收藏本站
《第四军医大学》 2001年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

苦参碱对病理性瘢痕作用的研究

汤苏阳  
【摘要】: 病理性瘢痕(Pathologic scar)是创伤愈合的异常结局,给人类创伤后 的功能恢复和重建带来很大的障碍,同时也使人体的外观遭到了破坏。长 期以来,病理性瘢痕的预防和治疗一直是困绕国内外创伤外科和整形外科 的难题之一。虽然病理性瘢痕的治疗方法很多,但由于其局限性和副作用 等限制了诸多方法的使用。 苦参类生物碱是以苦参碱(matrine,Mat)为代表的、结构相似的一类生 物碱,近年来,国内外在研究、使用苦参类生物碱的过程中发现其多方面的 药理活性和临床功能,也是我科多年来使用的瘢痕软化膏的主要成分,其 临床效果明显,可使瘢痕缩小且软化,但机理不明。为阐明Mat对病理性 瘢痕的作用机制,同时为临床应用Mat治疗病理性瘢痕提供理论和实践依 据,首先,我们通过体外实验,首次证明了Mat对人病理性瘢痕成纤维细 胞具有抑制增殖、促进凋亡的作用,并使其细胞周期发生改变。将不同浓 度梯度的Mat作用于体外培养的人病理性瘢痕成纤维细胞,利用酶联免疫 检测仪检测MTT试验的吸光值(A~0),利用流式细胞仪测定细胞周期和 DNA相对含量,利用荧光素标记的annexin V和PI双染检测细胞早期凋 亡率的变化,利用免疫组织化学的方法检测增殖细胞核抗原PCNA的表 达,利用透射电镜对比观察用药前后细胞超微结构的变化。实验结果表明: Mat在0.10-100.00mg/ml范围内对病理性瘢痕成纤维细胞呈时间剂量依 赖性增殖抑制作用,5mg/ml Mat作用病理性瘢痕成纤维细胞 12,24,48,72h后G_0-G_1期细胞数量明显升高,S期细胞数量减少,G_2-M 期细胞数量减少,DNA相对含量无明显变化,出现G_0-G_1期阻滞,并出现特 殊的凋亡峰;荧光素标记双染检测出经Mat作用的病理性瘢痕成纤维细胞 的早期凋亡细胞率明显增加,对照组与Mat用药组的凋亡率分别为1.6%和 40.7%;PCNA在Mat作用后表达明显减弱,并在细胞超微结构出现内粗面 内质网减少,核糖体部分脱粒、解聚,溶酶体增多,核染色质浓缩集聚至 第四军医大学硕士学位论文 核膜周边等凋亡早期改变。 其次,动物体内实验研究再次发现并证实了Mat对增生性欢痕的抑制 增殖促进凋亡的作用。实验以新西兰白兔的兔耳腹侧面增生性疲痕为研究 模型,采用对比研究的方法,以一定时间间隔和剂量在增生性疯痕块上注 射 Mat,观察大体结构和光镜下 Mat治疗作用的影响。Mat治疗组兔耳腹 侧面增生性疲痕较对照区明显缩小,克血症状改善,颜色变淡;其中在对 照组和 Mat治疗组中增生指数 m分别为 3.2 5和 2.15,成纤维细胞密度 NA分q为4 517.5个/mm‘和3551.2个/mm‘,胶原纤维面密度AA分别 为 39.89%和 28.75%,A吵OR卜己数分别 1.07和 2.31;Mat治疗组增殖细 胞核抗原 PCNA的表达明显减弱,凋亡相关蛋白突变型 P53 H BCI-2表达 下调,Bax表达明显上调,Ba-c/BclZ的比例提高。体内研究表明苦参碱抑 制成纤维细胞的增生活性,促进痰痕成纤维细胞进入凋亡过程,对兔耳腹 侧面增生性痰痕有明显的治疗作用,验证了体外实验的结果。 综上所述,本研究为苦参碱临床治疗增生性舷痕提供了理论和实践 依据,表明苦参碱很可能是极具前途的治疗病理性疵痕的中药。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R285.5

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 蔡雄,王国俊,瞿瑶,樊成辉,张瑞祺,徐文胜;苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析[J];第二军医大学学报;1997年01期
2 张燕军;人参皂甙Rb_1和苦参碱对SMMC—7721细胞周期和DNA含量的流式细胞仪研究[J];陕西中医;1997年02期
3 张兰珍,李家实,皮特·豪佛顿,西蒙·杰克逊,图温蒂曼;苦豆子种子生物碱成分研究[J];中国中药杂志;1997年12期
