收藏本站
《第三军医大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

狼疮性肾炎PD-L1表达及其基因转染的实验研究

丁涵露  
【摘要】:一、研究背景和目的 狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是目前引起慢性肾衰竭的原因之一,其发病的主要特点是自发性的T 细胞激活以及Th 细胞辅助B 细胞多克隆激活,导致大量自身抗体产生。已知抗原特异性T 细胞的活化需要两个不同的信号,第一信号来自抗原肽-MHC 分子组成的复合物与T 细胞受体的相互作用,第二信号由抗原递呈细胞表面表达的共刺激分子传递给T 细胞。用CTLA-4Ig、重组腺病毒AdCTLA-4Ig 阻断B7/CD28或用抗CD40L 单抗阻断CD40L-CD40 共刺激信号的方法能够在免疫反应的起始部位诱导T 细胞克隆无反应性,但并不能抑制大部分已活化的效应性、记忆性T 细胞功能,而后者在LN 患者体内持续存在及活化,继续引起病理损害。因此,如何有效地抑制活化的或效应性T 细胞在外周组织的应答、下调其介导的炎症和细胞效应,是减轻LN病理损害的关键问题之一。 在众多的共刺激分子中,PD-L1-PD-1 和ICOS-ICOSL 共刺激通路在调节T、B淋巴细胞的初次免疫应答和记忆性、效应性T 细胞功能以及维持自身耐受方面有重要的意义。PD-L1(programmed death ligand-1)是B7 家族的一员,其受体PD-1 分子是免疫球蛋白超家族激活诱导的抑制性受体,PD-1 通过其胞浆区的两个酪氨酸残基与下游的信号分子作用而发挥对初次免疫应答和记忆性、效应性T 淋巴细胞功能的负性调控。可诱导共刺激分子(inducible costimulator, ICOS,又名B7h)是一种结构与CD28相似的T 细胞膜表面分子,作用于免疫应答的效应和记忆阶段,能促进活化的T 细胞对外来抗原的反应。研究发现,ICOS-ICOSL 共刺激通路参与了NZB/W F1 狼疮鼠肾组织的病变,尽管体内注射抗ICOSL 抗体可减轻其病变,但并不能完全控制。这可能是因为,BXSB 狼疮鼠体内T 细胞的活性不仅受ICOS-ICOSL 共刺激通路的调节,也受PD-L1-PD-1 等共刺激通路的影响,因此我们设想,增强PD-L1-PD-1 通路同时抑制ICOS-ICOSL 通路的功能或许更有助于T 细胞活性的抑制和病变的改善。已知肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cell, RTEC)与淋巴细胞之间的异常作用是导致肾脏免疫炎性损伤的重要因素之一,表达MHCⅡ分子的RTEC 不仅是T 细胞发挥作用的靶细胞,也可作为抗原递呈细胞影响T 细胞的活性,通过调节RTEC 共刺激分子的表
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R593.242

