收藏本站
《第三军医大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

HGF/c-Met在血管损伤修复中促进内皮祖细胞增殖机制及归巢作用的研究

石燕昆  
【摘要】: 1.背景与目的: 血管内皮受损是粥样硬化斑块形成的始动因素,也是血管损伤后不良修复反应的主要原因之一。长期以来,传统观念认为血管内膜损伤后内皮修复只有依靠损伤血管内膜边缘的内皮细胞(endothelial cell, EC)参与再生。近年来,实践证明邻近参与再生的ECs丧失再生能力或修复的范围有限,虽其远端细胞具有复制能力,但邻近局部内皮增生、迁移形成的再生内皮还会存在表型改变、功能不足或紊乱而不能发挥正常内皮功能,也难到达损伤位置而不能完成损伤血管内膜的修复。 细胞移植治疗近年来已成为治疗多种疾病的新策略,其目的是替代、修复或加强受损组织或器官的生物学功能。循环、骨髓及脾脏来源的内皮祖细胞(endothelial progenitor cell, EPC)被认为在血管损伤后的内皮修复中起到了越来越重要的作用。并且,研究发现EPCs易于在体外被基因修饰后再进行移植,这使得EPCs成为血管损伤后一种理想的治疗手段。但是,尽管目前研究证实机体自身动员的EPCs能够参与内皮功能不全及血管损伤的修复,但并不能完全修复损伤血管并阻止过度新生内膜形成及血管不良重构的发生。其认为一方面是机体自身动员不足、自身来源的EPCs具有不同程度的功能不全;另一方面是循环中EPCs不能充分的优势分布并粘附至血管靶部位。因此深入了解EPCs的功能调节机制,找到促进移植的EPCs向损伤血管优势分布的措施将会很大程度的提高修复血管损伤的疗效。 EPCs的功能能够被许多生长因子调节,其中包括血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)、雌激素(estrogen, ESG)等。新近,HGF对EPCs的调节作用逐渐引起重视。HGF被发现能够促进人类CD34+造血干细胞的增殖与生存,在肺部受到损伤后能够从骨髓动员EPCs至受损伤的局部。在高血压、急性心肌梗塞、糖尿病并发严重并发症、外周血管阻塞性疾病和动脉粥样硬化的病人血清中,HGF的浓度是升高的。并且,有许多证据表明,在血管损伤局部有HGF的表达,对促进局部内皮修复有重要的作用。 HGF促进细胞增殖主要是通过与其特异性的由原癌基因编码的受体c-Met相结合后开始的。HGF与其受体结合后,磷脂酶C-γ(phosphatidase c-γ, PLC-γ)被磷酸化,磷酸化的PLC-γ引起了三磷酸肌醇(inositol triphosphate, IP3)介导的内质网(endocytoplasmic reticulum, ER)钙库耗竭和接下来的细胞外钙离子通过细胞膜的内流。ER钙库耗竭引起的细胞膜钙离子内流通道被称为钙库操作性钙通道(store-operated Ca2+ channels, SOCCs)。在许多非兴奋性细胞,SOCCs被认为是广泛存在的调节钙离子内流的机制。Ca2+在细胞内充当第二信使的作用,参与细胞增殖、生存、分化、运动等多种功能。SOCCs的激活依赖于钙池的耗竭,因此ER必须把钙库耗竭的信息传递给细胞膜上的钙通道。一种名为间质交感分子1(stromal interaction molecule 1, STIM1)的跨膜蛋白被认为是激活SOCCs的重要分子。STIM1被认为是ER上钙库容量的感受器,细胞在静息状态时分布于ER膜表面,钙离子的耗竭导致了STIM1构象迅速发生改变并聚集到细胞膜附近。这种重新分布被认为起到了信号传递作用,将ER上钙离子耗竭的信号传递给了细胞膜上的钙离子通道,导致钙离子通道的开放。在HGF对EPCs的增殖调控中,STIM1及SOCCs是否参与其中,调控机制如何,目前国内外均无深入研究。 另外,国外及我们的研究证实静脉输注的EPCs能够优势分布至血管损伤部位参与损伤血管修复,但移植的EPCs定向优势分布的机制仍不清楚。一般认为,损伤局部的微环境和移植干细胞之间的相互作用促使移植的干细胞向损伤血管定向优势分布。损伤局部上调表达的炎性因子可能起到一定作用。除炎性因子外,其他一些相对特异的因子如基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1, SDF-1)也发挥一定作用。近来研究发现,HGF也能介导细胞优势分布,在血管损伤局部存在HGF表达。