4 马丽焱,肖培根,郭宝林,武军华,梁发权,董泗建;几种中药成分对脑组织的保护作用[J];中国中药杂志;1999年04期
5 毛慧生,刘洪■,李川,宋燕爽,孙慧,冯玉梅,苏明秀;苦参碱对肿瘤细胞恶性表型及免疫功能的调控作用[J];中国肿瘤临床;1996年11期
6 冼建中,冼超;苦参碱注射液治疗黄疸型病毒性肝炎疗效观察[J];中国药业;1997年04期
7 刘建波,李荟元;TGF_(β1)mRNA在兔耳瘢痕中的表达及其意义[J];第四军医大学学报;2000年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 席耐;苦豆草及其在兽医上应用的研究进展[J];中国兽医寄生虫病;2003年01期
2 杨文卓,曾民德,陆伦根,茅益民,范竹萍,曹爱萍,宋育林,贾一韬;氧化苦参碱预防肝纤维化的实验研究[J];肝脏;2002年03期
3 刘骏;乙肝抗病毒治疗与细胞因子变化关系[J];浙江预防医学;2004年06期
4 余芳,尚太新;苦参防治心血管疾病研究现状[J];中医药学报;2003年02期
5 陈萦晅!200001,李继强!200001,曾民德! 200001,陆伦根!200001,邱德凯!200001,茅益民!200001,范竹萍!200001,华静!200001;氧化苦参碱抗丙型肝炎病毒的体外实验研究[J];中华肝脏病杂志;2001年S1期
6 蒋莲芳,蒋亚生;苦参药理研究进展[J];时珍国医国药;2000年03期
7 李存沂;苦参素联合中药治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J];实用临床医学;2005年10期
8 杨志伟,周娅,曹秀琴;苦豆总碱、苦参总碱体外抗柯萨奇B_3病毒的作用[J];宁夏医学杂志;2002年12期
9 许斌;周双宬;黄玉仙;瞿涤;;氧化苦参碱在鸭原代肝细胞中抗鸭乙肝病毒(DHBV)作用的研究[J];病毒学报;2006年05期
10 汪淼,袁瑞红;TGF-β的信号转导与病理性瘢痕[J];中国美容医学;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 罗声香;邱少勤;钱宜丹;黎春宇;李文勇;;苦参素联合抗乙肝免疫核糖核酸治疗慢性乙型肝炎的临床研究[A];第十三次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2004年
2 郭治彬;付金国;赵勇;刘睦胜;马延峰;;氧化苦参碱的心血管药理作用研究进展[A];江西省第三次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2006年
3 郭治彬;付金国;赵勇;刘睦胜;马延峰;李青;;氧化苦参碱对冠心病患者心律失常及心率变异性的影响[A];江西省第三次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2006年
4 王成传;刘洪宾;孙天林;周立国;葛均兰;徐国民;朱桂英;王广顺;;烧伤湿润暴露疗法治疗深Ⅱ度创面病理学观察[A];烧伤湿性医疗技术(MEBT/MEBO)论文集锦[C];2001年
5 苏永涛;邢晓萍;赵继东;吕陟;;磨痂与湿润暴露疗法治疗面部深度烧伤[A];第七届全国烧伤创疡学术会议论文汇编[C];2002年
6 邹愚;邓存良;;博尔泰力对儿童乙肝病毒感染疗效观察[A];第十二次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2003年
7 赵贤忠;孙记燕;;病理性瘢痕研究进展——瘢痕疙瘩(K)增生性瘢痕(HS)[A];第九届全国烧伤创疡学术会议论文汇编[C];2006年
8 刘平;;中西医病证结合抗肝纤维化治疗的策略[A];浙江省中医药学会肝病专业委员会2006年年会暨慢性乙型肝炎诊治研讨会论文集[C];2006年
9 杨叔禹;;糖尿病胃肠功能紊乱中医诊疗方案[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年