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 丁涵露,吴雄飞,刘宏,张建国,李开龙,何娅妮,李敛;Ⅳ型狼疮肾炎患者肾组织中程序性死亡配体-1—程序性死亡-1的表达及其意义[J];中华风湿病学杂志;2004年12期
2 吴列秀;张曦;蔺淑梅;;PD-1/PD-L1途径在慢性病毒感染中的作用[J];实用肝脏病杂志;2010年03期
3 邵永;王槐志;董家鸿;;PD-L1分子与疾病免疫调节[J];免疫学杂志;2008年05期
4 徐宽枫,王泳;PD-L与不同受体结合介导不同的生物学效应[J];现代免疫学;2004年03期
5 肖健;王盈;;PD-1/PD-L1信号通路在抗病毒免疫中的研究进展[J];现代免疫学;2010年04期
6 吴雄飞,丁涵露,张建国,何娅妮,李开龙;急性排斥反应时移植肾组织中程序性死亡配体-1及其受体的表达[J];中华器官移植杂志;2005年09期
7 张意;吴聪;蒋应明;龙瑶;陈国友;;PD-L1-Ig融合蛋白的酵母表达及其对T细胞的抑制作用[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2009年05期
8 李玉梅;;共抑制分子PD-1在母胎免疫中的研究进展[J];医学信息(上旬刊);2011年09期
9 徐宽枫;B7家族新成员PD-L1、PD-L2的研究进展[J];细胞与分子免疫学杂志;2003年05期
10 朱云霞;陈成;黄建安;;PD-1分子在肺癌恶性胸腔积液CD8~+T细胞上的表达及其生物学意义[J];肿瘤;2010年09期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈永井;王勤;周迎会;王雪峰;谢芳;於葛华;张学光;;PD-1/PD-L1在T细胞上的共表达及其生物学意义[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年
2 刘茜;陆江阳;王晓红;曲冰杰;李韶然;康佳蕊;;MODS小鼠脾脏树突状细胞对PD-L1、PD-1表达变化与意义[A];中华医学会病理学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
3 王见之;刘朝奇;覃晓琳;吕佰瑞;汪龚泽;;PD-L1高表达细胞对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年
4 范慧敏;吴令杰;杨湛;胡凤玉;;原发性肝癌患者PD-1基因拷贝数及其转录和蛋白表达水平的研究[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
5 贺宇飞;张桂梅;张慧;冯作化;;PD-L/PD-1途径参与了趋化因子SLC基因治疗过程中肿瘤的免疫逃避及相应的基因治疗[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
6 陈延斌;黄建安;;PD-L1基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的关系[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
7 贺宇飞;张桂梅;张慧;冯作化;;局部表达PD-L阻断剂对肿瘤的治疗作用[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
8 王小红;张桂梅;冯作化;;可溶性PD-1促进HSP70-肽复合物抗肿瘤效应的研究[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
9 刘茜;陆江阳;王宏伟;曲冰杰;李韶然;康佳蕊;;PD-L1对多器官功能障碍综合征小鼠脾脏树突状细胞激活淋巴细胞功能的影响[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
10 王春燕;张连生;柴晔;宋飞雪;刘瑛;曾鹏云;吴重阳;岳玲玲;李莉娟;;阻断PD-L1对慢性粒细胞性白血病源性树突状细胞功能影响的实验研究[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 丁涵露;狼疮性肾炎PD-L1表达及其基因转染的实验研究[D];第三军医大学;2005年
2 张娥娟;PD-L1信号通路在土拨鼠肝炎模型中的表达及其对WHV特异性免疫应答的影响[D];华中科技大学;2011年
3 蒋觉安;PD-1负性和OX40正性共刺激信号在类风湿性关节炎免疫病理中的作用机制及临床意义[D];苏州大学;2013年
4 张鲁平;鼻息肉患者淋巴细胞共刺激分子B7-H1及其受体PD-1表达[D];复旦大学;2009年
5 施敏骅;可溶性PD-L1分子在肺癌细胞免疫逃逸中的作用及机制研究[D];苏州大学;2011年
6 周音频;PD-1对动脉粥样硬化斑块易损性的影响及机制研究[D];第三军医大学;2007年
7 南雪平;抗HBV治疗对慢性乙型肝炎患者调节性免疫功能的影响[D];第四军医大学;2010年
8 吴昌平;相关共刺激分子在胃癌组织中的表达及其临床意义[D];苏州大学;2005年
9 李涛;泡球蚴感染诱导Kupfter细胞表达PD-L1抑制大鼠肝移植急性排斥反应的机制研究[D];新疆医科大学;2012年
10 郭俊;Gr-1~+/CD11b~+细胞通过PD-L1调节实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究和EAE对神经发生影响的初步探讨[D];第四军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李登云;抗猪PD-1蛋白单克隆抗体的制备和鉴定及配体PD-L1的原核表达[D];西北农林科技大学;2010年
2 徐宽枫;PD-L1转基因细胞的构建及功能性鼠抗人PD-L1单克隆抗体的研制[D];苏州大学;2004年
3 王元元;系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞PD-1分子、单个核细胞PD-L1分子的表达[D];安徽医科大学;2011年
4 孙静;鼠抗人PD-L1单克隆抗体的研制及其生物学功能的研究[D];苏州大学;2006年
5 李江斌;可溶性人PD-1蛋白对肝癌患者树突状细胞功能的影响[D];第四军医大学;2010年
6 韦麒;PD-1表达与慢性乙型肝炎病毒感染病理的相关性[D];广西医科大学;2012年
7 陈瑜;PD-L1在人子宫颈癌的表达及其对外周血T淋巴细胞增殖和凋亡的影响[D];重庆医科大学;2012年
8 陈永井;人B7-H1基因的克隆、表达及其生物学功能的初步研究[D];苏州大学;2005年
9 张敏娜;肝细胞癌患者PD-1表达及其临床意义研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
10 王辉;负性协同刺激分子PD-L1在重症肌无力患者外周血中的表达特性及其生物学意义[D];苏州大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026