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《第三军医大学》 2004年
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SDF-1/CXCR4与VEGF在急性白血病和恶性淋巴瘤中的表达及其临床意义

曾东风  
【摘要】:目的和意义: 白血病细胞的迁移、耐药和恶性淋巴瘤细胞的广泛浸润是上述两种恶性血液肿瘤的重要生物学特性,也是上述两种疾病恶性转归的重要原因之一。基质细胞衍生因子—1(Stromal cell Derived Factor-1 SDF-1)及其特异性受体CXCR4所组成的SDF-1/CXCR4轴可通过改变白血病骨髓造血微环境和恶性淋巴瘤的淋巴系统微环境,在肿瘤细胞的增殖、迁移、耐药、浸润中发挥一定的作用,而SDF-1/CXCR4轴各种生物学功能的实现,可能与血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表达存在某种相关性。本课题旨在通过研究急性白血病和恶性淋巴瘤患者SDF-1、CXCR4、VEGF的表达水平及其与肿瘤细胞迁移、耐药、浸润的关系,阐明骨髓造血微环境和恶性淋巴瘤局部病变微环境的改变在上述血液肿瘤发生发展中的作用及其与血管新生的联系,为从新的角度探索白血病、淋巴瘤的治疗方法提供理论及临床依据。 材料方法: 研究对象:本实验以临床上收集到的26例初治急性白血病、18例初治恶性淋巴瘤患者的骨髓和外周血标本为实验研究对象,18例正常人的骨髓和外周血标本为实验对照。 实验方法:(1)流式细胞仪检测骨髓单个核细胞CXCR4表达水平;(2)ELISA法检测外周血血清SDF-1表达水平;(3)ELISA法检测外周血血清VEGF的表达水平。 临床资料整理:(1)收集患者入院时的相关临床资料,评价急性白血病的髓外浸润和淋巴瘤的分期情况;(2)随访本组急性白血病患者在常规化疗后的缓解情况。 统计学分析:采用SPSS 11.0统计软件对数据进行统计学处理。 结果: (1)急性白血病患者SDF-1、VEGF、CXCR4表达水平显著高于正常对照组(P<0.01),病例中存在髓外浸润病例以及化疗效果差者其SDF-1、CXCR4表达明显增高,而VEGF的表达增高仅出现于有髓外浸润的病例。SDF-1、CXCR4在急性淋巴细胞白血病的表达 第三军医大学硕士学位论文 显著高于急性非淋巴细胞白血病(P0.01),而vEGF在急性淋巴细胞白血病的表达显著 低于急性非淋巴细胞白血病(P0.01)。 (2)恶性淋巴瘤病例SDF一1、VEGF、CXCR4水平显著高于正常对照组(P0.01),淋 巴瘤分期为m、W期的病例SDF一1的表达水平显著高于淋巴瘤分期为I、H期的病例 (P0.01),而CXCR4和vEGF的表达在I、11期和111、W期的病例之lbJ比较无显著差 异(P0.05)。存在骨髓浸润的淋巴瘤病例(均为非何杰金淋巴瘤)其SDF一l、cxCR4表达 明显增高。 (3) SDF一1、CXCR4、vEGF在急性白血病的相关性分析显示:对于急性淋巴细胞白 血病病例,CXCR4与VEGF的表达相关(r=0,7 12,P0.05),SDF一1与vEGF的表达相 关(r二0.675,P0.05);对于急性非淋巴细胞白血病病例,CXCR4与vEGF的表达相关 (r=0.839,P0.01), SnF一l与VEGF的表达相关(r=0.540,p0.05);对于非何杰金淋 巴瘤病例,SDF一l、CXCR4与VEGF之间的相关性均不明显(r=0.234,P0.05;r= 0.449,P0.05)。何杰金淋巴瘤因例数少无法进行相关性分析。 (4) sDFI、cxcR4在急性白血病诊断的RoC曲线(受试者工作特征曲线)呈一定上 凸,曲线下面积大于0.5。(vEGF的表达在恶性肿瘤中的特异性较差,故未做ROC曲线 分析) 结论: (l)s DF一1、cxCR4、vEGF在急性白血病中存在高表达,并可作为诊断急性白血病 的重要指标; (2)sDF一1、cxcR4的表达水平与急性白血病原始细胞的不同类型有关; (3)急性白血病患者SDF一l、CxCR4的表达与vEGF的表达呈正相关,提示sDF一x、 CXCR4的高表达在急性白血病中可能与血管新生相关,SDF一l/CXCR4轴与VEGF的表 达可能存在某种反馈调节机制; (4)sDF一1、cxCR4的高表达与急性白血病的浸润、耐药可能存在相关性; (5)SDF一1、CxCR4、vEGF在恶性淋巴瘤患者中表达水平也明显升高,提示 SDF一1/c XCR4轴可作为恶性淋巴瘤发病的重要相关因子,同时也表明恶性淋巴瘤的发 生、发展与血管新生关系密切,SDF一1、CXCR4的高表水平可以作为临床判断恶性淋巴 瘤浸润程度以及分期的重要指标。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R733

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