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《第四军医大学》 2011年
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非诺贝特对心脏成纤维细胞骨桥蛋白表达的影响

李文举  
【摘要】:非诺贝特(fenofibrate)是人工合成的过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα, PPARα)的激动剂,临床上普遍将其用于高甘油三酯血症的治疗。近年来非诺贝特在调脂作用之外的功能逐渐受到重视,如多项研究表明它能通过多种途径调控高血压或心梗等情况下心肌的重构,目前比较确定的是它可以发挥抗炎和抗纤维化的作用。骨桥蛋白(osteopontin,OPN),也被称为细胞因子Eta-1,是一种分泌型磷酸化糖蛋白,可由多种细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、NK细胞及T细胞合成和分泌。成熟心脏在正常情况下只表达低水平的OPN,但在多种病理情况下OPN的表达显著上调。OPN可通过促进心脏成纤维细胞生长分化、促进胶原合成并降低MMP的表达和活性、促进血管形成及心肌细胞肥大等多种作用增强心脏重构,避免了心室的过份扩大化,对维持心脏功能起到了一定的有益作用。但是过度的心脏结构改变也会对心脏的收缩和舒张功能都带来负面的影响,在心脏重构的不同阶段对OPN的表达进行调控可能会有较好的临床应用前景。本实验拟探讨非诺贝特对模拟病理条件下骨桥蛋白在心脏成纤维细胞中的表达是否具有调控作用,从而对非诺贝特在心血管系统的作用有一个更全面的认识。 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白表达升高的影响。方法:分离并传代培养SD大鼠乳鼠心脏成纤维细胞,使用不同浓度(0、25、50、100μmol/L)的非诺贝特预处理1小时后,加入AngⅡ作用24小时。分别采用实时定量PCR法和Western blot技术检测骨桥蛋白mRNA和蛋白表达情况。结果:非诺贝特显著抑制AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞骨桥蛋白mRNA及蛋白的表达,并且呈剂量依赖性。结论:非诺贝特对心脏成纤维细胞中骨桥蛋白的表达具有明显的抑制,这可能是其在心血管系统发挥抗纤维化和抗炎作用的部分机制。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R965

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