因此,我们有理由推测HGF/c-Met能够通过趋化作用介导EPCs的优势分布,且局部的HGF能够促进移植的EPCs存活,提高细胞移植的效果。 本课题通过1、用RNA干扰STIM1的方法,研究了STIM1在HGF诱导的EPCs增殖效应中的作用。2、构建c-Met的腺病毒表达载体,转染至EPCs,使之高表达c-Met,通过静脉将之输注大鼠体内。利用血管损伤部位含有HGF的特点,以期达到其促进EPCs在移植体内存活并通过HGF/c-Met介导其向血管损伤部位优势分布的目的。从而为丰富干细胞研究的理论、进一步认识血管损伤修复机制及探索修复血管损伤的有效方法提供帮助。 2.方法: 2.1 EPCs的分离、培养、鉴定 密度梯度离心法获取大鼠骨髓及脾脏单个核细胞,在添加VEGF的DMEM培养液中常规培养,显微镜下观察细胞生长、形态学变化;UEA-I结合和DiI-LDL摄取实验观察EPCs是否具有内皮细胞功能特性;CD34、CD133、VEGFR-2流式鉴定是否具有内皮祖细胞表型。 2.2观察HGF对EPCs增殖功能的影响 胰酶消化EPCs后,接种至96孔板(1×105 cells/mL), EPCs经无血清培养同步化后,用四唑盐比色法(MTT)测定EPCs增殖变化。 2.3 RNA提取与半定量及实时定量PCR 用TRIzol试剂盒提取总RNA,根据M-MLV反转录试剂盒说明反转录CDNA,随后进行PCR检测,ABI PRISM 7000软件及荧光染料PCR法行定量PCR检测。 2.4 Westernblot检测STIM1蛋白表达。 2.5激光共聚焦检测内皮祖细胞细胞内钙离子荧光强度变化。 2.6 STIM1的RNA干扰载体由本实验室郭瑞威博士提供。 2.7重组腺病毒Ad-c-Met的构建 从美国ATCC购得目的基因c-Met片段,由北京宝赛生物公司通过同源重组系统构建c-Met的病毒过表达载体。 2.8观察c-Met在血管损伤修复过程中的作用 用1-2月龄的SD大鼠复制颈动脉球囊损伤模型,然后从尾静脉注入转染了c-Met的EPCs。观察过表达c-Met对损伤后第10天血管再内皮化以及第21天新生内膜增厚的影响。 3.结果: 3.1 EPCs分离、培养、鉴定:相差显微镜下可见分离后单个核细胞呈圆形悬浮于培养基中,胞体透亮,折光性好;细胞培养5d,可以观察到细胞增多增大并伸展呈椭圆形、短梭型细胞,有少量细胞突起,集落形成较多表明细胞增殖旺盛,有时可见到内皮祖细胞首尾相连,呈线状排列;培养7-10d,长梭型细胞较前明显增多,并呈簇状生长,有一定方向性,形成细胞团,簇状细胞中央细胞呈圆形,外周呈放射状;培养14d,有些培养瓶中可看到细胞首尾相连,具有成网状血管样趋势生长;继续培养至21d,细胞相互融合呈铺路石状,用acLDL-Dil和FITC-UEA-l对细胞染色后,通过荧光倒置显微镜鉴定,FITC-UEA-l结合阳性细胞呈现绿色荧光, acLDL-Dil摄取阳性细胞呈现红色荧光, UEA-l和DiLDL双染色阳性细胞呈现黄色荧光,这些双染的细胞被认为是正在分化的EPCs。利用细胞流式分析技术(FACS)分别检测CD133、CD34、VEFGR-2在分离培养7d左右细胞表面的表达,我们观察到CD133、CD34及VEGFR-2在培养细胞中的阳性率分别为85.28%、70.49%和96.68%。 3.2 HGF对EPCs增殖能力的影响 不同浓度梯度的HGF(2-20 ng/ml)刺激EPCs 48小时后发现,EPCs的增殖能力随着HGF刺激浓度的增加而增加。因此,我们的结果显示HGF能够促进EPCs的增殖。在本实验中其最大效应发生在10 ng/ml左右。 3.3 HGF刺激EPCs引起了经SOCCs的钙离子内流增加 使用HGF对EPCs刺激48小时再测定经钙库操纵性钙通道的钙内流(store-operated Ca2+ entry, SOCE),用共聚焦显微镜检测了单个细胞内ER清空前后钙离子浓度的变化。在细胞外钙缺乏的情况下,当加入2μM内质网钙离子泵拮抗剂毒胡萝卜素后(thapsigargin, TG),ER钙离子库被清空。当细胞外钙恢复以后(CaCl2; 5 mM)可以看到一个很快的钙离子内流,这是由于钙库清空后引起的SOCE而引起的,与对照组相比,SOCE的最大幅度约为原来的1.5倍。 3.4 SOCE对HGF诱导的EPC增殖能力的影响。 观察了SOCCs阻断剂对EPCs增殖效应的影响。在给予2-APB;100μM and BTP-2;10μM提前处理的EPCs组,同HGF刺激组比较,明显地抑制了EPCs的增殖效应。