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《第三军医大学》 2005年
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MG胸腺骨骼肌抗原表达及相应抗体改变的临床意义研究

刘朝普  
【摘要】:重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)是一种以横纹肌神经肌肉传导障碍为特点的自身免疫性疾病。目前认为机体产生针对骨骼肌抗原成分的抗体或产生乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)是其发病的重要原因。抗体产生的免疫学基础是淋巴细胞与抗原物质接触,但最近的研究发现正常肌细胞内的骨骼肌成分不能刺激机体产生抗骨骼肌抗体,神经肌肉接头突触后膜上的烟碱型AChR 也不能与血液中淋巴细胞接触而产生特异性的AChR-ab。基于下述原因我们推测胸腺可能表达了骨骼肌的抗原成分或AChR 的抗原成份,然后在胸腺内抗原递呈细胞的协助下由B细胞产生抗骨骼肌抗体或AChR-ab,这些原因是:1. MG 患者常伴有胸腺异常,其中70%的患者伴有胸腺生发中心的淋巴滤泡增生, 约15%患者伴有胸腺瘤,另有约10%表现为胸腺萎缩。2. 胸腺切除术可使约88.7%的MG 患者临床症状明显缓解。3. 胸腺切除术后,MG 患者周围血AChR-ab滴度明显下降。本课题通过研究胸腺内骨骼肌抗原及AChR 的表达,患者外周血血清中多种抗肌抗体和AChR-ab 滴度的测定,比较抗原、抗体与临床症状的关系,探讨胸腺抗原成分、外周血血清中抗体在MG 发病中的作用,为MG 的发病机制研究提供帮助,为临床外科治疗MG 提供理论基础。 本研究首先通过光镜和电镜观察了MG 胸腺的病理形态和超微结构改变,揭示MG 患者胸腺与正常胸腺在细胞组织结构方面的差异。针对MG 胸腺组织中异常增多的肌样细胞,采用免疫组织化学染色法检测骨骼肌相关蛋白Myosin、Desmin 和AChR、的表达情况,初步探讨这些抗原成分是否参与启动针对AChR 的自身免疫反应。采用RT-PCR 法检测了胸腺组织中AChR 各亚单位mRNA 表达水平,了解胸腺组织中AChR亚单位变化的意义。尽管AChR-ab 被公认是MG 的主要致病因子,但是MG 患者血清中AChR-ab 的滴度并不完全与肌无力的严重程度相一致,这说明可能还有其它致病因子存在,如肌球蛋白抗体(Myosin-ab)等可能参与MG 发病。胸腺切除术作为一种目前临床上公认的治疗MG 的有效手段,对MG 患者免疫功能有何影响,一直是临床十分关注的问题。采用ELISA 法检测MG 患者血清中AChR-ab、肌球蛋白抗体的滴度,比较术前、术后的变化,结合临床病理资料进行统计分析,探讨上述两种抗体在MG
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R746.1

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