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《第四军医大学》 2001年
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卡马西平唾液浓度与血液浓度的相关性及其影响因素的研究

王晓菲  
【摘要】: 目的: 比较研究唾液和血液中得理多和卡马西平片这两种卡马西平 (Carbamazepine, CBZ)制剂的药代动力学特征,探讨唾液和血液CBZ浓 度在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程中的动态相关性,并对其主要影 响因素(取样方法、昼夜节律、唾液流速、唾液组成以及性别和年龄)进 行量化研究,为唾液监测方法在临床治疗药物监测中的应用提供科学的理 论依据。 方法: 1.CBZ分析方法学的建立:采用HPLC法建立体液中CBZ的定量分 析方法。从柱效测试、分离效果测试两方面进行系统适用性考察,确定线 性范围和最低检测浓度,制作标准曲线,并进行精密度和回收率实验,对 本方法进行综合评价。 2.得理多和卡马西平片的药动学相关性研究:采用两阶段随机交叉- 第臼军巨大学项士学位论文 自身对照实验设计法,将8名健康志愿者分两组,先后服用卡马西平片和 得理多片(各 200 mg),收集月药后 1.5,3,4.5,6,7.5,9,10.5,12, 24,72,144,216,312 h的混合性全唾液(自然取样法)和血液,测定 样品中CBZ浓度,观察CBZ在体内过程中唾液和血液药物浓度的动态相 关性,分别计算药代动力学参数,并进行不同样品问、制剂间的比较。 3.唾液CBZ浓度影响因素的探讨:①以自然取样法、棉球法和柠檬 酸法顺次收集12例癫痫患者的混合性全唾液,并同时采集血液,研究不同 取样方法对唾液CBZ浓度的影响。②8例患者在24小时内的4个时间点 门:00,11:00,15:00,ZI:00)成对收集唾液(棉球法)和血液,观察昼夜 生物节律对唾液 CBZ浓度的影glb。③收集 12例患者在 0.50和 20柠檬酸 溶液刺激过程中以及刺激后的单一腮腺唾液并同时收集血液,研究唾液流 速对唾液 CBZ浓度的影响。④12例癫痈患者采用两阶段随机交叉设计, 分两组先后收集混合性全唾液(柠檬酸法)和单一腮腺唾液,并同时收集 血液,研究唾液组成对唾液CBZ浓度的影响。⑤70例患者按照3~7岁, 8-28岁,29~63岁年龄段分为三组,每组内男女比例相等,成对收集唾液 (棉球法)和血液样品,组间比较年龄因素、组内比较性别因素对唾液CBZ 浓度的影响。所有样品均用HPLC法测定CBZ浓度。 结果: 1.在本实验条件下,CBZ理论塔板数为2986石;唾液和血液中CBZ 均达到基线分离且专一性好;唾液浓度在0二28刁.99 pg.mL“‘范困内,血液 浓度在2石8叫.54 pg.mL”’范围内CBZ浓度与峰面积积分值相关性良好;最 低检出浓度为 0.03 pg.二L”’(S仰 3 3人 以 CBZ浓度(C)对峰面积(A) 回归,得唾液回归方程 C=4.812 XIO”‘A.0.02(r=0.9999,n二5),血液回 归方程C=6.826 X m-\.0.m41(r=0.9994,n二5)。唾液和血液高、中、低浓 第 】页 第口旱巨大攀贝士学位论文 度下的日内和日间变异系数均小于5.5%,方法回收率均大于97%。 2.得理多在服药 3~144 h内、卡马西平在服药 3~24 h内的唾液与血液 **Z浓度相关性较高(厂为0.905和0.872):其药-时曲线均可用一室开放 模型拟合,同一制剂用两种样品(唾液和血液)计算出的达峰时间Tmax、 吸收速率常数他、消除相半衰期乃a*e和清除率CL/F无统计学差异;用唾 液和血液均可发现得理多的乃n。。和 Tmax比卡马西平片长而Cmax则比卡 马西平片低:血液计算得理多相对于卡马西平片的生物利用度F为(108.81 土旧.89)%。 3.①以自然取样法收集唾液中的**Z浓度高于棉球法和柠檬酸法: 唾液与血液药物浓度的相关性则是棉球法和柠檬酸法高于自然取样法;自 然取样法收集时间也较后两者长。②700,11:00,15刀0和 ZI:00的唾液 与血液CBZ浓度之比(S/P)存在波动性变化,分别为0.335,0.321,0.309 和 0.358:相关系数(:)分别为:0.85,0.93,0.92和 0.98。③0.5O和 2O 柠檬酸溶液刺激过程中以及刺激后腮腺唾液流速分别为0.469士0刀89 mL.min”‘,l刀7士0.251 mL.min“‘,0.161士0刀06 mL.min“’:三组唾液 CBZ浓 度和S/P比值在刺激后最高,在刺激状态下则无显著性差异。各组唾液与 血液CB
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R965

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