尿失禁大鼠耻尾肌结构和功能变化的实验研究

【摘要】：压力性尿失禁(Stress urinary incontinence,SUI)是盆底肌肉筋膜组织松弛,膀胱和尿道解剖位置改变及尿道阻力降低,排尿自禁功能障碍所导致的疾病。其特点是在正 常状态下无溢尿,而在腹压突然增高时尿液自动流出。此病严重影响着患者的生活质 量。女性由于自身的解剖特点及分娩等影响,患SUI的可能性更高。45岁到65岁的妇女22%～53%患有尿失禁(UI);17岁到25岁的未产妇中5%～15%患有UI。但目前由于各方面的原因,大多数患者宁愿忍受痛苦,也不愿接受手术治疗。这导致临床标本不易获得,很大程度上限制了SUI发生机制的研究。通过本实验建立大鼠尿失禁模型,作为SUI的研究对象,可以对SUI的发病机制进行深入的研究,为SUI的治疗提供新的途径。 本实验利用模拟产伤和模拟绝经建立大鼠的尿失禁模型,通过尿动力学试验和临 床指标对动物模型成功与否进行检验。再对模型大鼠盆底耻尾肌中的神经肽,包括神经 肽Y(Neuropeptide Y,NPY)和血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)及微 丝(a-actin)进行免疫组化染色,经显微摄像扫描后,将图象输入计算机,用Image—Pro Plus 4。5软件采取免疫组化染色阳性区域所占面积点数与切片组织总面积点数,用 SPSSl0.0对其面积比进行单因素方差分析。 主要实验结果及结论如下: 一、通过模拟产伤和绝经可以获得压力性尿失禁的动物模型。对该模型进行尿动 力学检查,最大膀胱容量和漏点压均小于正常对照组(p0.01)。喷嚏试验模型组阳性 率达42.5%,而正常对照组无。 二、免疫组织化学染色显示,VIP和NPY存在于盆底肌肉耻尾肌中。切片中神经 肽阳性区域显色为棕黄色至棕褐色。与正常组比较,压力性尿失禁大鼠模型标本的VIP 和NPY面积比显著减少(p0.05)。由于一定量的神经肽是维持盆底肌肉强度和正常 功能所必须的条件,SUI大鼠盆底肌肉中神经肽类递质减少可能与SUI的发生有关。 三、压力性尿失禁时盆底肌肉细胞超微结构的改变及肌动蛋白减少是盆底功能障 碍的微观表现。对á—actin免疫组织化学染色显示:与正常组比较,压力性尿失禁大鼠 模型标本的α-actin阳性面积比值降低(p0.05);透射电镜观察发现:压力性尿失禁 WP=8 大鼠耻尾肌肌原纤维排列紊乱,严重者可见走行弯曲及线粒体变形。 SUI动物模型解决了研究中的标本来源问题,并在此基础上证实SUI大鼠盆底肌 肉确有病理改变,为进一步研究打下基础。