、5mM处理组与对照组组间差异不显著(P0.05)。β-cat阳性细胞比例与c-myc阳性细胞比例之间呈正相关,相关系数为0.976,P0.01。 结论: 1. BA在一定浓度范围内对肺腺癌A549细胞具有与ATRA相近的增殖抑制作用,并呈浓度依赖性,BA和ATRA联合应用时,具有良好的协同增效作用; 2. BA、ATRA在一定浓度范围内能降低肺腺癌A549细胞β-cat、c-myc蛋白表达水平,并呈浓度依赖性,BA和ATRA联合应用,协同增效作用显著。 3. BA、ATRA可能通过作用肺腺癌A549细胞Wnt信号通路影响细胞增殖。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R734.2

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