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《第三军医大学》 2006年
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蜕皮甾酮对大鼠脑缺血后血管生成及神经功能恢复的影响

罗春霞  
【摘要】: 缺血性脑血管病的发病率及致残率均较高,严重危害人类健康。寻找对脑梗塞有疗效的药物,降低脑血管病的死亡率和致残率,是目前国内外学者共同关心的课题。研究发现,血管生成能促进损伤神经功能恢复,与缺血性脑血管病的预后密切相关。治疗性血管生成(Therapeutic angiogenesis,TAG),即通过药物、基因、干细胞或其他方法促使缺血组织在原有微血管基础上形成新的毛细血管,并与原有的血管网相交汇以改善循环,这一方法的出现为缺血性脑血管病的治疗提供了很有希望的新途径。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前公认促血管生成作用活性最强且必需的生长因子,许多科学家正致力于寻找一种提高内源性VEGF合成及分泌的药物或方法来治疗缺血性脑血管病。 蜕皮甾酮(ecdysterone,EDS)是一种昆虫蜕皮活性的天然甾体化合物。大量研究表明,蜕皮甾酮具有抗氧化作用;能促进内皮细胞增殖,保护内皮细胞抵抗各种致伤因素的损伤,有效抑制缺氧导致的内皮细胞凋亡;促进心肌细胞和静脉内皮细胞VEGF的表达及神经保护等多种药理作用。蜕皮甾酮在循环系统及中枢神经系统的潜在应用前景使我们推想:蜕皮甾酮可能对缺血性脑损伤有潜在的治疗价值?相关研究尚未见国内外报道。EDS在动植物界广泛存在,我国是世界上第一个工业化大批量生产EDS的国家,相对于重组的VEGF蛋白或基因治疗来说,易于获取,成本低廉,对其医用价值的研究有助于获得尽早真正用于临床的适合我国医疗现状的治疗手段。 本课题将蜕皮甾酮应用于脑缺血大鼠,研究其对脑缺血损伤后神经功能恢复及血管生成、星形胶质细胞活化的影响,初步探讨其促血管生成作用的可能机制以及改善神经功能恢复的可能途径,丰富脑缺血后治疗性血管生成的内容,为进一步将其开发成为具有临床应用价值的缺血性脑血管病治疗药物提供一定的理论和实验依据。 方法: 1.采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型。 2.模型制备成功后,将动物随机分为药物干预组和缺血对照组,分别腹腔注射蜕皮甾酮或等量溶剂,饲养至2天、7天、14天、21天处死。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R743.3

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