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《第三军医大学》 2006年
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TNF-α及其Ⅱ型受体基因多态性对体外循环诱致全身炎症反应的影响

张喆  
【摘要】:背景: CPB所致的全身炎症反应综合征(SIRS)是心脏手术后发生并发症的重要原因,TNF-α是重要的促炎症因子,它在CPB所致的炎症反应中发挥主要作用。TNF-α的过量产生可导致器官功能不全甚至病人的死亡。研究发现,TNF-α基因G308A多态性可以明显影响TNF-α的产生。TNF-α激活NF-κB的信号通路是炎症反应级联放大的基础,其Ⅱ型受体在此信号通路中发挥重要作用。TNFRⅡ基因T196G多态性可以发生蛋氨酸(methionine,M)转变为精氨酸(arginine,R),从而影响该膜受体的稳定性,并因此影响其与TNF-α的结合和对NF-κB的激活,进而影响炎症反应的强弱。目前,对于TNF-α基因G308A多态性是否在体内可以影响TNF-α的产生尚无定论,对于它是否可以影响围CPB期的全身炎症反应尚缺乏深入研究,而且TNF-α与其Ⅱ型受体的基因多态性是否会影响CPB期的PMN中NF-κB的激活研究尚少。 目的: 1 观察TNF-α基因G308A和TNFRⅡ基因T196G多态性在重庆健康人群与先天性室间隔缺损患者的分布; 2 探讨TNF-α基因G308A多态性对围CPB期血清TNF-α浓度及心肌损伤的影响。 3 探讨TNF-α基因G308A多态性及TNFRⅡ基因T196G多态性对围CPB期PMN中NF-κB活性的影响。 方法: 1.随机选择2004年8月—2005年3月间于我科住院治疗的单纯先天性室间隔缺损患者63例,所有患者均在CPB心内直视下行室间隔缺损修补。术前应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分析TNF-α基因G308A及TNFRⅡ基因T196G多态性。100名健康献血者作为研究第一部分的对照组,同样方法分析基因多态性。 2.在论文第二部分,根据TNF-α基因308位点多态性,将VSD患者分为TNF1(GG基因型)),TNF2(GA+AA基因型)两组;在论文第三部分,根据TNFRⅡ基因196位点多态性将VSD患者进一步分组:TNFRⅡM组(TT基因型),TNFRⅡR组(TT+TG
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R654.21

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