收藏本站
《第三军医大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

类肝素酶与肾组织炎症细胞浸润的临床与实验研究

余荣杰  
【摘要】: 肾组织炎性细胞浸润是多种慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)慢性化进程中的常见表现,在介导肾小管间质慢性炎症和肾纤维化的发生发展中具有重要作用。在病理状态下外周血炎症介质表达及活性增加,同时肾脏固有细胞激活并表达各种趋化因子,募集单核-巨噬细胞、多形核白细胞和T细胞等炎症细胞向肾组织浸润,与肾固有细胞相互作用,表达一系列细胞因子/生长因子、粘附分子和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分,从而直接或间接放大肾间质损伤,同时细胞因子和趋化因子的协同作用可以启动更多的炎症反应途径,形成瀑布效应,导致肾间质不可逆损伤。但是关于炎症细胞向炎症部位募集、迁徙机制,除公认的炎症趋化因子作用外,是否存在其它因素影响炎细胞迁徙浸润的生物学行为,如炎症细胞迁徙移行路径中结构及微环境变化等,目前尚不清楚。 炎症细胞趋向炎症反应区必须穿越由细胞外基质和基底膜组成的屏障。该屏障主要由结构蛋白和糖氨聚糖两种成分构成,后者主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPGs)。HSPGs主要由一个蛋白核心和数个与之共价连接的线性硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)侧链组成。起初认为结构蛋白的破坏是细胞侵袭、转移的决定性步骤。事实上糖氨聚糖作为ECM和基底膜的另一主要成分,其降解也是细胞侵袭游走所必须的。 类肝素酶(heparanase,Hpa)是近年发现的一种以HSPGs为底物、裂解HSPGs核心分子HS的内切糖苷酶,Hpa在炎症及肿瘤细胞的侵袭、转移中具有重要作用。在炎症和免疫反应中,淋巴细胞、单核巨噬细胞等受刺激后可立即释放Hpa,裂解HSPG,突破血管壁基底膜屏障和内皮的完整性,有利于循环中的免疫活性细胞外渗,迁徙移行到炎症区域而发生炎症反应。炎症反应的发动是机体防御性反应,但病理情况下如炎症趋化及炎症反应不去除,持续的修复过度,则导致炎症反应区域不可逆纤维化。 鉴于近年关于Hpa在肿瘤细胞转移以及免疫活性细胞向炎症区迁徙中作用的认识,我们推想在进展性CKD中,肾组织炎性细胞的浸润以及此后的慢性进行性肾纤维化进程中可能也涉及Hpa的异常表达,激活的T淋巴细胞等炎性细胞在肾脏局部发挥Hpa活性,促进肾组织炎细胞浸润,激活肾脏固有细胞,释放HS结合因子、释放促纤维化细胞因子和生长因子等,从而触发肾脏纤维化进程。 所以本课题旨在观察CKD中Hpa与肾组织炎细胞浸润的相关性;利用阿霉素肾病模型持续大量蛋白尿、肾间质进行性炎症性损伤、纤维化的特点,模拟人类CKD,观察Hpa在阿霉素肾病中的表达,并探讨Hpa抑制剂的抗炎症治疗作用,为防治CKD及延缓其纤维化进程提供新思路。 主要实验内容: 1、第一部分采用RT-PCR及免疫组化方法观察进展期慢性肾炎患者及健康肾移植供者外周血淋巴细胞及肾组织Hpa表达,同时观察肾组织炎细胞浸润情况; 2、第二部分通过细胞培养,RT-PCR方法观察Hpa抑制剂海带多糖对培养的CKD患者外周血淋巴细胞Hpa表达的影响; 3、第三部分建立阿霉素肾病模型,采用RT-PCR及免疫组化方法进一步观察肾病大鼠外周血淋巴细胞及肾组织Hpa表达及其与肾组织炎细胞浸润的相关性,检测临床指标观察海带多糖对阿霉素肾病的治疗作用,液闪计数观察海带多糖对阿霉素肾病大鼠淋巴细胞增殖活性的影响,以及免疫组化检测肾组织中重要的趋化因子、粘附分子以及致纤维化因子的表达变化。 主要实验结果: 1、CKD患者组外周血淋巴细胞Hpa mRNA表达较健康对照组增高;正常肾组织Hpa仅低表达,而慢性肾病患者肾组织中Hpa表达均不同程度增高,主要表达在肾小管间质炎细胞浸润部位,与炎细胞浸润程度具有相关性。 