这些结果表明,SOCE参与了EPCs的增殖活动,而且在其中起到了重要的作用。 3.5 HGF作用于EPCs引起了STIM1表达的上调。 使用了荧光定量PCR及Westernblot检测了STIM1在HGF刺激的表达情况。STIM1 mRNA水平在刺激前的EPCs中处于非常低的水平,在HGF刺激12小时后增加了约2.5倍。24小时后增加幅度最大,约3.8倍。免疫印迹法分析也证实了相同的结果。这些结果证实了STIM1的表达在HGF刺激后发生了上调。 3.6 RNA干扰后STIM1表达后抑制了SOCE及HGF诱导的EPCs的增殖效应 用STIM1的腺病毒干扰载体,干扰STIM1的蛋白表达。转染48小时后,与对照组相比较STIM1蛋白表达减低了约70%。与对照组相比较,HGF刺激组STIM1的蛋白表达升高了约3倍。在siRNA+HGF组,STIM1蛋白表达与HGF组比较降低了约80%。而且,我们还研究了RNA干扰STIM1后对EPCs上SOCE的影响。与非干扰组比较,干扰组的SOCE上升最大幅度明显下降。MTT法测定了细胞的增殖能力,与对照组相比较,干扰组的增殖能力明显下降。这些结果表明STIM1在EPCs的增殖效应中起到了重要的作用。 3.7过表达c-Met对球囊损伤后血管再内皮化的影响 EPCs转染c-Met后,移植入球囊损伤颈动脉后的大鼠,伊文氏蓝染色来观察过表达c-Met对损伤血管第10天再内皮化的作用,选用再内皮化面积/动脉总面积这一比值作为评价指标。损伤10天时对照组(未移植组)、Ad-GFP-EPCs、Ad-c-Met-EPCs组再内皮化率分别是25.92±4.15%、43.21±7.24%、64.25±8.90%,说明c-Met过表达明显促进早期时损伤血管的再内皮化,提示c-Met转染EPCs后对损伤血管的再内皮化有促进作用 3.8过表达c-Met对球囊损伤后血管内膜增生的影响 在血管损伤后第21天,对照组(未移植组)、Ad-GFP-EPCs、Ad-c-Met-EPCs转染组大鼠损伤颈动脉内、中膜比值为1.28±0.23、0.63±0.13、0.29±0.06,c-Met转染组明显低于GFP及对照组大鼠损伤颈动脉内、中膜的比值,提示过表达c-Met抑制了球囊损伤后第21天大鼠颈动脉新生内膜的增厚。 4.结论: 1)、HGF促进EPCs的增殖; 2)、HGF刺激EPCs引起了经SOCCs的钙离子内流增加; 3)、SOCCs阻断剂明显地抑制了HGF诱导的EPCs的增殖效应; 4)、HGF作用于EPCs引起了STIM1表达的上调; 5)、RNA干扰STIM1表达后抑制了SOCE及HGF诱导的EPCs的增殖效应; 6)、过表达c-Met显著促进大鼠球囊损伤早期血管再内皮化; 7)、过表达c-Met抑制了大鼠球囊损伤后血管新生内膜的增厚。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R543

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 邸春霞;陆庆明;郭文怡;王海昌;张荣庆;殷忠;;吡格列酮对内皮祖细胞增殖、凋亡及功能的影响[J];第四军医大学学报;2008年11期
2 张美华,王海杰;内皮祖细胞的动员、归巢和分化[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2004年06期
3 陈旭娇;王志军;何浪;;冠心病患者内皮祖细胞与动脉弹性相关性及缬沙坦干预研究[J];心脑血管病防治;2008年03期
4 徐全胜;张家明;李宾公;王朝晖;王祥;;辛伐他汀对冠心病患者内皮祖细胞增殖的影响及其机制初步探讨[J];心血管康复医学杂志;2007年03期
5 程千鹏;吕肖锋;;糖尿病对外周血循环内皮祖细胞的影响[J];医学综述;2008年21期
6 徐小勇;周建庆;;内皮祖细胞在冠心病治疗中的研究进展[J];医学综述;2009年21期
7 ;New insights into the activation mechanism of store-operated calcium channels:roles of STIM and Orai[J];Journal of Zhejiang University(Science B:An International Biomedicine & Biotechnology Journal);2008年08期
