收藏本站
《第三军医大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

体外循环对Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞分化影响及其相关转录调节因子的研究

倪海峰  
【摘要】: 研究表明:体外循环并发症与免疫功能失调有关,其内在机制目前尚不明确,缺乏有效防治手段。有效调节机体免疫系统功能、保持其内部平衡,可能是体外循环并发症预防与治疗的一种思路。机体的免疫系统主要具有致炎反应、抗炎反应、细胞免疫、体液免疫四个方面的生物学效应,这些效应之间通过复杂的内部联系保持相互平衡,是机体自身稳定的前提,而体外循环并发症的发生与此系统失衡密切相关。Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞是T淋巴细胞两个重要的功能亚群,能分泌多种细胞因子,调节免疫应答,对机体免疫防御反应具有显著的介导、调节作用,在移植免疫、抗肿瘤免疫等方面发挥重要作用。Th1、Tc1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等致炎因子,介导细胞免疫应答,在抗感染、器官移植排斥反应和自身免疫的诱导过程中起重要作用;Th2、Tc2细胞产生IL-4、IL-5、IL-10等抗炎因子,介导体液免疫,在过敏反应中起主导作用。鉴于Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞显著的免疫调节效应,其细胞分化调控的研究已成为当前的热点。目前研究认为:在TH、TC细胞分化过程中,细胞因子是影响Th1、Tc1/Th2、Tc2极性分化的重要调节因素,但仅在分化的早期阶段发挥作用。而细胞特异性转录调节因子T-bet、GATA_3可能是决定Th1、Tc1/Th2、Tc2极性分化的决定性因素。对体外循环中Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞亚群变化、调控分化的细胞特异性转录因子T-bet、GATA_3表达状况进行研究,有助于了解体外循环并发症的发病机理和探索新的防治方法。 基于上述认识,课题引入Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞亚群做为线索,对其在体外循环中的变化及与上述免疫学效应的关系进行系列观察研究。 研究内容分三部分: 1.体外循环对T淋巴细胞形态结构、代谢及功能亚群分类的影响。 2.体外循环对T淋巴细胞介导免疫学效应的影响。 3.转录调节因子T-bet、GATA3、STAT1、STAT6在体外循环前后T淋巴细胞内的表达变化。 研究结果: 1.与术前相比,实验组T淋巴细胞出现体积变大、胞浆增多、空泡等增生反应的特点;细胞代谢水平升高;T淋巴细胞内IL-4mRNA、蛋白表达水平增高,IFN-γmRNA、蛋白表达水平下降。对照组无明显改变。 2.与术前相比,体外循环引起T淋巴细胞凋亡增加,数量减少;迟发型超敏反应(?)生时间推迟,强度抑制;杀伤肿瘤细胞能力下降;未能观察到免疫球蛋白水平明显变化。对照组无明显改变。 3.与术前相比,对照组致炎介质IL-6表达一过性上调,抗炎介质IL-10无明显变化;实验组呈现不同特征:体外循环引起抗炎介质IL-10升高,峰值先于致炎介质IL-6;致炎介质IL-6峰值仍在术后4h,术中及术后表达水平低于对照组。 4.与术前相比,实验组Th1.Tc1特异性转录调节因子T-bet mRNA及上游转录因子SATA1蛋白核内表达下调,Th2.Tc2特异性转录调节因子GATA3 mRNA及上游转录因子SATA6蛋白核内表达上调;对照组无明显改变。 研究结论: 1.体外循环手术可致T淋巴细胞出现增生反应,并对Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞亚群的分化状况产生影响:Th1、Tc1细胞亚群分化数量减少,Th2、Tc2细胞亚群分化数量增多。 2.体外循环手术对T淋巴细胞介导的细胞免疫功能有抑制效应,诱导机体致炎介质IL-6、抗炎介质IL-10表达一过性上调,抗炎介质IL-10对致炎介质IL-6的表达有抑制效应;Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞亚群的分化状况,既能客观反应上述变化,又与之密切相关,可能是其内在调节机制之一。 