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《第四军医大学》 2001年
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V_A对V_E抗辐射自由基损伤作用中的剂量效应关系

王璐  
【摘要】: 自由基生物学与放射医学是国内外比较活跃的研究领域,辐射损伤的防 治是一个尚未解决的难点,人们正通过各种手段寻找解决这个难点的途径。 由于辐射可诱发自由基损伤,抗自由基损伤可有效的防治辐射作用。因此, 近几年来,辐射与自由基的关系日益受到重视,在对辐射损伤的防护上,人 们找到了一条新途径——自由基清除剂。寻找高效抗氧化剂以及如何合理地 使用抗氧化剂成为许多实验室研究的重点。 早在1990年,“抗氧化剂复合链”的假说即已提出,并通过实验室的 大量工作得到进一步证实。这一学说的主要内容为:在生物体内,自由基反 应与脂质过氧化损伤高度相关、连锁,单一的自由基清除剂或抗氧化剂作用 有限,而由具有不同的脂/水溶性,不同分子量,不同作用位点,不同存在 部位;带有不同电荷组成的“复合自由基清除剂”的机体防御体系,具有高 效消除自由基损伤的作用。在此理论指导下,我们对抗氧化剂V_A、V_E在抗氧 化作用的协同和互补作用及剂量效应关系进行了研究,以期为抗氧化剂的联 合应用提供实验依据。 研究表明:自由基清除剂或抗氧化剂能够有效地干预或减轻辐射损伤的 效应。辐射损伤诱发的自由基反应,同其它自由基反应一样,也是链式连 锁放大反应。单一或少数自由基清除剂不能有效阻断这种链式反应,有些外 源性抗氧化剂如SOD、GSH等不能进入细胞内,很难发挥有效的清除作用。 单独或少数抗氧化剂在实验室研究中效果显著,但用到机体整体时效果不显 著,原因之一就是自由基链式反应所致。 最近,国际自由基学会主席L.Packer教授提出了“抗氧化剂网络 (antioxidants network)”的新概念,将多功能、多位相复合抗氧化剂, 称为抗氧化剂网络,试图解释多年来单独抗氧化剂在整体清除Ros上效果不 佳的问题。“抗氧化剂复合链”和“抗氧化剂网络”理论的提出,在指导研 究使用多功能、多位相复合抗氧化剂,有效地抑制辐射自由基损伤提供了新 的研究思路。因此,研究V_A、V_E在抗辐射中的相互关系,特别是剂量效应关 系,是验证相关理论的重要的基础性工作,也是抗辐射损伤的有效途径之一, 第四军医大学硕士研究生论文 共71页 有着极其重要的意义。 我们从以下几方面进行了探讨:1.辐射造成大鼠体内脂质过氧化反应, 从而对机体造成损伤。2.V^、V。具有抗氧化作用,可以对辐射后的大鼠起保 护作用。3.通过V^对V。影响的剂量效应关系的研究,试图证明V^、V。在抗脂 质过氧化的过程中,其作用并不是简单的相互叠加作用,而存在桔抗或消耗 作用。4.从病理学的角度(包括脑、肝、肠HE染色,海马电镜及图象分析) 在施加不同V^、V。保护因素后,观察大鼠的组织学变化,从而更有力的证实 V。与V^在抗氧化中的相互关系。 实验结果显示:1、受辐射后大鼠体内的MDA明显升高,动物出现厌食、 恶心、呕吐、腹泻等症状,说明辐射可以使动物产生脂质过氧化反应,从而 造成相应的损害。表明辐射的自由基损伤模型复制是成功的。2、辐射后V^、 V。的含量降低,说明V。、V。抗氧化作用中均有明显消耗。3、作为细胞自由 基清除剂的SOD在血清中含量升高,说明辐射可以诱导SOD的动员和生成。 4、CAT虽然不直接清除自由基,但是它可以降低细胞中H。0。浓度,辐射使 CAT降低。5、施加保护因素V^、V。后,各种酶及维生素的含量发生了变化, 他们与阳性组均有显著性差异,说明人、Vs具有抗氧化作用。当二者合用并 在剂量上有一定差异时,V^消耗V。的作用便明显地表现出来。从组织病理切 片和图象分析上得到证实,表明V^对V。的消耗存在剂量效应关系。 结果提示:辐射可以引起脂质过氧化反应,对机体造成影响。V^、V。作 为非酶类的自由基清除剂具有较好的抗氧化作用。二者在合用过程中,V^ 具有消耗V。的作用,并存在一定的剂量效应依赖性,提示在抗氧化剂联合 应用中,应合理配伍注意联合使用抗氧化剂自身的桔抗作用,同时,单独使 用V^发挥抗氧化作用时也应注意对体内自身V。的消耗,从而最终影响整体 的抗氧化效果。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R818.03

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【引证文献】
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