收藏本站
《第三军医大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

诺帝对人恶性胶质瘤细胞裸鼠脑移植瘤FPR表达和血管生成的影响

刘宏  
【摘要】: 恶性胶质瘤居颅内肿瘤发病率的首位,快速增殖、高度侵袭和活跃的血管生成是其重要的生物学特性,常因肿瘤占位严重破坏中枢神经系统的结构与功能而致死。如同其它肿瘤一样,探寻恶性胶质瘤新的治疗靶点和治疗方法十分必要的。裸鼠原位移植动物模型可作为研究人脑胶质瘤发生、生物学特性以及治疗研究的可靠模型。人脑恶性胶质瘤的生长环境十分特殊,建立胶质瘤原位移植瘤动物模型对脑胶质瘤的治疗研究和新药研究具有十分重要的意义。 甲酰化肽受体(formylpeptide receptor,FPR)属于G-蛋白偶联受体家族,在机体的炎症反应和天然免疫进程中起重要的作用,细菌源性多肽如N-甲酰化甲硫酰-亮氨酰-苯丙氨酰胺(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,fMLF)和一些宿主源性的多肽如来源于肿瘤细胞或其它宿主细胞线粒体的一些多肽,均能与FPR结合。最近我们的研究发现,FPR在恶性胶质瘤组织中呈现阳性表达,且选择性地表达于高度恶性的胶质瘤细胞,与细胞分化程度密切相关。FPR可能类似于传统的生长因子受体,具有促进肿瘤生长和血管生成的新功能,有望成为肿瘤治疗的新靶点之一。 去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)是一种天然的脂氧化酶抑制剂。既往研究已证实,NDGA对体内外多种肿瘤的生长具有显著的抑制作用,我们基于天然NDGA的结构,合成了高纯度NDGA的手性化合物诺帝(Nordy)。初步的实验观察发现,诺帝具有较为广泛的抑制肿瘤细胞生长,诱导细胞分化和抗血管生成的效应。然而,其体内外抗肿瘤及血管生成机制尚待进一步研究。 鉴于恶性胶质瘤中FPR功能意义尚需进一步明确,诺帝抗肿瘤机制是否涉及FPR介导的血管生成作用亦未认识,本课题从以下两方面进行了探索:首先,观测甲酰肽受体FPR在人恶性胶质瘤细胞系U87细胞裸鼠脑原位移植瘤组织中的表达,以及与血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的相互关系,探讨FPR在恶性胶质瘤血管生成过程中的可能作用。其次,检测了诺帝对人恶性胶质瘤细胞系U87细胞裸鼠脑原位移植瘤组织血管生成的影响及其可能的作用机制。主要研究结果和结论如下: 1.U87细胞及其脑原位移植瘤组织均可见FPR和VEGF表达,两者阳性表达程度呈正相关性。提示FPR表达在胶质瘤血管生成过程中可能起重要作用。 2.诺帝治疗组与未处理组和生理盐水组相比生长减缓,FPR和VEGF表达显著减弱,提示诺帝对人恶性胶质瘤细胞系U87细胞裸鼠脑原位移植瘤的体内生长具有一定的抑制作用,而降低FPR和VEGF表达可能是诺帝抗胶质瘤血管生成作用的重要分子机制之一。 上述结果对认识胶质瘤生长和侵袭机制及了解诺帝抗肿瘤作用的分子药理机制具有重要意义,为诺帝的临床应用也提供了实验依据。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R739.41

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姚莉,卞修武,张树辉,陈自强;去甲二氢愈创木酸对恶性胶质瘤细胞基因组甲基化水平的影响及其意义[J];第三军医大学学报;2001年03期
2 郭德玉,陈意生,卞修武,史景泉,陈自强,辛榕;bcl-2、c-myc基因表达在去甲二氢愈创木酸诱导人恶性胶质瘤细胞凋亡中的意义[J];第三军医大学学报;2001年03期
3 孙慧勤,陈意生,史景泉,卞修武,邹仲敏,郭德玉,辛榕;去甲二氢愈创木酸对VEGF及其受体KDR基因表达影响的研究[J];第三军医大学学报;2001年03期
4 孙慧勤,陈意生,史景泉,卞修武,邹仲敏,傅晓岚,章容;去甲二氢愈创木酸对活体血管生成作用的实验研究[J];第三军医大学学报;2001年03期
5 徐承平,卞修武;人CHG-5胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立及其生物学特性分析[J];第三军医大学学报;2003年04期
6 徐承平,卞修武,章容,殷育松;去甲二氢愈创木酸对人恶性胶质瘤细胞系CHG-5生长的影响[J];第三军医大学学报;2004年08期
7 张华蓉,陈飞兰,陈剑鸿,蒋雪峰,王清良,赵雯,卞修武;立体定向接种胶质瘤细胞系C6形成大鼠脑内原位移植瘤的生长特性[J];第三军医大学学报;2005年10期
8 戴超,卞修武,史景泉;诺帝抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF和iNOS的表达及意义[J];第三军医大学学报;2005年12期
