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《第三军医大学》 2005年
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干细胞分化及其对急性肝衰竭大鼠治疗的实验研究

周一鸣  
【摘要】:肝功能衰竭严重威胁人类健康。原位肝移植是目前最好的治疗手段,但治疗费用高且受肝源限制,迄今仍难以作为终末期肝病患者的常用治疗方法。作为肝移植的替代治疗,有研究证实肝细胞移植有助于肝损伤的恢复。但由于肝细胞同样来源受限,而且分离的肝细胞寿命很短,冻存后活性差等原因,严重阻碍了其临床应用。 肝脏卵圆细胞是成体肝脏干细胞,在严重肝损伤或肝细胞再生受到抑制时,则卵圆细胞增殖进而分化,来完成肝组织的再生。探讨卵圆细胞的增殖与分化特性,了解调控卵圆细胞生长和分化的细胞因子及其之间的相互关系,对肝损伤的修复具有重要意义。 现已证实成体骨髓干细胞可以分化为肝实质细胞。目前骨髓干细胞的提取及其体外培养体系不一致, 诱导方法、诱导因子以及诱导时间等问题的研究还不充分。因此,很有必要对骨髓干细胞体外诱导分化进行探讨。 有关骨髓干细胞移植治疗肝功能衰竭的研究已取得可喜的成果。细胞移植后是否可分化为肝细胞以及移植后受体的肝功能恢复问题,目前仍有争议。另外关于移植细胞如何进入肝实质?移植途径与移植细胞的转归是否有关?移植细胞在受体体内的分布等问题仍然不清楚。 为此,本研究分以下几部分进行:1、以大鼠肝干细胞系WB F-344 细胞为细胞模型,对多种细胞因子在体外对其生长分化的影响进行探讨;2、提取成年小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs),对其体外分化体系进行优化;3、制造急性肝衰竭大鼠模型,并进行同种异体骨髓间充质干细胞移植,观察其治疗作用,了解移植细胞的体内分布。通过上述研究,旨在1、初步了解肝脏卵圆细胞的分化特性及其机理;2、寻找骨髓间充质干细胞体外诱导分化为肝细胞的更佳条件;3、探讨骨髓间充质干细胞移植的更佳途径,了解骨髓间充质干细胞移植治疗急性肝衰竭的可行性。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R575.3

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【引证文献】
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【共引文献】
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