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《第三军医大学》 2009年
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孕期炎症刺激致子代高血压大鼠主动脉血管重构与血管反应性的初步研究

苗莹  
【摘要】: 原发性高血压(essential hypertension , EH)是最常见的心血管疾病,其并发症是造成人类死亡的主要原因之一。在我国,高血压的发病率也在逐年增加,血压升高已成为我国心血管病最重要的危险因素。EH的病因迄今未明,近年来研究结果显示,炎症在高血压的发病机制中起了重要的作用。本研究在重复我室孕期暴露于脂多糖导致子代大鼠高血压模型的基础上,从生命早期的炎症刺激追溯EH的起病原因。我们虽然成功建立了可重复性良好的母体孕期暴露于炎症免疫因素导致子代高血压的实验动物模型,但是,此模型背后的病理生理学机制却不明确,有相当大的空白需要探索、研究。近年随着对高血压发病机理的深入研究,证实血管重构是高血压病理改变的重要部分和高血压维持、恶化的结构基础,是高血压靶器官损害中的一种机制,与高血压及其并发症的发生、发展均密切相关。因此,本实验在于重点观察此模型中大鼠是否发生了血管重构,血管平滑肌细胞有无增殖,并通过离体血管环张力实验测定大血管反应性和血液中内皮素1、一氧化氮的含量,着重阐明了引起血管重构的原因,为进一步揭示高血压发生的病理生理机制提供了线索。 方法: 1. 18只通过检查阴栓获得准确妊娠时间的怀孕SD大鼠,随机分为2组,在妊娠第8、10、12天,两组孕鼠分别腹腔注射0.79mg/kg脂多糖(LPS)和无菌生理盐水。子代大鼠随机选取用于该实验(对照组,n=9;LPS组,n=9)。 2.幼鼠出生后,4周龄断奶,从6周龄开始到34周龄,每4周称量体重1次,每4周鼠尾无创血压测量技术监测血压1次。 3.主动脉重构的评价采用病理切片HE染色,图像分析测定大鼠主动脉血管中层壁厚(MT)和内径(LD)并计算二者比值(MT/LD)的方法,免疫组织化学法测定大鼠主动脉PCNA表达。 4.离体血管环张力实验测定血管反应性,采用放射免疫法测定血浆中内皮素1(ET-1)含量,硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(NO)含量。 结果: 1. LPS组子代大鼠尾动脉收缩压从6周龄开始即较对照组的收缩压显著升高(P0.01) ,观测到34周龄时LPS组血压为(124.24±6.28)mmHg ,对照组血压为(111.24±4.56)mmHg该趋势一直升高,LPS组与对照组相比有显著的统计学差异(P0.01)。 2.与对照组相比,LPS组胸主动脉MT明显增加,LD也明显增大,而MT/LD值也明显增高,表明LPS组大鼠胸主动脉存在着明显的血管重构现象。 3.与对照组相比,LPS组胸主动脉PCNA表达增加65%(P0.01),提示血管平滑肌细胞明显增殖。 4.子代大鼠第6、12、24、35周龄时,血浆ET-1较对照组显著升高(P0.05)。至35周龄时LPS组血浆ET-1水平为(148.23±13.42)pg/ml,较对照组(76.36±14.22)pg/ml明显升高了71.87 pg/ml(P0.01)接近1倍。 5.子代大鼠第6、12、24、35周龄,血清NO水平与对照组相比无统计学差异(P﹥0.05)。 6.在第6、12、24、35周龄时,子代大鼠胸主动脉对去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性与对照组相比无统计学差异;对硝普钠(SNP)的舒张反应性与对照组相比亦无统计学差异。 结论: 1.孕期腹腔注射LPS后,子代大鼠的血压逐渐升高,成功的建立了孕期炎症刺激导致子代高血压大鼠的动物模型。 2.孕期暴露于LPS导致子代大鼠主动脉血管平滑肌细胞增殖,主动脉发生血管重构的现象。 3.孕期暴露于LPS导致子代大鼠ET-1含量较对照组明显增高,NO含量与对照组无明显变化,说明内皮细胞释放的收缩和舒张因子之间的平衡发生了失调。 4.主动脉对NE的缩血管反应性,以及主动脉对SNP的舒血管反应性与对照组相比无统计学差异,但鉴于血管的异质性,子代大鼠的小血管(尤其是阻力血管)的反应性尚需深入研究。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R544.1;R714.7

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