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《第三军医大学》 2005年
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胆囊收缩素在胆管癌神经周围浸润转移中的作用及其分子机制

郑秀海  
【摘要】:胆道恶性肿瘤发病率近年呈上升趋势。迄今为止,手术治疗仍是其主要的治疗方法。但是,由于肝门解剖部位的特殊性,其手术切除率甚低,且手术后的患者绝大部分仍然在手术后短期内肿瘤复发。胆管癌治疗上难度大,临床疗效差,除了与胆管解剖部位的特殊性有关外,与胆管癌的易于出现早期多通道的肿瘤转移的特性密切相关。在临床上,病人出现症状而就诊时,肿瘤往往已侵犯邻近重要组织结构。经神经周围浸润(perineural invasiveness,PNI)和转移是胆管癌的一种重要病理特征,是有别于胆管癌的淋巴管、血管转移的独立的肿瘤细胞转移途径。胆管癌细胞可通过胆管周围的神经周围间隙向近端或远端方向转移,其发生率与胆管癌术后生存率呈明显负相关。 胆管周围有丰富的含有多种神经肽的肽能纤维,其中包括CCK 肽能纤维。研究表明,许多胃肠肽类激素能够通过自分泌、旁分泌及神经内分泌机制在多种消化道肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。研究发现,大多数的胆管癌表达CCK 受体,有CCK受体表达的胆管癌其PNI 指数明显升高,且肿瘤浸润转移范围明显较大,预后较差。研究还发现CCK 不仅对胆管癌细胞的增殖有明显的促进作用,而且可通过上调凋亡抑制基因Bcl-2 抑制胆管癌细胞的凋亡。由于胆管的解剖部位的特点以及其与周围神经、包括CCK 在内的神经肽的密切关系,使包括CCK 在内的神经肽与胆管癌的浸润转移的关系特别是其在胆管癌的神经周围浸润转移中的作用的研究具有重要的意义。 为此,本文从以下四个方面就CCK 对胆管癌恶性生物学行为的影响及其分子机制,以及胆管癌神经周围浸润过程中CCK 的作用进行了初步研究: 1、培养QBC939 胆管癌细胞的形态学观察、CCK 的影响及其脱落细胞的种植转移特性的研究。结果显示:胆管癌细胞传代接种后,光镜下可见细胞贴壁、生长、分裂,形成圆形或椭圆形巢状结构;继续培养,可见培养液中出现悬浮细胞并逐渐增多。扫描电镜下可见,培养细胞相互接触后,接触面的细小绒毛减少,变为较粗的纤毛样或“残枝样”突起,而位于多个细胞间的细胞随着与其它细胞及培养面实际接触面积的减少,逐渐变圆,最后整个细胞逐渐脱离培养面,成为脱落细胞,漂浮于培养液之中,
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R735.8

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