2、培养CKD患者外周血淋巴细胞中Hpa mRNA表达仍高于正常对照,海带多糖可减弱Hpa表达。 3、阿霉素肾病大鼠外周血淋巴细胞及肾组织Hpa表达均较正常大鼠增高,与肾组织炎细胞浸润程度的加重具有相似的时相性。 4、海带多糖治疗组大鼠尿蛋白、血肌酐、血尿素氮等临床指标均较肾病对照组减轻;肾组织炎细胞浸润程度及纤维化程度较肾病对照组减轻。 5、海带多糖治疗组大鼠外周血淋巴细胞Hpa mRNA及肾组织Hpa表达均低于肾病对照组。 6、海带多糖治疗组大鼠淋巴细胞增殖活性较肾病对照组减弱。 7、海带多糖治疗组肾组织IL-6、IL-8、ICAM-1及TGF-β表达较肾病对照组减弱。 全文主要结论: 1、Hpa在CKD中存在高表达,肾组织炎性细胞浸润与Hpa高表达具有相关性。 2、海带多糖对CKD淋巴细胞Hpa表达具有抑制作用。 3、海带多糖对阿霉素肾病具有治疗作用,其机制可能通过抑制Hpa、抑制淋巴细胞增殖而减轻肾间质炎症反应,从而减轻肾组织重要的趋化因子、粘附分子及致纤维化因子表达,延缓CKD纤维化。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R692

【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姜娜;姚强;钱家麒;;低蛋白饮食在慢性肾脏病患者中的应用[J];临床药物治疗杂志;2011年04期
2 ;慢性肾病患者强化降压有讲究[J];中国社区医师;2011年13期
3 姜红堃;姜红;;治疗儿童肾性贫血应注意的问题[J];中国实用儿科杂志;2011年06期
4 顾鹏;;促红细胞生成素治疗肾性贫血的研究进展[J];白求恩军医学院学报;2011年04期
5 夏训明;;美国FDA修改促红细胞生成剂推荐用药剂量[J];广东药学院学报;2011年04期
6 余国膺;;早期慢性肾病患者心房颤动危险增高[J];中国心脏起搏与心电生理杂志;2011年03期
7 陈美芝;;护理干预对慢性肾病患者饮食治疗依从性的影响[J];中国当代医药;2011年19期
8 朱勤;陈洪宇;;慢性肾病蛋白尿之中医证治概略[J];浙江中医杂志;2011年07期
9 I.Parienty;G.Rostoker;F.Jouniaux;M.Piotin;F.Admiraal-Behloul;M.Miyazaki;陈仁彪;;慢性肾病病人肾动脉狭窄评估:非增强节律呼吸实时空间标识反转脉冲三维MR血管成像与DSA比较[J];国际医学放射学杂志;2011年04期
10 蔡晓婵;汤建新;刘健华;彭明;;血肌酐值在慢性肾病肾功能评价中的临床应用[J];中国医药指南;2011年18期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张红梅;胡丽珍;徐佳美;骆芬霞;雷小华;陈悦霞;;慢性肾病患者的盐敏感性及限盐干预的临床研究[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
2 张学志;;温肾解毒话肾衰——通络宝应用[A];全国第二届中医中西医结合肾脏病临床进展学术研讨会论文集[C];2007年
3 韦新建;;中医中草药内治、外治法治疗慢性肾病血尿的临床疗效[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
4 邹燕琴;;从补肾为主配制膏方治疗慢性肾病的经验[A];中华中医药学会第二十一届全国中医肾病学术会议论文汇编(上)[C];2008年
5 朱伟;徐筱杰;;治疗慢性肾病中药计算机网络药理学研究[A];中国化学会第27届学术年会第15分会场摘要集[C];2010年
6 乐鸣;;试论外感病证、慢性肾病的饮食禁忌[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
7 乐鸣;;试论病证、慢性肾病的饮食禁忌[A];中国中西医结合泌尿外科专业委员会第四次学术会议、浙江省中西医结合泌尿外科男科专业委员会第三次学术会议暨泌尿外科男科疾病中西医研究新进展学习班资料汇编[C];2003年
