收藏本站
《第三军医大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

TRAIL逆转白血病骨髓基质细胞粘附介导Jurkat细胞耐药的研究

王吉刚  
【摘要】:背景:多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因,也是肿瘤治疗亟待解决的问题。近来有研究者发现肿瘤细胞与周围微环境的粘附作用与其耐药产生有关,即细胞粘附介导的耐药(cell adhesion mediated drug resistance,CAM-DR),且该机制在血液系统肿瘤耐药机制中起重要作用,使肿瘤细胞初始暴露于细胞毒药物时即在肿瘤微环境中受到庇护,最终导致肿瘤细胞残留和经典耐药发生。因CAM-DR普遍存在于骨髓瘤、白血病和淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤,且耐药谱较其它耐药机制更广,为此,CAM-DR将是逆转血液系统肿瘤细胞多药耐药新的突破口,而且对其形成机制及对抗策略的研究还有助于微小残留病的解决。目前用于CAM-DR的骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)模型基本上均采用正常基质细胞或基质细胞系构建,因白血病患者的BMSCs在粘附分子表达、细胞外基质成分及细胞因子分泌等方面均存在异常,且BMSCs是由不同细胞组成的异质细胞群。因此,采用自白血病患者分离培养的BMSCs构建CAM-DR模型可能较正常骨髓基质细胞和基质细胞系模型能更好地模拟白血病细胞微环境。对该模型中耐药形成机制进行探讨,并以此为标准选择肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)作为逆转CAM-DR的工具,初步探讨其逆转CAM-DR的有效性及可行性,为从白血病骨髓微环境的角度探讨耐药逆转策略提供理论和实验依据。 目的:1.用白血病BMSCs构建CAM-DR模型,在初步探讨该模型中不同微环境成分对白血病细胞化疗药物敏感性影响的基础上,主要从凋亡调控蛋白表达和细胞周期两方面探讨CAM-DR形成的可能机制。2.明确TRAIL逆转CAM-DR的有效性,并探讨其逆转CAM-DR的可能机制。3.通过观察TRAIL对正常造血的影响,初步说明其作为CAM-DR逆转策略的可行性。 方法:1.自白血病患者骨髓分离单个核细胞,培养骨髓基质细胞,取对数生长期基质细胞,经~(60)Co照射后与Jurkat细胞粘附培养,构建CAM-DR模型,通过光镜、扫描电镜观察Jurkat细胞与基质细胞间的位相关系,MTT法测定Jurkat细胞DNR的IC50,DNR作用后流式细胞仪定量Jurkat细胞的凋亡率及细胞内药物蓄积浓度,从形态及功
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R733.7

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 张劲崎;TRAIL的研究现状及其在血液系统肿瘤治疗中的应用[J];国外医学.输血及血液学分册;2002年03期
2 郑骏年,谢叔良,陈家存,黄键;Annexin V联合PI染色法定量检测凋亡细胞[J];上海免疫学杂志;1999年01期
3 张焱焱,齐淑玲,刘津华,王彤,刘杰文;急性白血病患者骨髓基质造血微环境的某些异常<英文>[J];中国实验血液学杂志;1999年02期
4 王吉刚,梁后杰,史曦凯,陈洁平,张翼军,夏顺中,罗高兴;腺病毒介导CTLA4Ig基因在骨髓基质细胞中的表达[J];中华血液学杂志;2003年12期
5 龚玉萍,王燕婷,陈芳源,韩洁英,邵念贤,欧阳仁荣;柔红霉素在耐药细胞株K562/ADR内的异常分布[J];中华肿瘤杂志;2001年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 何志洁,朱杏民,蔡伟波,陈昭华,徐红星,吴元健;三硫化二砷诱导HL-60细胞凋亡与坏死的实验研究[J];癌症;2001年08期