3、与Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞亚群变化一致,体外循环手术中T淋巴细胞内Th1、Tc1特异性转录调节因子T-bet及上游转录因子STAT1表达下调;Th2、Tc2特异性转录调节因子GATA3及上游转录因子STAT6表达上调。T-bet/GATA3可能是Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞亚群极性分化的内在决定性因素,有望成为调节Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞亚群平衡,进而调节机体抗炎/致炎、体液免疫/细胞免疫状态的有效靶点。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R654.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 潘雷达,张光金,陈鸿耀,陆青,刘德琮,朱晴晖;不同患者手术前后血中IL-2/sIL-2R系统的动态变化[J];上海免疫学杂志;1997年02期
2 苟大明,余志豪,李宗权,周宗旗,高振宇;辅酶Q10对体外循环中红细胞的保护作用[J];中华麻醉学杂志;1995年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姚丽萍;高银祥;祖元刚;;流式细胞术在植物学研究中的应用[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年09期
2 廉宜君;陈韩英;李炳奇;杨金凤;袁军;;沙枣多糖对免疫抑制小鼠的调节作用[J];安徽农业科学;2009年16期
3 孙大康;李柏青;;电泳迁移率变动分析化学发光法检测T细胞NF-κB活性[J];蚌埠医学院学报;2006年01期
4 王静,王秋波,鲁迎年;免疫印迹技术检测ENA抗体方法的建立及应用[J];青岛大学医学院学报;2002年04期
5 王晓俭;两种不同制备酶标记结合物方法的比较[J];青岛大学医学院学报;2003年01期
6 虞伟,廖建辉,葛存旺,顾宁,武建国;胶体金纳米粒子及其蛋白标记物在电场中的泳动行为研究[J];微纳电子技术;2003年09期
7 刘建,彭东信,刘晓晴,朱朝霞,车东媛,赵时宇;双黄连对肺炎支原体感染大鼠肺组织中PDGF-BB影响的免疫组织化学研究[J];浙江中医学院学报;2001年01期
8 边倩茹,王玉珠,张玉梅,王以红,卢秀云,张晨,周蕾,张燕;HCG滴金免疫测定法试剂的研制及应用[J];标记免疫分析与临床;2000年03期
9 沈宗丽,朱月清,吴晓柳,周振英,刘喜德,王亚平;FCM检测标记细胞凋亡方法的建立及应用[J];标记免疫分析与临床;2001年03期
10 常立峻,李振勇,朱德华;ELISA定量检测Ⅳ型胶原方法的建立[J];标记免疫分析与临床;2003年02期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 李晓丽;宋振华;;加味保安方对带瘤C57小鼠血液流变学的影响[A];西黄丸临床应用研究论文集[C];2009年
2 周正新;;生脉片对IL-1介导体外培养软骨细胞凋亡的影响[A];中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王冰;EB病毒潜伏膜蛋白2A特异性CTL表位筛选及免疫功能研究[D];南京医科大学;2009年
2 刘阳;小鼠睾丸足细胞体外诱导成熟T淋巴细胞凋亡及其机理的实验研究[D];第二军医大学;2000年
3 段连宁;优势化Ⅱ型同种异体T细胞对移植物抗宿主病和移植物抗白血病的作用[D];第一军医大学;2000年
4 吴建春;青藤碱对移植物抗宿主病的防治作用及免疫学机理研究[D];第一军医大学;2000年
5 寇志华;钩端螺旋体保守性抗原与疫苗研究[D];第二军医大学;2001年
6 唐玲;银屑病患者朗格汉斯细胞异常机制的研究[D];第二军医大学;2001年
7 覃林花;趋化因子与共刺激分子联合基因治疗肝癌的实验研究[D];第二军医大学;2001年
8 柯重伟;四环素调控系统控制白喉毒素-血管内皮生长因子融合基因治疗胃癌的基因研究[D];第二军医大学;2001年
9 杨传标;连黛胶囊治疗胃肠肿瘤临床疗效观察与分子机理研究[D];广州中医药大学;2001年