8 范淑芳;;慢性肾病患者的心理调护对康复的重要性[A];继往开来 与时俱进——2003年康复医学发展论坛暨庆祝中国康复医学会成立20周年学术大会论文集[C];2003年
9 张学志;;温肾解毒话肾功能衰竭[A];全国第二届中医中西医结合肾脏病临床进展学术研讨会论文集[C];2007年
10 蒋春波;;孙伟教授治疗肾病对药应用经验拾萃[A];中华中医药学会第二十一届全国中医肾病学术会议论文汇编(上)[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 江苏省中医院肾内科 宋永亮孙伟;慢性肾病患者7忌[N];中国中医药报;2008年
2 通讯员 王艳;慢性肾病发病趋向年轻化[N];大众卫生报;2009年
3 周婷玉;慢性肾病患者要时时关注血压[N];民营经济报;2009年
4 北京大学第三医院 王松 (副主任医师);慢性肾病患者何时需限水限盐[N];家庭医生报;2009年
5 董飞侠 浙江省温州市中医院;慢性肾病多与湿热并存[N];中国中医药报;2009年
6 河南省中医院 廉万营;慢性肾病早发现[N];中国中医药报;2010年
7 张家玮;慢性肾病不要静养[N];保健时报;2003年
8 张家玮;慢性肾病别静养[N];健康报;2003年
9 林中;慢性肾病不可一味静养[N];医药养生保健报;2003年
10 北京大学第三医院肾内科 田信奎;慢性肾病的运动康复[N];家庭医生报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 余荣杰;类肝素酶与肾组织炎症细胞浸润的临床与实验研究[D];第三军医大学;2006年
2 李清海;磁共振功能成像在慢性肾病中的临床应用研究[D];复旦大学;2009年
3 曹厚军;NF-κB对胃癌转移相关基因的调节和临床意义[D];浙江大学;2005年
4 李建军;中药肾华对5/6肾切除大鼠肾保护作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
5 焦玉清;胚胎后肾间充质细胞移植治疗阿霉素慢性肾病大鼠的实验研究[D];中南大学;2009年
6 李亚妤;慢性肾病3期肾气阴(血)虚证的临床研究[D];浙江中医药大学;2012年
7 辛冰牧;调节肾组织免疫微环境预防和逆转肾纤维化[D];北京协和医学院;2008年
8 张颖娟;VEGF抑制TGF-β1诱导肾小管上皮—间充质转化作用中Notch信号系统的变化[D];北京协和医学院;2009年
9 魏潇凡;Kindlin-2通过促进TGF-β-Smad信号通路加速肾脏纤维化[D];南方医科大学;2011年
10 王翚;慢性原发性肾小球疾病中风邪证候的分布规律及与炎症因子的相关性分析[D];北京中医药大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 冯菲;血清胱抑素C和双血标本法测定GFR在慢性肾病肾功能中的应用[D];山西医科大学;2010年
2 雷伟;多层CT在评价慢性肾病经皮肾穿刺活检术后并发症中的应用[D];浙江大学;2011年
3 张淑华;慢性肾病患者循环血小板微颗粒、内皮细胞微颗粒水平的变化[D];苏州大学;2009年
4 翟松会;肾病综合征尿糖胺聚糖与外周血乙酰肝素酶和弹性蛋白酶表达的相关性研究[D];四川大学;2005年
5 丁敏;慢性肾病患者血浆VWF与VWF裂解酶的检测及其影响因素分析[D];苏州大学;2007年
6 盖银玲;慢性肾病从络论治的理论探讨与临床研究[D];河北医科大学;2008年
7 张冕;非透析慢性肾脏疾病患者肾功能与血脂相关分析[D];吉林大学;2012年
8 吴小玮;内质网源性转录因子CHOP在蛋白尿诱导肾小管上皮细胞凋亡中的作用及其调控机制研究[D];第三军医大学;2008年
9 郭晶晶;从心肾理论辨治慢性肾病并发心血管疾病的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
10 秦杰;声学密度与慢性肾功能不全时肾功能关系的研究[D];吉林大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026