2 龚玉萍,贾永前,刘霆,邓承祺,欧阳仁荣;环孢霉素A和Genistein逆转MRP多药耐药的研究[J];癌症;2002年04期
3 蔡讯,陈芳源,韩洁英,顾春红,钟华,欧阳仁荣;槲皮素恢复柔红霉素在白血病耐药细胞K562/ADM和HL-60/ADM中的分布[J];癌症;2004年12期
4 房丽华,王海青,张克凌,王春波;天然生物膜对长波紫外线氧化损伤Hela上皮细胞的保护作用[J];青岛大学医学院学报;2002年04期
5 武宁;刘永哲;徐瑞明;刘扬;金顺子;;X射线全身照射对小鼠脾细胞和腹腔巨噬细胞凋亡的影响[J];吉林大学学报(医学版);2006年06期
6 刘淑芳;丁洁;范青锋;张涵;;嘌呤霉素致足细胞损伤细胞模型的建立[J];北京大学学报(医学版);2008年06期
7 王吉刚;TRAIL与恶性血液系统肿瘤治疗[J];重庆医学;2004年03期
8 王吉刚,陈幸华,李忠俊,彭贤贵,孔佩艳,刘林,刘红,杨镇洲;白血病骨髓基质细胞黏附对DNR在Jurkat细胞内蓄积及分布的影响[J];重庆医学;2005年09期
9 田春艳,张凤春,林玉梅,张炜煜,杨林;中药MBC逆转K562/ADM细胞的体外研究[J];中国医师杂志;2004年03期
10 陈幸华;张诚;张曦;高蕾;王吉刚;孔佩艳;彭贤贵;李忠俊;;人淋巴细胞白血病细胞黏附介导耐药模型构建初探[J];第三军医大学学报;2006年23期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 冯晓勤;基因重组 人FasAD多肽的研制及其对移植物抗宿主反应的免疫抑制效应初探[D];第一军医大学;2000年
2 马强;人大肠癌LoVo细胞多药耐药性的产生及调控机制研究[D];第一军医大学;2002年
3 唐蓓;人TRAIL分子胞外区的克隆、表达纯化及生物学活性鉴定[D];重庆大学;2003年
4 沈世林;扶正抑瘤颗粒抗肿瘤作用及其机制的研究[D];北京中医药大学;2004年
5 魏元青;松口蘑发酵菌丝体糖蛋白抗肿瘤活性及其作用机理研究[D];江南大学;2005年
6 彭楠;高温调节耐药胃癌细胞化疗敏感性的分子机制[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
7 林玉梅;人骨髓间充质干细胞对白血病细胞增殖和化疗敏感性的影响及其机制的研究[D];吉林大学;2006年
8 庄俊玲;骨髓基质细胞和黏附分子对骨髓瘤细胞生长的影响作用初探[D];中国协和医科大学;2004年
9 余时沧;缺氧增强型线粒体靶向MPG表达体系的建立及其对肺腺癌多药耐药细胞的作用[D];第三军医大学;2006年
10 张萍;超声介导脂质体微泡对大鼠血管平滑肌细胞生物学行为影响的研究[D];第三军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张辉;Annexin V/PI和Hoechst33342/PI双染法评价无镍奥氏体不锈钢的生物相容性[D];中国医科大学;2010年
2 武永存;Survivin siRNA联合吉西他滨对肺癌细胞株A549的生长抑制作用[D];承德医学院;2010年
3 汪爽;地塞米松体内处理后的供者脾细胞预输注诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究[D];第一军医大学;2001年
4 蔡筱彦;凋亡素基因转入人类肝癌细胞诱导细胞凋亡研究[D];暨南大学;2002年
5 顾红祥;受控凋亡素基因逆转录病毒载体诱导人肝癌细胞凋亡研究[D];暨南大学;2003年
6 王仲倩;纤维连接蛋白在多发性骨髓瘤细胞耐药形成中的作用[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
7 孙力;MGr1-Ag介导胃癌细胞多药耐药性的分子机制[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
8 朱光荣;人骨髓间充质干细胞体外培养及其细胞因子表达的研究[D];南京医科大学;2003年