8 张群伟,刘红军,段海峰,哈小琴,王华,贾向旭,鲁茁壮,吴祖泽,王立生;肝细胞生长因子对骨髓内皮祖细胞的动员作用[J];中国应用生理学杂志;2005年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王欣;王玉;孟庆强;;辛伐他汀对急性脑梗死患者脑梗死体积变化的观察[J];滨州医学院学报;2008年04期
2 周振华;李露斯;陈康宁;刘国军;范文辉;史树贵;朱楚洪;糜建红;;血管内皮祖细胞种植支架的研制[J];重庆医学;2008年21期
3 刘新奎;王琳;张明智;;JNK与Akt通路在夏枯草抑制人淋巴瘤细胞生长中的作用[J];第二军医大学学报;2010年04期
4 茆华武;;加用他汀类调脂药物治疗急性脑梗死的疗效观察[J];中国医药导刊;2010年10期
5 江海龙;梁春;潘晓明;谭鸿兵;吴建祥;孙承波;吴宗贵;;高浓度软脂酸体外抑制人外周血内皮祖细胞的增殖[J];南方医科大学学报;2008年10期
6 张军堂;;辛伐他汀并氯吡格雷对急性冠脉综合征患者高敏C-反应蛋白及血脂的影响[J];临床医学;2010年09期
7 杜兆江;李鹏;惠延年;王百忍;段小莉;张瑞;;Ets-1在链脲左菌素诱导的糖尿病大鼠模型视网膜内表达增强(英文)[J];国际眼科杂志;2007年01期
8 陈芳莲;张建宁;;内皮祖细胞在脑血管疾病中的应用进展[J];国际神经病学神经外科学杂志;2008年06期
9 齐志宏;急性心肌梗死(AMI)几种实验室诊断指标的临床意义及研究进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2000年03期
10 王柯静;程渝;周远大;;野马追提取液对动脉粥样硬化家兔炎症反应的防治作用[J];第三军医大学学报;2012年18期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 彭海勇;mTOR活化增强的钙库操纵性钙内流限制TSC肿瘤的生长[D];北京协和医学院;2011年
2 杨德光;残粒脂蛋白经由氧化机制诱导内皮祖细胞衰老及其microRNA表达谱的筛选[D];中南大学;2011年
3 况春燕;STIM1/TRPC1复合体对EPCs修复损伤血管能力的影响[D];第三军医大学;2011年
4 邹进晶;STIM1/Orai1介导的Ca~(2+)内流参与气道平滑肌细胞增殖[D];武汉大学;2011年
5 苏燕;低氧诱导因子-1对肝细胞生长因子基因表达调控机制的研究[D];中国协和医科大学;2006年
6 马凤霞;氧化型低密度脂蛋白对内皮祖细胞存活和功能的影响及其机制的研究[D];中国协和医科大学;2006年
7 马宇滢;红景天苷和丹酚酸B对人内皮祖细胞增殖、迁移和凋亡的作用[D];复旦大学;2006年
8 潘志刚;MHCC97H肝癌细胞中HGF诱导VEGF表达的分子机制研究[D];复旦大学;2007年
9 孙智山;内皮祖细胞动员与移植促进内皮修复预防再狭窄及相关机制的研究[D];中南大学;2007年
10 杜兆江;Ets-1,pERK1/2和VEGF在链脲菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜内的协同表达[D];第四军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 明怀坤;血清肝细胞生长因子与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压的相关性[D];郑州大学;2010年
2 梁凯霞;蛴螬提取物对实验性兔视网膜静脉阻塞新生血管因子HGF、ES表达影响的研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 杨旭昕;急性脑梗死患者外周血CD34阳性细胞水平的表达及临床意义[D];吉林大学;2011年
4 丁奇;阿托伐他汀对谷氨酸引起大鼠神经元损伤保护作用机制的研究[D];辽宁医学院;2011年
5 荆静;脑缺血再灌注大鼠外周血EPCs与VEGF、bFGF eNOS水平变化及相关性研究[D];山东大学;2011年
6 张奇;钙池操纵性钙内流及其功能蛋白TRPC、ORAI和STIM1在人非小细胞肺癌中的表达研究[D];广州医学院;2010年
7 黄焕亮;高血压患者外周血内皮祖细胞CD34+水平与糖调节异常指标的相关性及早期并发冠心病风险预测价值研究[D];广州医学院;2010年