10 代红雨;李薇;刘仍海;江春蕾;钟馨;张燕生;;中医学体表溃疡愈合规律的现代阐释[A];首届国际中西医结合大肠肛门病学术论坛暨第十二届全国中西医结合大肠肛门病学术会议论文集萃[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孙永梅;苦参碱抗CVB_3诱导的心肌细胞凋亡及其相关细胞信号传导通路的研究[D];吉林大学;2007年
2 宋保强;重组血管生成抑制剂Ad-METH-1对增生性瘢痕作用的实验研究[D];第四军医大学;2005年
3 马玲娣;中药苦参碱抗肿瘤作用的实验研究[D];重庆医科大学;2005年
4 郭世宁;防治奶牛子宫内膜炎新型复方药物制剂宫炎清的研究[D];东北农业大学;2002年
5 刘水平;HCV 5'NCR和NS3丝氨酸蛋白酶蛋白酶共调控SEAP表达的细胞模型的建立及初步应用[D];中南大学;2003年
6 蒋丽敏;黄芪对柯萨奇B_(3m)病毒感染所致小鼠心肌炎心肌穿孔素mRNA表达和免疫损伤的影响[D];中国医科大学;2003年
7 刘阳;小鼠睾丸足细胞体外诱导成熟T淋巴细胞凋亡及其机理的实验研究[D];第二军医大学;2000年
8 伍严安;细胞因子和苦参碱等药物对ECM产生细胞增殖和I型胶原启动子活性的调控[D];第二军医大学;2000年
9 赵志梅;补肾化瘀法治疗子宫内膜异位症不孕的研究[D];广州中医药大学;2000年
10 闫智勇;中药抗瘤胶囊抗人肝癌细胞的血清药理学研究[D];成都中医药大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐日强;加味孔圣枕中丹治疗血管性痴呆的实验和临床研究[D];山东中医药大学;2005年
2 王林中;苦参碱诱导K-562细胞凋亡Survivin基因表达相关性的研究[D];武汉大学;2005年
3 王青;氧化苦参碱体外抗乙型肝炎病毒作用机制的初步研究[D];第二军医大学;2007年
4 蒋瑶祁;苦参碱对体外培养的大鼠视网膜微血管内皮细胞的增殖及VEGF表达的影响[D];南华大学;2007年
5 苑坤;氧化苦参碱防治肝纤维化的实验研究[D];吉林大学;2005年
6 籍继颖;TNF-α联合PGE_2和氧化苦参碱对成纤维细胞信号物质的影响[D];山西医科大学;2005年
7 林如波;大蒜素对心室肌细胞膜钠通道电流影响的研究[D];暨南大学;2005年
8 袁拯忠;栀子苷、黄芩苷和小檗碱对缺氧/复氧损伤时大鼠脑微血管内皮细胞粘附分子表达的影响[D];北京中医药大学;2005年
9 徐文胜;竞争PCR联合产物酶联杂交技术的改良及氧化苦参碱抗病毒机理的研究[D];第二军医大学;2001年
10 李伟;青蒿琥酯钠对兔耳增生性瘢痕形成的抑制作用[D];重庆医科大学;2003年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 梁永钜,潘启超;吗特灵注射液对细胞周期动力学的影响[J];癌症;1995年06期
2 马强,李安之,刘键,毛慧生,胡兰靛;应用激光电泳技术测量MA737小鼠乳腺癌细胞膜表面电荷特性[J];光电子.激光;1990年05期
3 耿民新;苦黄注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症[J];临床荟萃;1995年24期
4 汪长根,夏雨,朱大元;西红花提取物对大鼠血小板聚集、软脑膜血流量和离体兔主动脉条的作用[J];微循环学杂志;1995年03期
5 李麟仙,王子灿,黄志宏,张玉敏,魏均娴;三七皂甙对急性脑缺血的保护作用[J];中国药理学通报;1991年01期
6 阎玉凝,王秀坤,李家实,劳庆芳,纪秀红;白刺花的花中生物碱成分研究[J];中国中药杂志;1996年04期
7 彭红,黄自存;吗特灵治疗急慢性肝炎107例[J];中西医结合肝病杂志;1994年03期
8 刘晶星,陆德源,杨仲明,陈曙霞,钱富荣;苦参抗柯萨基B组病毒的初步研究[J];上海第二医科大学学报;1991年02期
9 刘晶星,陈福祥,陆德源,陈曙霞,钱富荣;苦参总碱抗柯萨奇B病毒作用机理的研究[J];上海第二医科大学学报;1996年03期
10 张泓,魏文树,陈敏珠,徐叔云;白芍总甙的免疫调节作用及机理[J];中国药理学与毒理学杂志;1990年03期
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026