9 黄振东;用中药血清药理学方法观察六神丸诱导HL-60细胞凋亡的实验研究[D];天津中医学院;2003年
10 田同德;三七总皂甙体外逆转K562/VCR细胞多药耐药的实验性研究[D];浙江中医学院;2003年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 郭爱珍;胸腺细胞的发育与凋亡[J];细胞与分子免疫学杂志;1997年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王吉刚,陈幸华,李忠俊,彭贤贵,孔佩艳,刘林,刘红,杨镇洲;白血病骨髓基质细胞黏附对DNR在Jurkat细胞内蓄积及分布的影响[J];重庆医学;2005年09期
2 顾小锋,凌诒萍,吴玥,吴长根,张维煌,马伴吟;体外培养人骨髓基质细胞的超微结构[J];上海医科大学学报;1996年03期
3 袁成良,金小岚,侯建红,栗群英,黄迎春;17β-雌二醇对骨髓基质细胞骨形态发生蛋白受体ⅠA、ⅠB mRNA表达的影响[J];中国病理生理杂志;2004年02期
4 滕晓华;卢明;刘波;潘林香;周蓉;;不同年龄大鼠骨髓基质细胞端粒酶活性及端粒长度的变化[J];中国组织工程研究与临床康复;2007年42期
5 刘淑华,雷伦君,李志旺;小鼠骨髓基质细胞的辐射敏感性及某些药物对其作用的观察[J];中国医学科学院学报;1991年05期
6 赵杰,李红燕,姚程,易永林,袁春英;自体骨髓基质细胞体外扩增促进病人造血功能恢复的研究[J];武警医学;1998年06期
7 侯丽君,张敬东,卢香兰,李霞;急性髓性白血病骨髓基质细胞白细胞介素-6分泌活性的研究[J];中国医科大学学报;1999年04期
8 邓力,李冰,彭雪梅;二甲胺四环素促进骨髓基质细胞增殖作用的研究[J];华西药学杂志;1999年04期
9 董启榕,戴涟生,郑祖根;骨髓基质细胞体外增殖后移植修复关节软骨缺损的实验研究[J];中国矫形外科杂志;2000年10期
10 孙培锋,张喜善,王信胜,辛红梅;骨髓基质细胞体外成骨的实验研究[J];泰山医学院学报;2001年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 沈健;俞康;;血宝和再障患者血清对骨髓基质细胞的影响[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
2 方希敏;李原;钱江潮;周海霞;王菊香;曾炜炜;徐霞;;正常骨髓基质细胞对HL-60细胞分化作用的初探[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
3 丰盛梅;高建军;顾淑珠;金慰芳;;增龄过程中大鼠骨髓基质细胞PPARγ和Cbfα1表达的相关性研究[A];第七届全国老年医学学术会议暨海内外华人老年医学学术会议论文汇编[C];2004年
4 袁成良;;17β-雌二醇对骨髓基质细胞PPAR-γ2 mRNA表达的影响[A];中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨骨质疏松诊断技术继续教育学习班论文汇编[C];2004年
5 童秀珍;罗绍凯;李娟;邹外一;彭爱华;张祥忠;洪文德;张国材;;系统性红斑狼疮患者骨髓基质细胞IFN-γ、TNF-α mRNA的表达[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
6 杨志军;罗永春;张洪钿;戴宜武;徐如祥;;Sinerem标记大鼠骨髓基质细胞及移植后活体示踪研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
7 金小岚;;雌二醇对骨髓基质细胞向成骨细胞分化的影响[A];中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨骨质疏松诊断技术继续教育学习班论文汇编[C];2004年
8 杨述华;刘日光;;脱蛋白骨复合转染VEGF基因骨髓基质细胞治疗股骨头缺血坏死的实验研究[A];跨世纪骨伤杰出人才科技成果荟萃[C];2004年