10 刘振华;基于树突状细胞途径的多发性骨髓瘤CTLs诱导及其免疫生物学特征研究[D];第一军医大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 闫娜利;化学发光酶免疫分析法测定磺胺对甲氧嘧啶[D];郑州大学;2010年
2 金晶;牦牛血IgG分离纯化工艺研究[D];甘肃农业大学;2010年
3 宋春美;喹乙醇单克隆抗体的制备及其免疫学快速检测方法的建立[D];河南科技大学;2009年
4 廖安妮;神农架开口箭皂苷提取物对动脉粥样硬化的影响[D];华中科技大学;2009年
5 王三斌;TJU103对异基因骨髓移植移植物抗宿主病的抑制作用[D];第一军医大学;2000年
6 柏林;sVEGF在肝癌诊断中的应用价值及RF治疗术后变化的实验研究[D];第一军医大学;2000年
7 张全江;褪黑激素及耐力训练对小鼠部分生化指标与肝细胞超微结构的影响[D];陕西师范大学;2001年
8 梁雄;广西地区肝癌高发家族HLA-A2与HCC的相关性研究[D];广西医科大学;2001年
9 袁振刚;多发性骨髓瘤患者树突状细胞介导的特异性抗瘤活性的体外诱导[D];第二军医大学;2001年
10 许卫东;抗人血小板第4因子单克隆抗体(SZ-95)的研制及其应用研究[D];苏州大学;2001年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 朱晴晖,孙允斌,苏樯,章谷生;肾衰竭及恶性肿瘤等患者血清中sIL-2R水平[J];上海免疫学杂志;1994年03期
2 廖军,陈蕃,邓倩仪,李升平,刘锦怀,谭卫民;大肠癌病人手术前后两项免疫指标的动态研究[J];上海免疫学杂志;1995年05期
3 张岩,陈剑,熊显华,朱晴晖,李晓迅;腹腔镜胆囊切除术对体免疫功能的影响[J];上海免疫学杂志;1995年05期
4 吴元芳,张雨龙,贺战军,周瑞菊,庄道玲,刘德崇,章谷生,邱桂林,袁世栋;白细胞介素2放射免疫测定及其初步应用[J];上海免疫学杂志;1996年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 方选;李昇刚;扆雪涛;孙振平;朱爱民;邵磊;杨娟;;卡马西平对小鼠免疫功能的影响[J];中国药师;2011年05期
2 杨伟国;居军;;糖尿病患者免疫功能状态研究[J];国际检验医学杂志;2011年07期
3 张静;周雯;李慧;唐慧;;纳豆片对小鼠免疫功能的影响[J];中国卫生检验杂志;2011年08期
4 刘保池;周华锋;李垒;司炎辉;曹烨;陈辉;刘新;;HIV感染者术后感染并发症风险因素分析[J];中国实用外科杂志;2011年07期
5 刘金碧;曹海;马世颖;;体外循环手术术中术后体温的监测和护理[J];航空航天医学杂志;2011年07期
6 周旭;贾莉;白海燕;;药物流产的并发症[J];吉林医学;2011年17期
7 焦纯杰;;闭合性胰腺损伤16例诊治体会[J];创伤外科杂志;2011年05期
8 赵玉柱;;浅谈人工流产的并发症[J];内蒙古中医药;2010年04期
9 程章林;王国锋;史坤林;;结肠造口术后常见并发症12例分析[J];河南外科学杂志;2011年05期
10 战淑彩;董全文;吕振宗;王先勇;;成人风疹患者的T细胞亚群和NK细胞水平研究[J];中国临床研究;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 曹秀明;王宗利;马娇;罗春兰;王佳;;壳聚糖和壳寡糖对细胞免疫和体液免疫调节的研究进展[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
2 赵文;王向红;赵仁邦;徐立强;;金丝小枣低聚糖对昆明种小鼠免疫功能的影响[A];食物功效成分与健康——达能营养中心第九次学术年会会议论文集[C];2006年
3 王彬;张晓丽;陈文汇;;氟中毒对免疫系统的影响[A];中国微量元素科学研究会第十三届学术研讨会论文集(一)[C];2006年
4 孙桂波;李续娥;黄俊妮;郭宝江;;何首乌蒽醌苷对小鼠细胞免疫功能的调节作用[A];中华中医药学会中药实验药理分会第六届学术会议论文汇编[C];2006年
5 李天望;;黄白抑廇方对人直肠癌细胞增殖和凋亡的影响[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年
