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《第三军医大学》 2006年
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人乳头瘤病毒16E7 HLA-A_2限制性CTL表位的穿膜肽疫苗设计及体外免疫学研究

尹锐  
【摘要】: 随着社会的发展,性传播疾病(sexually transmitted diseases,STDs)发病率逐年增加,经生殖道传播和感染人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)正呈逐年上升趋势。HPV感染,尤其是高危型(包括16、18型等)感染是引起阴道、宫颈尖锐湿疣并最终导致阴道癌、宫颈癌的最常见型别,几乎100%宫颈癌和癌前病变、鳞状上皮病变中含有HPV-DNA。HPV的感染已成为全球关注的重大健康问题之一。然而,HPV感染后机体对其产生的免疫应答特别是细胞免疫,不能有效被激活以清除病毒,从而导致感染持续存在。可见清除HPV感染,尤其是高危型HPV,不仅可以减少性传播疾病的发生,还可明显降低相关肿瘤的发病率。目前临床广泛采用的治疗方法多是去除疣体和/或非特异性的免疫治疗方法,在短期内有一定的效果,但不能彻底有效清除细胞内的病毒,也不能有效控制复发。 伴随对HPV病毒抗原的研究,治疗性疫苗成为抗HPV及相关肿瘤生物治疗研究的热点之一。以往研究表明:细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)介导的特异性细胞免疫在机体抗感染和抗肿瘤中起重要作用。因此有效激发特异性CTL应答是治疗性疫苗的重要目标。CTL通过其T细胞受体特异性识别抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APCs)(如肿瘤细胞)表面的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)-I类分子-肽复合物,然后自身得以活化,并最终通过多种机制杀死靶细胞。能与MHC-I类分子结合的短肽即为CTL表位。随着HPV的CTL表位相继被鉴定,使得基于CTL表位的肽疫苗成为HPV治疗性疫苗研制的重要方向之一。由于肽疫苗以天然氨基酸为原料,可通过全自动化学合成大规模生产,纯化和质控相当方便,而且对于机体相对安全,因此受到广泛重视并有极大发展空间。但由于存在免疫原性弱、半衰期短及不易被APC摄取等缺陷,肽疫苗很难在体内诱导出有效的CTL反应,故临床应用受到很大限制。为弥补不足,人们尝试采用多种方式对肽疫苗进行改造和修饰,如对与MHC-I类分子结合的锚点氨基酸进行置换、在多肽
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R392.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
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2 卞继峰,于修平,赵蔚明,耿昭,杨海宁,于瑾,李静,胡海燕,卢翌,张茂修,姜广水;减毒沙门氏细菌为载体的人乳头瘤病毒双启动子DNA疫苗载体构建[J];山东大学学报(医学版);2002年03期
3 王小兵,张伟,张叔人;人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗的研究进展[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2005年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
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3 宋红肖;谭广云;王春艳;张瑞兴;朱乾琨;孙浩然;;小麦组蛋白H1基因保守序列原核载体的构建及表达[J];吉林农业大学学报;2010年01期
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6 尹锐,郝飞,郝进,杨希川;人乳头瘤病毒16E7限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的穿膜肽疫苗设计及体外免疫学研究[J];临床皮肤科杂志;2005年12期
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8 张择榕;;电离子治疗仪联合干扰素局部注射治疗尖锐湿疣37例疗效观察[J];岭南皮肤性病科杂志;2007年06期
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10 竺璐;洪晓梅;潘晓涛;徐新美;;巨大型尖锐湿疣54例临床治疗观察[J];中国麻风皮肤病杂志;2006年05期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
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2 高军大;刘桂英;孟晓敏;周雪民;;扁平疣擦剂治疗扁平疣40例疗效观察[A];甘肃省中医药学会2008年学术年会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
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2 周怡;Fortilin和TAT融合蛋白在毕赤酵母的表达及对凡纳滨对虾免疫功能的影响[D];中国海洋大学;2011年
3 郭爱林;肝癌抗原肽的分离、纯化、鉴定及抗原肽疫苗的研究[D];第四军医大学;2001年
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6 李红梅;马传染性贫血病驴白细胞弱毒疫苗细胞免疫机理的研究[D];中国农业科学院;2004年
7 王莉;CPP及ER滞留信号在肿瘤治疗性肽疫苗中的修饰研究[D];第三军医大学;2004年
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9 党育平;HPV6型E6/E7的作用及结核杆菌Hsp70-E7融合蛋白疫苗免疫原性的初步研究[D];第四军医大学;2005年
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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2 刘皓熙;TAT-MT融合蛋白在大肠杆菌中的高效表达、纯化及体外活性初步测定[D];暨南大学;2011年
3 张睿;重组人酸性成纤维细胞生长因子—穿膜肽融合蛋白的克隆、表达及纯化研究[D];吉林农业大学;2011年
4 姚南;携带中国HIV-1流行株RT基因的新型SHIV构建及生物特性研究[D];北京协和医学院;2011年
5 魏志坚;TAT介导的磁性纳米脂质体对脊髓损伤区域靶向分布的实验研究[D];天津医科大学;2011年
6 王国珍;肝素酶CTL表位多抗原肽(MAP)疫苗的设计及其抗肿瘤免疫效应研究[D];第三军医大学;2011年
7 李训良;猪IL-12和IL-18对TGEV S基因核酸疫苗免疫效应的研究[D];东北农业大学;2011年
8 李莹;非小细胞肺癌中Rb、CDK-2蛋白表达及与HPV感染的关系研究[D];华中科技大学;2009年
9 张煜;有机锗多酸衍生物的抗肿瘤作用及其机制研究[D];吉林大学;2004年
10 韩俊峰;肿瘤抗原CML28 HLA-A*0201限制性CTL表位的鉴定[D];第三军医大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 吴厚生,谢琪,姜小玲,范行义;用~3H-TdR释放法测量细胞介导的细胞毒功能[J];上海免疫学杂志;1987年04期
【相似文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 尹锐;人乳头瘤病毒16E7 HLA-A_2限制性CTL表位的穿膜肽疫苗设计及体外免疫学研究[D];第三军医大学;2006年
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