9 曾东风;孔佩艳;陈幸华;常城;张曦;彭贤贵;高蕾;;阻抑HIF-1α基因表达对急性白血病骨髓基质细胞SDF-1、VEGF表达的影响[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年
10 朱波;邹仲敏;罗成基;郭朝华;林远;程天民;;放射损伤后骨髓基质细胞IL-6表达的变化及其与NF-kB的关系[A];面向二十一世纪的生物医学体视学和军事病理学论文摘要汇编[C];2000年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 衣晓峰 李晓丽;肠癌多药耐药判断有新说[N];健康报;2003年
2 记者 李天舒;纳米颗粒可对抗多药耐药菌[N];健康报;2010年
3 傅德明;红霉素逆转乳腺癌多药耐药[N];中国医药报;2001年
4 王雪飞 张秀花;修复软骨 骨髓基质细胞是最佳种子[N];健康报;2004年
5 马武开 钟琴 刘正奇;中医药逆转类风湿多药耐药思路[N];中国医药报;2009年
6 记者 衣晓峰 靳万庆 通讯员 李晓丽;大肠癌多药耐药判断标准有新“尺度”[N];中国中医药报;2003年
7 论坛;中药逆转肿瘤多药耐药有新发现[N];北京科技报;2002年
8 陈汉桥;中药逆转肿瘤多药耐药有新发现[N];中国医药报;2002年
9 刘云涛;要优选耐药低的药物[N];中国医药报;2008年
10 王括;结核耐药病例药物选择[N];医药经济报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王吉刚;TRAIL逆转白血病骨髓基质细胞粘附介导Jurkat细胞耐药的研究[D];第三军医大学;2005年
2 刘占川;rhG-CSF动员自体骨髓基质细胞治疗鼠局灶性脑缺血实验研究[D];吉林大学;2006年
3 陈莉;白血病细胞多药耐药基因表达谱变化及其逆转策略的研究[D];第二军医大学;2002年
4 金钫;组织工程骨修复牙槽骨缺损与正畸牙齿移动[D];第四军医大学;2004年
5 周晓冬;腺样囊性癌多药耐药机制的实验研究[D];天津医科大学;2005年
6 田彦璋;葡萄糖神经酰胺合成酶参与肝癌细胞多药耐药的实验研究[D];山西医科大学;2011年
7 王天晓;逆转肿瘤MDR的新药开发研究[D];吉林大学;2005年
8 石琳熙;酪丝缬肽对多药耐药肿瘤细胞耐药性的逆转作用及其机制研究[D];天津医科大学;2008年
9 赵燕秋;肿瘤耐药的分子机制研究[D];第四军医大学;2002年
10 崔玉明;组织工程化软骨修复兔关节软骨缺损及其相关研究[D];第四军医大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李军;兔骨髓基质细胞的培养及向成骨细胞分化的实验研究[D];山东中医药大学;2004年
2 仲维广;兔骨髓基质细胞诱导成骨及与珊瑚联合培养实验研究[D];昆明医学院;2004年
3 郭伟翔;大鼠骨髓间充质干细胞体外定向分化为心肌细胞的实验研究[D];东北师范大学;2005年
4 高全文;VEGF基因转染的骨髓基质细胞复合磷酸钙陶瓷成骨能力研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
5 陈明;兔骨髓基质细胞附着于自体牙骨质片生长的体外研究[D];第一军医大学;2004年
6 于多;中草药CD活性成分HS-1的体外抗癌活性研究[D];沈阳药科大学;2003年
7 周江;骨髓基质细胞和内皮细胞联合种植构建组织工程化骨的研究[D];四川大学;2003年
8 谷云风;RCAS1在再生障碍性贫血中的表达[D];山西医科大学;2010年
9 姜扬;静脉注射骨髓基质细胞治疗大鼠局灶性脑缺血BDNF表达的实验研究[D];中国医科大学;2005年
10 张鹏;骨碎补提取液对兔骨髓基质细胞增殖影响的实验研究[D];山东中医药大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026