收藏本站
《第三军医大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

小鼠毒理基因芯片在化学促癌研究中的初步应用

敖琳  
【摘要】:化学致癌是多因素、多基因综合作用的多阶段过程,目前认为多阶段化学致癌可分为启动、促癌和进展三个阶段,其中促癌阶段具有特别的意义。由于促癌作用在早期是可逆的,因而及时识别并消除促癌因素对于肿瘤的预防具有重要价值,同时环境中大量的物理、化学和生物因子被发现能在肿瘤发生中起促癌作用,因此有必要建立快速有效的促癌物识别评价方法,但这正是传统毒理学研究的难题。此外,目前对促癌机制的研究相对滞后,由于促癌作用也是一个多基因协同作用的过程,可能存在多种信号通路构成的网络调控体系,因而单基因检测方法并不适合促癌作用机理的研究。 毒理基因组学的出现引导研究者从基因组角度进行毒理研究,基因芯片技术因为具有高通量平行处理的特点而成为毒理基因组研究的主要工具。基因芯片表达谱分析能实现对成千上万个基因表达的平行检测,易于发现化合物的特征性表达变化,因而在对包括致癌物在内的毒物检测识别和作用机理研究方面有了越来越广泛的应用,这提示此技术也能有效用于促癌物的检测识别和促癌作用机理的研究。因此,本课题在建立小鼠毒理基因芯片表达谱检测分析技术的基础上,以小鼠BALB/c 3T3细胞两阶段转化实验为模型,对比研究了3种促癌物(TPA、OA、CdCl_2)诱导的转化细胞集落基因表达谱,为识别细胞转化相关基因和促癌物特征性基因表达提供实验依据和进一步深入研究的线索;同时分析3种促癌物在作用过程中对基因表达的影响,以初步探讨促癌作用相关的分子机理。研究内容包括四个部分:(1) BALB/c 3T3细胞两阶段转化实验模型的建立;(2) 小鼠毒理基因芯片制作和检测方法的建立;(3) 不同促癌物诱导的BALB/c 3T3转化细胞集落的基因表达谱分析;(4) 不同促癌物促进BALB/c3T3细胞转化过程中的基因表达谱分析。主要结果如下: 1.本课题以MNNG为启动剂,TPA、OA、CdCl_2分别为促癌剂,建立了两阶段BALB/c 3T3细胞转化模型。1μg/ml MNNG或高剂量组促癌物单独作用均不能诱导细胞转化,而MNNG启动后,分别使用TPA、OA、CdCl_2则能显著提高细胞转化率,并存在剂量反应关系,表明TPA、OA和CdCl_2在细胞转化过程中发挥促癌作用。同时分别挑选培养的不同促癌物诱导的转化细胞集落经软琼脂生长测试,均具有锚着不依赖生长特性。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R730.2