9 陈剑鸿,卞修武,杨世昕,王吉民;大鼠胶质瘤细胞系C6趋化因子受体CXCR4和甲酰肽受体FPR的表达[J];第三军医大学学报;2005年17期
10 郭德玉,陈意生,史景泉,卞修武,辛榕;去甲二氢愈创木酸对恶性胶质瘤细胞增殖和分化的影响[J];第三军医大学学报;1999年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姚莉,卞修武,张树辉,陈自强,梁晓俐;应用AP-PCR法分析去甲二氢愈创木酸对胶质瘤细胞基因组甲基化状态的影响[J];癌变.畸变.突变;2004年02期
2 姚小红;卞修武;平轶芳;陈剑鸿;王清良;蒋雪峰;;恶性胶质瘤细胞甲酰化肽受体表达及其活化后促瘤细胞增殖和血管生成因子产生的作用[J];癌症;2007年03期
3 许建平;卞修武;陈意生;吴玉章;蒋雪峰;;人恶性胶质瘤细胞SHG-44经诺帝诱导分化后形态学改变及差异表达蛋白的质谱分析[J];第二军医大学学报;2006年04期
4 崔颖;白柳;张金超;杨福春;李胜;赵莹;高颖;;PDGF诱导大鼠主动脉平滑肌细胞迁移模型的建立[J];大连医科大学学报;2009年03期
5 郭德玉,陈意生,杜林林,卞修武;去甲二氢愈创木酸对恶性胶质瘤细胞裸鼠移植瘤的作用[J];第三军医大学学报;1999年10期
6 陈自强,卞修武,辛榕,殷育松;人脑胶质瘤细胞系CHG-5的建立及其生物学特性的分析[J];第三军医大学学报;1999年12期
7 孙慧勤,陈意生,史景泉,卞修武,辛榕;NDGA对内皮细胞增殖抑制的作用研究[J];第三军医大学学报;2000年03期
8 卞修武;血管生成、治疗性血管生成和抗血管生成[J];第三军医大学学报;2001年03期
9 姚莉,卞修武,张树辉,陈自强;去甲二氢愈创木酸对恶性胶质瘤细胞基因组甲基化水平的影响及其意义[J];第三军医大学学报;2001年03期
10 姚莉,卞修武,陈自强;去甲二氢愈创木酸对SHG-44胶质瘤细胞GFAP基因表达的影响[J];第三军医大学学报;2001年03期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 徐承平;胶质瘤细胞FPR表达及其与肿瘤微血管构筑表型异质性的关系[D];第三军医大学;2009年
2 张秀英;NDGA与去细胞肌肉支架及AECs联合治疗大鼠脊髓损伤的研究[D];吉林大学;2012年
3 赵雯;细胞骨架和GFAP基因在NDGA诱导人恶性胶质瘤细胞分化过程中的作用[D];第三军医大学;2002年
4 杨世昕;趋化因子受体CXCR4在恶性胶质瘤侵袭和血管生成中的作用研究[D];第三军医大学;2004年
5 蒋常文;外源性IL-18基因对大鼠C6胶质瘤细胞生物学特性及化疗敏感性的影响[D];河北医科大学;2006年
6 李晓玲;TRAIL诱导细胞凋亡的分子机制研究[D];中国协和医科大学;2002年
7 郭斌;体外内层血视网膜屏障模型中紧密连接与细胞旁通透性变化研究[D];第四军医大学;2006年
8 刘骞;Annexin Ⅰ在胰腺癌发生过程中的功能研究[D];中国协和医科大学;2005年
9 刘斌;诺帝抑制人横纹肌肉瘤细胞系PLA-802及其异种移植瘤生长及其机制[D];重庆医科大学;2007年
10 王毅;脑胶质瘤MSCT血供影像—病理的实验与临床研究[D];第三军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 理国富;CXCR4和VEGF在人脑星形细胞瘤中的表达及其与血管生成的关系[D];郑州大学;2010年
2 孙传盈;去甲二氢愈创木酸对大鼠子宫内膜异位症模型治疗作用的研究[D];河北医科大学;2011年
3 张琳;兔VX2肝移植癌模型的建立及诺帝在TACE治疗该模型中的初步应用[D];第三军医大学;2002年
4 刘晋湘;诺帝对人肺腺癌细胞系A549生长的影响与机理探讨[D];第三军医大学;2003年
5 肖华亮;EphB4受体与ephrinB2配体在脑胶质瘤中的表达及意义[D];第三军医大学;2003年
6 王淑美;桃红四物汤抗血管生成作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2004年
7 胡俊波;诺帝对人肺腺癌细胞A549和耐药株A549DDP及其移植瘤生长的抑制作用与机制探讨[D];重庆医科大学;2005年
8 傅念;脂氧合酶抑制剂NDGA对HepG2细胞增殖及凋亡的影响[D];南华大学;2005年
9 李伟光;三氧化二砷诱导胶质母细胞瘤细胞分化作用的研究[D];江西医学院;2005年
