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《第三军医大学》 2006年
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LXRα、SREBP-1c介导脂肪酸代谢紊乱在大鼠NAFLD形成中的作用及机制

艾正琳  
【摘要】: 随着生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为许多发达和发展中国家日益增多的疾病,在我国的发病率也逐渐上升。NAFLD的发病机制至今尚未阐明,既往研究表明机体脂质代谢紊乱是NAFLD发生的关键环节之一,而肝脏是机体脂质代谢中心器官,其脂质代谢的调控机理十分复杂。近年来研究发现,肝X受体α(LXRα)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)是调控肝脏脂质代谢的重要核转录因子,是脂肪酸代谢中的关键调控点。因此,研究LXRα和SREBP-1c在NAFLD形成中的作用有助于我们更全面的认识NAFLD的发病机制。 本研究利用高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型,设立对照组(C组)和NAFLD组(F组),分别给予基础饲料和高脂饲料。观察肝脏大体形态、肝组织病理学改变;测定血清FFA、TG、ALT和AST含量;免疫组化染色(IHC)观察SREBP-1c的蛋白表达;RT-PCR检测LXRα、SREBP-1c mRNA的表达;Western-blot检测LXRα、SREBP-1c蛋白表达;紫外分光光度计测定肝组织脂肪酸合成酶(FAS)活性变化。从脂肪酸代谢紊乱与NAFLD的形成、SREBP-1c调节脂肪酸合成、LXRα调控SREBP-1c转录参与NAFLD的发生三方面,探讨了LXRα、SREBP-1c介导脂肪酸代谢紊乱在NAFLD形成过程中的作用和可能机制。主要研究内容和结果如下: 1、脂肪酸代谢紊乱与NAFLD 建立高脂饮食诱导大鼠NAFLD模型后,肉眼观察肝脏大体形态,HE染色观察肝组织病理改变、检测血清FFA、TG、ALT和AST含量。结果显示C组大鼠肝脏大体形态正常,病理、血清学指标无异常。高脂喂养2周后,病理、血清学指标未见明显改变,提示机体自身存在一个自我调节的过程。4、8、12周时病理分别呈2、3、4度的脂肪肝,同时在12周出现炎细胞浸润及细胞坏死,此时已发生了脂肪性肝炎,且肝脏体积明显增大、色泽变黄、切面油腻;测定血清TG、FFA含量发现4周时开始升高(P0.01),血清ALT、AST在8周时开始升高。我们推测高脂饮食可引起FFA升高,脂肪酸代谢紊乱,肝细胞脂肪变性,当FFA升高到一定程度时将导致NASH的发生。 2、SREBP-1c参与调节脂肪酸的合成与NAFLD发生关系密切
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R575

【引证文献】
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【同被引文献】
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