6 谌南辉;毛娅卿;翁崇鹏;刘烈发;章振华;;三肽囊素(Bursin)在鸭胚胎期免疫生物学调节机制的研究——Ⅰ.MTT法检测对细胞免疫的效应[A];中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第六次研讨会论文集[C];2005年
7 焦丹红;;干扰素治疗带状疱疹34例疗效及免疫功能观察[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年
8 宋方方;姚平;周绍良;李珂;章锡平;孙秀发;刘烈刚;;罗汉果皂甙对Ⅰ型糖尿病小鼠细胞免疫功能的影响[A];湖北省、武汉市营养学会第十届学术会议论文摘要汇编[C];2004年
9 王朝晔;张永奎;乐涵波;陈志军;张斌杰;;肺癌患者手术前后细胞免疫功能变化的观察[A];2006年浙江省胸心外科学术会议论文汇编[C];2006年
10 姚金水;陈强;林藩平;连森阳;;补铁对仔猪免疫功能的影响(摘要)[A];福建省畜牧兽医学会第七次会员代表大会暨学术研讨会论文集[C];1994年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王学东;夏季当心腹泻并发症[N];大众卫生报;2005年
2 健康时报特约专家 张禹;怎样控制并发症?[N];健康时报;2005年
3 曹来安;注意带状疱疹后遗神经痛的并发症[N];家庭医生报;2006年
4 复旦大学附属华山医院 张权 (副主任医师);骨折后应防六大并发症[N];家庭医生报;2009年
5 陈建军;急性肾衰常见并发症[N];农村医药报(汉);2009年
6 本报记者 刘景峰;搅局者,并发症[N];医药经济报;2009年
7 黄卫军 张志成;警惕高油价“并发症”[N];中国石化报;2004年
8 郎楷淳;美国:高油价引出“并发症”[N];国际商报;2004年
9 湖北省襄樊市中医医院 李丽;夏日当心腹泻并发症[N];大众卫生报;2009年
10 许文巧;人流可引起哪些并发症?[N];大众卫生报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 倪海峰;体外循环对Th1、Tc1/Th2、Tc2细胞分化影响及其相关转录调节因子的研究[D];第三军医大学;2006年
2 刘翠艳;兽医中药免疫增强剂的筛选试验及其药理学研究[D];山东农业大学;2007年
3 罗崇念;升血汤与IL-2协同促进骨髓移植小鼠造血与免疫功能重建的实验研究[D];中国协和医科大学;1995年
4 王宝贵;谷氨酰胺双肽强化的肠内营养对术后患者免疫功能的影响[D];中国协和医科大学;2000年
5 王惠国;安络小皮伞多糖的提取及其免疫调节作用研究[D];辽宁中医药大学;2008年
6 刘美明;生脉注射液和胸腺肽对体外循环致机体免疫功能损害的防治研究[D];山东大学;2006年
7 于洋;蟾酥注射液的免疫调节作用及其预防马立克氏病的应用研究[D];吉林大学;2010年
8 罗晓丽;黄芪扶正汤对免疫功能的影响及其机制的初步研究[D];中南大学;2009年
9 王璇;T细胞免疫功能及线粒体凋亡途径变化在多次妊娠TA2小鼠自发性乳腺癌中的作用[D];天津医科大学;2010年
10 司兴奎;猪圆环病毒2型感染对猪免疫功能影响的细胞与分子机制[D];中国农业大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 余永忠;Graves病介入治疗的并发症研究[D];昆明医学院;2005年
2 杨正明;骨盆恶性肿瘤手术后并发症相关分析[D];浙江大学;2006年
3 王逢贤;皮肤软组织扩张器并发症的临床特征及病因的多因素分析[D];中国协和医科大学;2007年
4 蔡昀方;应用胰管外引流和肠内营养预防胰十二指肠切除术后胰瘘等并发症的发生[D];吉林大学;2008年
5 刘志强;永久起搏器并发症的临床分析[D];新疆医科大学;2008年
6 唐帆;73例TUVP治疗前列腺增生症术后并发症的分析[D];新疆医科大学;2008年
7 马玉兰;482例宫颈癌根治术并发症分析[D];新疆医科大学;2008年
8 赵巍;阴式子宫切除术与经腹全子宫切除术疗效比较[D];山东大学;2008年
9 诸静文;射频消融治疗小肝癌的疗效分析[D];浙江大学;2009年
10 张坚;胃癌术后并发症的多因素Logistic回归分析及风险模型建立[D];青岛大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026