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《第三军医大学》 2004年
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吡那地尔对严重烧伤大鼠肠上皮细胞线粒体功能的保护作用

林海  
【摘要】:目的 肠道是对缺血、缺氧损伤敏感的器官之一,其缺氧性损伤普遍存在于严重烧创伤的病理生理过程中,在严重烧创伤中发生最早、恢复最迟。严重烧伤后,肠粘膜屏障损害、免疫功能受抑制、肠道菌群紊乱,肠道中的微生物和内毒素可通过受损的肠粘膜屏障进入体循环,形成肠源性感染,导致全身性炎症反应综合征(SIRS)乃至多器官功能不全(MODS)的发生。 线粒体作为能量转换的细胞器对缺血、缺氧等因素十分敏感,缺血、缺氧损伤可致线粒体结构和功能障碍,进一步导致肠粘膜损伤的发生。近来研究发现ATP依赖性钾通道(K_(ATP))开放剂对心肌缺血、缺氧性损伤具有保护作用,其作用靶点可能在线粒体膜ATP依赖性钾通道(mitoK_(ATP)),但却未见该类药物对肠粘膜缺血、缺氧性损伤具有保护作用的报道。 因此本研究旨在通过实验观察mitoK_(ATP)开放剂吡那地尔(Pin)对肠粘膜上皮细胞是否具有保护作用,寻找严重烧创伤致肠道缺血、缺氧性损伤的防治药物。 方法 ①建立活性氧损伤人肠上皮细胞的体外模型,运用MTT法、免疫组化法、激光共聚焦法,观察活性氧损伤肠上皮细胞线粒体的整体功能、细胞色素C的释放、线粒体膜电位的变化及吡那地尔对肠上皮细胞线粒体的保护作用;②复制大鼠30%TBSA Ⅲ度烫伤模型,观察大鼠血浆和肠粘膜组织ROS、MDA、SOD的含量,肠粘膜组织细胞色素C的释放、线粒体的呼吸功能、病理形态改变以及吡那地尔的保护作用。 结果 ①成功建立活性氧损伤肠上皮细胞的体外模型;②体外实验表明,采用高浓度(4mmol/L)及低浓度(400lμmol/L)H_2O_2损伤肠上皮细胞后,细胞线粒体整体功能下降、细胞色素释放增加、线粒体膜电位降低,吡那地尔可显著改善线粒体功能;③动物实验结果表明,烫伤大鼠血浆和肠粘膜组织ROS、MDA呈现不同程度增高、SOD降低,线粒体RCR下降、线粒体肿胀明显,上述变化在伤后6h尤为明显,吡那地尔可显著改善上述指标、减轻肠粘膜组织的病理学改变。 第三军医大学硕士学位论文 结论①毗那地尔对活性氧损伤的肠上皮细胞具有显著保护作用; ②毗那地尔对严重烧伤早期的肠粘膜组织具有显著保护作用。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R644

【参考文献】
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