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《第三军医大学》 2006年
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JAK/STAT通路在心肌缺血/再灌注早期损害中的作用研究

沈诚  
【摘要】: 体外循环技术的使用标志着现代心外科的开始,同时心肌的缺血/再灌注损伤及全身炎症反应一直与体外循环相伴。体外循环早期这两种致病因素互相交织,互相促生,现有预防治疗措施很难对两者同时奏效。细胞内存在多条信号途径以行使信号转导功能,阻断某些刺激因素的主要信号途径,能有效消除或消减刺激因素诱导的细胞效应。Janu激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)通路是近年来备受关注的一条细胞内重要的信号转导途径,参与介导细胞生长、增殖分化、炎症、凋亡等多种生理过程。近两年来, JAK/STAT通路在心脏疾病发病机制中的作用受到重视,心肌肥大、心力衰竭、缺血预处理诱导的心肌保护,以及缺血再灌注引起的心功能障碍都与这一相对简单的信号通路密切相关。因此,我们推测JAK/STAT通路与缺血/再灌注及炎性因子所导致体外循环后心肌损害均有紧密关联。 目的:培养乳鼠心肌细胞且制备大鼠离体工作心脏灌注模型,通过观察JAK/STAT通路与NF-κB、MAPK、PKC、Ca2+信号途径在心肌缺血再灌注损伤中作用的差异,探讨心肌组织JAK/STAT通路活化规律以及JAK/STAT通路在缺血再灌注早期心肌损伤中的作用和可能机制,为临床实践提供实验依据。 方法:本研究采用乳鼠心肌细胞和大鼠离体工作心脏灌注模型,分两部分进行。第一部分,培养乳鼠心肌细胞,随机分为9组,即1)对照组;2)模拟缺血/再灌注组;3)AG490预处理组;4)RPM预处理组;5)AG490+RPM预处理组;6)PDTC预处理组;7)SB203580预处理组;8)SNAP预处理组;9)S6942预处理组。预处理后,细胞均被缺氧100min,复氧30min。四唑盐比色实验检测心肌细胞活力;采用PI染色与Hoechst33258双染检测细胞死亡率;测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。第二部分,SD大鼠50只,制备离体工作心脏灌注模型,随机分为5组。A组为正常对照;B组停灌30min,复灌30min;灌注高钾停搏液;其余各组分别灌注不同的停搏液:C组灌注含AG490的高钾停搏液;D组灌注含RPM的停搏液;E组灌注含AG490+RPM的停搏液。各组复灌30 min后,监测心率、左室收缩峰压和舒张末压,+dp/dtmax以及-dp/dtmax。实验结束取心肌组织,部分心肌制病理切片,免疫组化观察JAK/STAT
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R654.1

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