10 吴晓华;血管生成抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对大鼠胚胎及卵巢功能影响的初步研究[D];第三军医大学;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈自强,卞修武,辛榕,殷育松;人脑胶质瘤细胞系CHG-5的建立及其生物学特性的分析[J];第三军医大学学报;1999年12期
2 孙慧勤,陈意生,史景泉,卞修武,辛榕;NDGA对内皮细胞增殖抑制的作用研究[J];第三军医大学学报;2000年03期
3 孙慧勤,陈意生,史景泉,卞修武,邹仲敏,郭德玉,辛榕;去甲二氢愈创木酸对VEGF及其受体KDR基因表达影响的研究[J];第三军医大学学报;2001年03期
4 徐承平,卞修武;人CHG-5胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立及其生物学特性分析[J];第三军医大学学报;2003年04期
5 郭德玉,陈意生,史景泉,卞修武,辛榕;去甲二氢愈创木酸对恶性胶质瘤细胞增殖和分化的影响[J];第三军医大学学报;1999年01期
6 宋述梅;血管内皮细胞生长因子及其受体的分子生物学研究进展[J];国外医学(分子生物学分册);1997年06期
7 李维方 ,张光霁,朱诚,金由辛,卢亦成;VEGF反义寡核苷酸抑制荷瘤大鼠胶质瘤血管生成的作用和效果[J];解放军医学杂志;2003年02期
8 姜志钢,鄂征;鸡胚绒毛尿囊膜检测肿瘤促血管生长作用改良技术方法[J];解剖学杂志;1989年02期
9 姬西团,章翔,费舟,王西玲,梁景文,曹锐峰,赵明,林绿标,程光;颅内胶质瘤模型建立及肿瘤生长特征观察[J];中华神经外科疾病研究杂志;2004年01期
10 孙慧勤,邹仲敏,卞修武,史景泉,陈意生;生长因子在脑胶质瘤血管生成及其恶性进展中的作用[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2000年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 梅伟,曾进;血管生成抑制剂TNP-470的作用机制及其在肾癌中的应用价值[J];国外医学.泌尿系统分册;1999年03期
2 过邦辅,凌励立;恶性肿瘤与肿瘤转移 第4讲 血管生成和蛋白酶在肿瘤侵袭中的作用[J];中国肿瘤;1999年04期
3 李振峰,樊清波,唐芙爱,刘益清,崔广林,冯常炜;血管生成与大肠癌发生发展的关系[J];医师进修杂志;2001年04期
4 姜胜利!100853北京,刘宝英,高长青!100853北京,李功宋!100853北京;aFGF基因转染对心肌血管生成的实验研究[J];中华胸心血管外科杂志;2001年04期
5 毕蕙,李克敏;米非司酮对子宫肌瘤血管生成的影响[J];中国妇产科临床杂志;2001年06期
6 邹桂华,彭瑞元,李静;膀胱癌bFGF、MVD与其组织学分级及预后的关系[J];临床泌尿外科杂志;2001年11期
7 白涛,郭仁宣,王浩;血管生成与胆囊癌发展和预后的关系[J];中国普外基础与临床杂志;2001年02期
8 敬静,李宏江,朱炜炜,赵扬冰,张世羽;乳腺疾病中血管内皮生长因子的表达及其意义[J];中国普外基础与临床杂志;2001年05期
9 杨朝湘;原发性肝癌肿瘤血管生成的研究进展[J];临床肝胆病杂志;2002年03期
10 熊斌,龚玲玲,张峰,胡名柏,袁宏银;大肠癌组织转化生长因子β1表达与血管生成的关系[J];中国肿瘤临床;2002年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张雪光;陈香美;尚希瑶;洪权;师锁柱;尹忠;;人TIMP-1转基因小鼠UUO术后血管生成变化的意义[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
2 张弢;关明;吕元;;色素上皮细胞衍生因子对脑胶质瘤抑制作用的研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
3 王启远;周长江;高云飞;徐岩;李坤;;血管内皮生长因子与结直肠癌[A];《中华急诊医学杂志》第八届组稿会暨急诊医学首届青年论坛论文汇编[C];2009年
4 周清华;车国卫;张尚福;成娘;刘伦旭;陈军;何金涛;赵峰;;肺癌中血管生成及其与肺癌预后的关系[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
5 唐坚清;张声;;血管内皮细胞体外三维培养方法的比较[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年
6 计骏;朱正纲;于颖彦;刘炳亚;燕敏;陈军;尹浩然;林言箴;;核转录因子Sp1作为抑制胃癌血管生成潜在靶点的研究[A];第九届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2006年