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄硕;迟立君;王维治;;γ-干扰素诱导人外周血CD4~+CD25~-T细胞转化为CD4~+CD25~+调节性T细胞的可行性研究[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2010年04期
2 ;维生素C可提高多能干细胞转化效率[J];科技与企业;2010年03期
3 马海滨;侯玲玲;王晓宇;关伟军;马月辉;;诱导性多潜能干细胞(iPS细胞)的研究进展[J];中国生物工程杂志;2011年08期
4 孙琦;樊祥山;;同时具有IGH-BCL2和MYC基因重排的B细胞淋巴瘤是一种在临床及病理特征上与伯基特淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤不同的侵袭性肿瘤[J];临床与实验病理学杂志;2011年08期
5 何敏;卢思广;;5-Aza-2dc通过表观修饰对Naive T细胞诱导的研究[J];黑龙江医药科学;2011年03期
6 罗春艳;谢晓利;张杨;王湘屏;贺荣芳;唐运莲;甘润良;;EB病毒转化淋巴母细胞LMP-1,LMP-2A及LMP-2B的表达[J];免疫学杂志;2011年08期
7 叶明;李淮玉;;脂联素与动脉粥样硬化性脑梗死的研究进展[J];安徽医科大学学报;2011年08期
8 孟庆印;阮永华;金克炜;唐莹;高倩;边莉;;云锡矿粉离体诱导永生化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN恶性转化[J];中国职业医学;2011年04期
9 霍兴华;闫长虹;;P53与肿瘤关系的研究进展[J];齐齐哈尔医学院学报;2011年12期
10 毕淑珍;;胰岛素细胞的新来源[J];心血管病防治知识;2008年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 胡宇;王国荃;Elizabeth T.Snow;金喜梅;;砷诱导细胞转化的分子机制的实验研究[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
2 李道传;王庆;杨萍;唐石伏;李志芳;肖勇梅;魏青;张波;陈雯;;microRNA在细胞转化中的表达差异[A];中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第六届全国学术会议、中国毒理学会遗传毒理专业委员会第五届全国学术会议、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会学术会议、广东省环境诱变剂学会学术会议论文汇编[C];2008年
3 尹力;柳惠图;王端顺;;PKA和α-PKC在细胞转化及诱导分化中的定位变化[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
4 司维柯;袁媛;邓刚;赵宸;牛长春;潘静;;Wnt5a在K562细胞中介导不同受体途径激活不同Wnt信号通路发挥促癌或抑癌因子的作用[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
5 雷毅雄;周志衡;王敏;魏莲;;镉恶性转化16HBE细胞中DNA修复通路相关基因表达和序列的变化[A];广东省环境诱变剂学会、广东省预防医学会卫生毒理专业委员会2010年学术会议资料汇编[C];2010年
6 雷毅雄;周志衡;王敏;魏莲;;镉恶性转化16HBE细胞中DNA修复通路相关基因表达和序列的变化[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集(第一册)[C];2011年
7 赵晓红;王勋陵;;交通要道大气颗粒提取物的细胞转化研究[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文(摘要)集[C];2001年
8 陈雯;甘德秀;徐雷;庄志雄;;蛋白磷酸酶2A的Aα亚基突变诱导人体细胞转化[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
9 敖琳;曾佳;刘晋祎;刘胜学;杨梦苏;曾志雄;方志俊;;佛波酯等3种促癌物诱导BALB/c 3T3细胞骨桥素基因表达升高[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
10 黄文彦;徐虹;匡新宇;Shiyou Chen;Pedro A Jose;;TGF-β1介导肾小管上皮向间充质细胞转化时关键因子RGC-32启动子的测定[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 实习生 程凤;美直接将人体皮肤细胞转化为神经元[N];科技日报;2011年
2 记者 黄堃;科学家将iPS细胞转化率提高约百倍[N];新华每日电讯;2009年
3 黄堃;新发现可将iPS细胞转化率提高约百倍[N];大众科技报;2009年
4 本报记者 任荃;为干细胞转化搭座“伦理之桥”[N];文汇报;2011年
5 新汶;英国科学家发现干细胞“魔药”[N];医药经济报;2006年
6 刘海英;美开发出成体细胞转化为干细胞新法[N];科技日报;2009年
7 吴化清;中国iPS细胞研究跻身世界前列[N];人民日报;2011年
8 黄海平;食道癌是吃出来的[N];大众卫生报;2006年
9 ;美用新技术让别的细胞“转行”分泌胰岛素[N];新华每日电讯;2008年
10 江南雪舞;病毒也含癌基因[N];大众卫生报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 敖琳;小鼠毒理基因芯片在化学促癌研究中的初步应用[D];第三军医大学;2005年
2 胡宇;砷诱导NIH3T3细胞转化分子机制的体外实验研究[D];新疆医科大学;2002年
3 何昆;H-Ras介导细胞转化的蛋白质组学分析[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
4 蒋群锋;跨膜接头蛋白Cbp在受体型酪氨酸激酶相关信号转导和细胞活动中的功能研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2006年
5 朱永良;微囊藻毒素、CagA蛋白致正常大肠干(Crypt)细胞转化作用的研究[D];浙江大学;2004年
6 丁勤学;新化合物FLZ-52A和银杏叶提取物(EGb761)对阿霉素心脏毒性及过氧化氢介导的DNA损伤的保护作用及其机理研究[D];中国协和医科大学;1998年
7 彭冬君;Apoptin在肿瘤治疗和肿瘤发生机制研究中的应用[D];华中科技大学;2007年
8 朱红霞;抗凋亡基因survivin促进细胞转化的作用机制研究[D];中国协和医科大学;2002年
9 满江红;Gankyrin通过PI3K信号通路调节Ras介导的肿瘤发生[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
10 吕文天;酸性成纤维细胞生长因子核转位序列敲除对其有丝分裂活性的影响[D];吉林大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐昌志;微囊藻毒素促细胞生长机理的初步探讨[D];安徽大学;2011年
2 于雪馨;鼠输尿管梗阻后肾脏足细胞转化的研究[D];中国医科大学;2008年
3 王禹燕;水蛭提取液对人视网膜色素上皮细胞凝血酶受体-1表达的影响及水蛭提取液对人视网膜色素上皮细胞转分化的影响[D];成都中医药大学;2007年
4 徐莉;生长细胞转化和静息细胞转化同时用作羟基化烟酸的研究[D];南京师范大学;2005年
5 李颖逾;雨生红球藻细胞转化及虾青素积累与培养因子关系研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2005年
6 李慧;产氨短杆菌Corynebacterium ammoniagenes转化乳清酸(OA)生成尿苷酸(UMP)的研究[D];上海师范大学;2005年
7 李平;α粒子和NNK联合作用BEP2D细胞的生物学效应研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
8 魏菡;氡与吸烟联合致肺癌机理研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
9 黄晓燕;MAPK、PI3K/Akt和JAK/STAT信号传导通路在结核杆菌感染时单核/巨噬细胞转化过程中的作用[D];浙江大学;2006年
10 傅元欣;乳酸菌Lactococcus Lactis SYFS1.009生物法制备γ-氨基丁酸的研究[D];江南大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026