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《第四军医大学》 2001年
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异氟醚预处理的脑保护作用及时间效应与剂量效应关系研究

吴明春  
【摘要】: 1990年Kitagawa等在沙土鼠前脑缺血模型中发现预先短暂的-~*缺血 可诱导脑缺血耐受,对随后的脑缺血损伤产生保护作用,这种现象被称为 缺血预处理。缺血预处理现象虽无直接临床应用价值,但为治疗脑缺血损 伤研究触了一种新的思路。随后研究发现,许多化学药物,如TNF-a,IL-1, LPS等可模拟缺血预处理,诱导脑缺血耐受。但由于这些物质本身的毒副 作用,其临床用途受到很大限制。最近有研究表明异氟醚预处理可诱导心 肌缺血耐受,产生缺血预处理效应,对随后的心肌缺血损伤产生保护作用。 我们初步研究发现,异氟醚预处理对大鼠短暂性MCAO引起的脑缺血损 伤有明显的保护作用。本实验拟利用大鼠局灶性脑缺血模型,进一步研究 异氟醚预处理的剂量效应和时间效应关系,为今后实验研究及可能的临床 应用提供科学依据。 目的 1.研究异氟醚预处理脑保护作用的时间效应关系。 2.研究异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系。 第回军匡大学项士学位论文 — — 1.异氟醚预处理脑保护作用的时间效应关系研究。 60只雄性SD大鼠u00习 人随机分为6组,每组10只。对照组 Kontrol),单纯缺血髓注组;氧预处理组(O/,每天吸100%氧lh, 连续5山 各异氟醚预处理组(L小1、L小3、L小5、L小7)每天吸98% 氧刊.5%异氟醚lh,分别处理*、3d、sd、7d。最后一次处理结束后24h, 用右侧颈内动脉尼龙线线栓法制作大脑中动脉阻闭则CAO)模型。异氟醚 预处理效果根据再灌注24h时的神经损害评分及脑梗死容积评定c 2.异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系研究。 40只雄性SD大鼠门00习),随机分为四组:对照组,0厂5%组,1.50% 组和2.25%组。每组10只。对照组大鼠每天吸100%氧lh,连续sd。0.75% 组,l.50%组和2.25%组大鼠分别接受浓度为0.75%,l.50%,2.25%的异氟醚 预处理(2%异氟醚+98%氧),每天 lh,连续 sd。最后一次处理结束后 24h, 用右侧颈内动脉尼龙线线栓法制作大脑中动脉阻闭仰CAO)模型。异氟醚 预处理效果根据再灌注24h时的神经损害评分及脑梗死容积评定。 ④ 1.异氟醚预处理脑保护作用的时间效应关系研究。 融注 24h后神经损害评分,对照组 2.25 i 0.71,O。组 ZIO.76,IsO- l组1.88士0.84,Is。-3组二土0.93,Is。-5组1士0.93,Is。-7组1士1刀7。再 灌注 24h后脑梗死容积,对照组 198土42tnln刀。组 188土48 ruin,IsO4组 157上53 mrn’,Iso-3组 94土72 rIUn,Iso.5组 96士68 mm’,Iso-7组 102上 62 nun’。Iso习组、Iso6组和IsoJ组神经损害评分及脑梗死容积结果均 优于对照组、OZ组和 IsO刁组中<0刀5人 IsOS组、IsO5组和 IsOJ组组 间无统计学差别中>0仍人 人 异氟醚预处理脑保护作用的剂量效应关系研究。 .二- 第口旱巴大学硕士学位论文 再灌注 24h后神经损害评分,对照组 2.710.82,0.75%组 2.010.67, l.50%组l.0土0.67,2.25%组0.7 to.61。妮注24h后脑梗死容积,对照 组 178.6土52.4Inln,0.75%@43.9土52.4 mm,1.50%组 94.9土57.3 Inln, 2.25%组刃*土叨m’。1.50%组和2.25%组神经损害评分及脑梗死容积结 果均优于对照组中<0刀5);2.25%组结果优于1.50%组…叨.05人 — — 1.异氟醚预处理对脑缺血髓注损伤熊保护作用。 2.异氟醚预处理时预处理时间和浓度需达到一定阈值才能诱导脑 缺血耐受。 3.异氟醚预处理脑保护作用具有剂量效应关系。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R614;R965

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