7 张强;郭俊;钱海龙;石宝琪;张继刚;李春静;杨爱玲;田庄;;肺癌血管生成研究在介入治疗中临床应用(附56例报告)[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
8 夏宇;姜玉新;戴晴;吕珂;张缙熙;;肝细胞肝癌超声造影表现与血管生成的相关性研究[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
9 张铭;徐振晔;王中奇;邓海滨;周卫东;白冰;蔡霄月;吴秋霞;;肺岩宁方及其不同组分对小鼠Lewis肺癌移植瘤VEGF、bFGF表达及血管生成的影响[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
10 石英贤;朱依纯;;缺血心肌的血管新生——从分子基础到临床应用[A];中国生理学会论文汇编2005年第一期[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 白冰 编译;癌细胞血管生成学说有新变化[N];中国医药报;2008年
2 丁志山 沃兴德;中药对血管生成影响的研究进展[N];中国医药报;2003年
3 徐峰;肿瘤与血管生成息息相关[N];医药经济报;2001年
4 徐峰;肿瘤与血管生成息息相关[N];医药经济报;2001年
5 徐蓓;血管生成:从药用植物到血管的研究 Angiogenesis:From Plants to Blood Vessels[N];中国医药报;2006年
6 王迪;血管生成药等待发力[N];医药经济报;2007年
7 记者王华楠;新型“药物”促进血管生成及骨再生[N];中国技术市场报;2010年
8 王婷婷;肿瘤能否“饿死”[N];科技日报;2004年
9 通讯员 张青记者 孙明河;多种生长因子参与血管生成的调控过程[N];科技日报;2007年
10 晓华;欧洲批准血管内皮生长因子用于治疗大肠癌[N];中国劳动保障报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨世昕;趋化因子受体CXCR4在恶性胶质瘤侵袭和血管生成中的作用研究[D];第三军医大学;2004年
2 邓燕杰;人RI基因在脐血干细胞中的转染表达及对小鼠黑色素瘤基因治疗的研究[D];中国医科大学;2005年
3 曹瑞华;内皮抑素基因腺病毒载体表达系统治疗小鼠黑色素瘤的实验研究[D];第二军医大学;2005年
4 何旭;低氧促进人骨髓间充质干细胞成管、内皮分化及其在血管生成过程中的作用[D];吉林大学;2006年
5 张三印;葛根素诱导血管生成的作用及分子机制研究[D];成都中医药大学;2006年
6 董宏伟;大肠癌形成过程中肿瘤血管生成与细胞凋亡的变化及VEGF和p53表达的意义[D];中国医科大学;2002年
7 张前;羟基红花黄色素A对血管内皮细胞调控机理的研究[D];北京中医药大学;2004年
8 许自力;RNAi技术干扰骨肉瘤细胞Dll4表达抑制侵袭转移和血管生成的体内外实验研究[D];中南大学;2009年
9 李国平;环氧合酶-2促进人膀胱移行细胞癌的血管生成与侵袭能力[D];第三军医大学;2003年
10 王立夫;重组腺病毒载体介导的VEGF_(165)基因增强大鼠TRAM皮瓣存活的实验研究[D];四川大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴金如;血管内皮生长因子、P53蛋白在非小细胞肺癌中的表达与血管生成[D];郑州大学;2003年
2 张秀英;肌基膜管移植大鼠脊髓半切损伤模型血管生成情况的研究[D];吉林大学;2007年
3 李文凤;腋淋巴结阴性乳腺癌中血管生成及nm23基因表达与预后关系的临床研究[D];青岛大学;2001年
4 闭奇;烟碱对新西兰白兔血管生成及动脉再狭窄影响的研究[D];广西医科大学;2003年
5 孙喜波;乳宁汤对大鼠肝郁血瘀型乳腺非典型增生VEGF-A、bFGF、MVD表达的影响[D];山东中医药大学;2004年
6 荚卫东;奥曲肽抑制肝癌肿瘤血管生成和肝癌切除术后复发转移的实验研究[D];安徽医科大学;2003年
7 贾春实;肺癌血管生成与血管生成抑制物之间相互关系的研究[D];天津医科大学;2004年
8 周椿;TF与VEGF在神经胶质瘤中的表达临床意义[D];第三军医大学;2004年
9 李桑 ;HA、CD44、VEGF表达与卵巢腺癌血管生成的关系[D];福建医科大学;2004年
10 孙运良;COX-2、MMP-9表达与胃癌血管生成及生物学行为关系的研究[D];东南大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026