8 徐小勇;大鼠骨髓EPCs的中电导I_(kca)与容积敏感性氯离子通道[D];宁波大学;2011年
9 袁法伟;3-MA作用的内皮祖细胞在大鼠深静脉血栓中增殖情况的实验研究[D];苏州大学;2011年
10 高英兰;酒精对大鼠血管内皮细胞的促凋亡作用[D];延边大学;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 方英;宋筱筱;张文斌;傅国胜;;人外周血内皮祖细胞的分离、培养和扩增[J];中国病理生理杂志;2007年01期
2 陆颖理,胡申江,沈周俊,邵一川;Changes of macrovascular endothelial ultrastructure and gene expression of endothelial nitric oxide synthase in diabetic rats[J];Chinese Medical Journal;2004年08期
3 陶军,涂昌,王妍,杨震,刘东红,徐明国,王浩梅,张焰,曾群英,陈国伟;冠心病患者血管内皮功能障碍与动脉弹性关系的研究[J];中华心血管病杂志;2005年02期
4 曹泽玲,叶平,龙超良,陈凯,李小卫,汪海;吡格列酮对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究[J];中华心血管病杂志;2005年07期
5 马凤霞;任倩;韩忠朝;;Akt/eNOS信号途径调节内皮祖细胞存活和功能的实验研究[J];中华心血管病杂志;2007年02期
6 李宾公,曾秋棠,晏凯利;骨髓干细胞动员治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究[J];中国急救医学;2005年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张建国,张立新,郝斌;显微外科技术修复四肢大血管损伤[J];滨州医学院学报;2000年04期
2 刘建设,张之智;自体血管移植在四肢血管损伤中的应用[J];中国煤炭工业医学杂志;2003年05期
3 杨志才;刘红红;向阳;刑岗;;锁骨骨折合并锁骨下动、静脉损伤形成动静脉瘘一例报告[J];中华创伤骨科杂志;2006年02期
4 朱士鑫;花锦福;余文光;;血管损伤(附35例临床分析)[J];浙江医学;1980年03期
5 金康业;;外伤性耳前血管损伤的搏动性耳鸣[J];国际耳鼻咽喉头颈外科杂志;1986年06期
6 殷立基;妇科手术血管损伤的处理[J];中国实用妇科与产科杂志;1989年05期
7 孙纯勇;;医源性腹部血管损伤致肠坏死2例[J];医学理论与实践;1992年03期
8 王乾兴;吴世樵;邵宣;张俊;;上肢创伤合并血管损伤的诊断和治疗[J];中国骨与关节损伤杂志;1993年04期
9 卢青军,胡安军,张桂玲,冀建超;彩色多普勒判断肢体高压电击伤血管损伤程度[J];中华烧伤杂志;2001年06期
10 易旭夫,陈晓刚,邓振华,王欣;右股骨骨折钢板内固定术致血管损伤尸检1例[J];法律与医学杂志;2003年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 彭吾训;赵伟;刘钢;李青;邓进;;小腿骨筋膜室综合征合并血管损伤的诊治[A];2007年贵州省医学会骨科学分会学术年会论文汇编[C];2007年
2 倪跃平;周恒;;四肢血管损伤治疗体会[A];第一届长三角地区创伤学术会议论文汇编[C];2008年
3 邹春莉;何义平;张园;;187例四肢主要血管损伤患者的围手术期护理[A];全国第八届骨科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年
4 陈仁涉;吴伟;;尿白蛋白抗原位点与血管损伤的关系[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展(下册)[C];1999年
5 李深;宋锦叶;屈磊;孟立强;李晓玫;饶向荣;;缓衰方对5/6肾切除大鼠肾内微血管损伤及VEGF表达的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
6 游箭;缪南东;林杰;邓进;牟玮;张琳;朱结辉;;肝癌介入治疗的血管损伤[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
