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《第三军医大学》 2005年
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谷氨酸及Memantine对大鼠复合冲击伤后视网膜神经节细胞作用的实验研究

贺温玲  
【摘要】:背景与目的:近年来许多研究表明糖尿病性视网膜病变、青光眼等缺血缺氧性视网膜病变及眼爆炸伤和视神经半横断伤均伴有谷氨酸(Glu)介导的视网膜神经节细胞(RGCs)的凋亡,并且证明Glu兴奋毒性是触发缺血缺氧性RGCs凋亡级联反应的最主要因素,国外已有报导NMDA受体拮抗剂Memantine(MEM,美金刚)可明显减少青光眼、视神经半横断伤等引起的RGCs凋亡。冲击伤后的视功能损害是否与Glu介导的RGCs凋亡相关,以及NMDA受体拮抗剂MEM对冲击伤后RGCs的作用尚未见报导。本研究通过采用大鼠冲击伤、冲击伤-缺氧复合伤模型观察大鼠眼的病理组织学改变、视网膜内Glu浓度变化、凋亡基因Caspase-3P20的表达及RGCs凋亡情况,以及NMDA受体拮抗剂MEM对大鼠眼冲击伤后RGCs的保护作用,进一步探讨眼冲击伤的致伤机理,并为临床治疗提供新的思路及实验依据。 方法:成年Wistar大鼠80只,随机分为四组:正常对照组(NG n=8)、单纯冲击伤组(BG n=24)、复合冲击伤治疗对照组(HCG n=24)、复合冲击伤MEM治疗组(HTG n=24)。NG组大鼠不做任何处理,其余大鼠用BST-I型生物激波管致冲击伤(超压峰值482.7±1.2kPa,正压持续时间约43.6ms),HCG、HTG组大鼠致伤后立即放入12.5%低氧观察舱内6小时,自低氧舱取出后HCG组大鼠立即腹腔内注射生理盐水4ml/kg.d,HTG组大鼠立即腹腔内注射MEM10mg/kg.d,各致伤组动物分别于伤后1、3、5、7d活杀取样。光镜、电镜行眼的病理组织学观察,高效液相法测定视网膜的Glu浓度,免疫组织化学方法检测Caspase-3P20表达及TUNEL染色观察细胞凋亡情况。 结果: 1.伤情 1.1全身情况 BG组部分大鼠烦躁不安,呼吸加快,死亡率约4%。HCG组部分大鼠口鼻紫绀、烦躁不安、呼吸急促,有的精神萎靡、反应迟钝,死亡率约20%。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R779.1

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