7 尹扬光;黄岚;赵晓辉;于世勇;方玉强;赵景红;崔斌;;基质细胞衍生因子-1α参与血管损伤后内皮祖细胞动员及再内皮化[A];中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C];2008年
8 唐美玲;;静脉化疗发生血管损伤的原因分析与预防对策[A];中华护理学会全国肿瘤护理新进展研讨会论文汇编[C];2011年
9 段华;夏恩兰;;腹腔镜手术中脏器与血管损伤并发症的诊断与处理[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
10 陈力;李国刚;林汉庭;;外伤性胫腓骨骨折伴血管损伤10例分析[A];2004年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李春梅;我国心血管疾病救治研究获进展[N];中国医药报;2005年
2 段军军李春梅;新桥医院心血管病研究获突破[N];健康报;2007年
3 记者 白毅;血管再狭窄分子机理研究获重要进展[N];中国医药报;2008年
4 张献怀;我国烧伤救治由治愈保命走向功能重建[N];中国医药报;2006年
5 闫龑白莹;断骨增高需谨慎[N];健康报;2007年
6 中华医学会糖尿病学分会主任委员 杨文英;多脏器损害缘起脂毒性[N];健康报;2007年
7 赵卫忠;解剖特点未掌握 血管损伤未察觉[N];农村医药报(汉);2006年
8 王秀芳;孕妇不能做哪些运动[N];卫生与生活报;2006年
9 王静成 蒋百川 王强;人工关节置换术的问与答[N];扬州日报;2006年
10 易晓;依靠科技创新打造超微粉通心络[N];中国医药报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 石燕昆;HGF/c-Met在血管损伤修复中促进内皮祖细胞增殖机制及归巢作用的研究[D];第三军医大学;2010年
2 汪思应;基于c-Met受体抗癌先导分子的筛选及其对HGF/c-Met信号途径的阻断效应[D];安徽医科大学;2005年
3 张奉琪;骨盆骨折血管损伤的解剖学基础及影像学研究[D];河北医科大学;2005年
4 赵刚;携带VEGF基因的内皮祖细胞功能改变及在损伤血管内膜修复中的作用[D];第三军医大学;2007年
5 方芳;血管平滑肌细胞和内皮细胞在小鼠血管损伤模型中的分子机制研究[D];中南大学;2009年
6 秦浙学;泛素活化酶E1抑制与富含氢气生理盐水对血管损伤后内膜增生的作用及机制研究[D];第三军医大学;2012年
7 黄春;PKCβ/Egr-1对血管损伤或TNF-α诱导的MMP-9活化的调控作用[D];福建医科大学;2008年
8 郑丽丽;转化生长因子β受体和纤连蛋白在糖尿病大鼠血管损伤后的表达及氯沙坦对其调节作用[D];河北医科大学;2002年
9 张新元;血管内止血带(制式血管内止血球囊鞘管)的研制[D];第一军医大学;2006年
10 高发荣;医学微气泡的约束振动理论及分析方法[D];华中科技大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 秦蒙;血管损伤后重塑机制及治疗药物开发的研究[D];中国协和医科大学;2010年
2 李国刚;外伤性胫腓骨骨折合并血管损伤的临床特点及其诊治[D];浙江大学;2006年
3 张奉琪;骨盆骨折血管损伤的解剖学基础及临床研究[D];河北医科大学;2002年
4 林毅;HGF/c-Met对左向右分流继发肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响[D];第三军医大学;2009年
5 韩京军;血浆内氧化低密度脂蛋白在肺癌和血管损伤性疾病中特异性变化的实验研究[D];延边大学;2003年
6 潘开宇;抗氧化维生素对抑制甘露醇血管损伤的实验研究[D];浙江大学;2005年
7 武兴国;骨盆骨折血管损伤与骨折类型相关性的临床研究[D];山东大学;2006年
8 严家菊;多芳类HGF/c-met酪氨酸激酶抑制剂的设计合成与活性研究[D];安徽医科大学;2012年
9 富丽娟;代谢综合征不同血尿酸水平对血管功能影响的研究[D];河北医科大学;2007年
10 周翔;双氧水冲洗对脑组织影响的初步探讨[D];重庆医科大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026