收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

缓激肽对背根节神经元钠通道电流的作用

毕辉  
【摘要】: 背根节(Dorsal root ganglion,DRG)神经元是传导来自皮肤 及深部组织的躯体感觉以及内脏感觉的初级感觉神经元。DRG神 经元上分布着多种离子通道,它们是背根节神经元能够产生并传 递兴奋,完成其生理功能的主要基础。 根据对河豚毒素(TTX)的敏感性的不同,钠通道可分为TTX 敏感型(TTX-S)和TTX不敏感型(TTX-R)。近年来的研究表明,电 压门控钠通道特别是TTX不敏感型,对背根节神经元的伤害性感 觉敏感性有调节作用,主要表现在两个方面:一是通道的电压门 控调节功能的改变,二是通道表达数量及分布的自主调控。 在诸多因素引起的疼痛中,炎性痛占了很大比例。炎性痛的 产生一方面是由于炎性渗出物压迫神经纤维末梢,另一方面是由 于炎性介质(inflammation factor)直接作用于神经末梢。炎性介质的 作用途径和方式复杂多样,对于其作用的深入研究不但可揭示在 初级感觉神经元中痛觉传递、整合的机制,甚至痛觉产生的原因, 同时也可能为炎性痛的治疗提供新的思路。 炎性介质是介导炎性反应及产生疼痛的内源性化学物质,大 体分为两大类:细胞释放的炎症介质和体液中产生的炎症介质。 与疼痛紧密相关的有前列腺素E_2(Prostaglandin E_2,PGE_2),组织 第四军医大学硕士学位论文 胺(Histamine),缓激肽(Br叨ykinin),5一HT(Serotonin)等,其 中以缓激肽的作用最强。这些炎性介质如何调节不同离子通道的 活动,进而改变初级感觉神经元的兴奋性是目前疼痛机理研究中 的一个重要问题。 本研究以急性分离的大鼠背根节神经元为实验对象,采用膜 片钳技术,着重观察了缓激肽对背根节神经元钠通道电流以及诱 发放电的影响,分析了缓激肽可能的作用途径,同时观察了前列 腺素E。与缓激肽的共同作用。主要结果如下: l、在电压钳方式下,全细胞方式记录了76个小细胞背根节 神经元(直径小于30pm)。记录了正常全细胞钠电流、钾电流和 钙电流。 2、在电流钳状态下,全细胞方式记录了53个小细胞背根节 神经元。在标准记录外液中其静息膜电位为64土 7.ZmV+50~ 70mV> 以20pA,800ms超极化脉冲,测定其细胞膜输入阻抗为 982土409M Q。当细胞内注射持续电流维持膜电位为-60mV时, sins、150pA去极化电流诱发的动作电位幅度为 101.46 t 4.93mV, 半高度点时程为1.94 t 0.25ms,超射值40.79t5.19mV,最大去极 化速度55.93 120lV/s,最大复极化速度65 f 7二gV/s,后电位- 15.3士2.36mV。 3、在小细胞背根节神经元中,应用无钙外液,无钾内液,记 录全细胞钠电流,在外液中加入 100nM TTX对钠电流进行分离, 记录到TIX-R钠电流。以钳位电压为-30mV时钠电流为基础, 分别加入 10nM、100nM、lpM、10pM缓激肽观察对 TTXK 钠电流的影响,结果显示,缓激肽对钠通道有增加作用且有剂量 2 第四军医大学硕士学位论文 依赖性,10pM缓激肽可使钠电流增大15%。观察缓激肽对TTX 敏感型钠通道的作用,没有明显的改变。 4、在电流钳方式下,以 900ms、100pA去极化电流作用于背 根节神经元,可诱发神经元产生重复放电。用单细胞给药装置以 muM、monM、…M、mpM缓激肽作用于记录细胞,可以看 到神经元的放电频率有明显升高,且有剂量依赖性,10pM缓激肽 可使诱发放电频率增加 32%。 5、诱发神经元产生重复放电,加入 10pM前列腺素马,神经 元的放电频率没有变化。在 8例细胞中,我们首先加入 10PM缓 激肽,观察其对放电频率的影响,平均增加 30%,再加入 lpM前 列腺素 E。,三分钟后加入 lpM缓激肽发现,有 6例细胞,放电频 率增加,从原来的30%增加到42%。 我们在实验中观察到缓激肽对TTX.R钠电流有明显的增强作 用,并增加神经元的放电频率,其作用有剂量依赖性。由于TTX. R钠通道与TTX.S钠通道相比具有更低的阈值,当TTX-R钠通道 电流增大时,使得神经元的敏感性升高,推测缓激肽就是通过这 一途径来调节背根节神经元的敏感性;同时,TTX-R钠通道的增 强,可以加速膜的去极化,减少动作电位的锋锋间隔,提高放电 频率。我们观察到前列腺素E。对背根节神经元的放电频率及钠通 道电流没有直接作用,但神经元在前列腺素E。存在时对缓激肽的 反应有明显的加强。前列腺素E。可抑制钙依赖性钾电流,而钙依 赖性钾电流参与负后电位的形成,与神经元兴奋性关系密切,此 电流减小可提高细胞兴奋性。前列腺素民可能正是通过这一途径 来改变背根节神经元的兴奋性。 3 第四军医大学硕士学位论文 结论:


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 马腾;王萍;薛一雪;;RhoA参与缓激肽调节紧密连接相关蛋白occludin分布和表达的作用[J];山东医药;2011年25期
2 唐宇平;崔梅;董强;;激肽释放酶神经保护作用的机制探索[J];中国新药杂志;2011年11期
3 李洁;何继瑞;;RAAS系统新通路ACE2—Ang1-7—Mas轴与糖尿病及其并发症相关研究[J];中国现代医药杂志;2011年07期
4 夏训明;;Icatibant有望在美国获准用于治疗遗传性血管性水肿[J];广东药学院学报;2011年04期
5 肖永龙;;老年人药物相关性咳嗽的诊治[J];实用老年医学;2011年03期
6 吴凡;李国林;;血管紧张素转换酶基因多态性与高血压的关系研究进展[J];南昌大学学报(医学版);2011年03期
7 徐辉;徐珏;陈成集;丁明;许传莲;;人源血管紧张素转化酶-N结构域基因片段在毕赤酵母中的表达[J];浙江理工大学学报;2011年04期
8 夏修远;谢宇;宋洪涛;;抗心力衰竭药物基因组学研究进展[J];中国药学杂志;2011年11期
9 项海燕;唐燕华;;心肌缺血后适应在临床中的研究进展[J];实用医学杂志;2011年14期
10 支伟伟;王红兵;张金洲;赵璧君;金振晓;;心脏手术后血管麻痹综合征的临床诊治进展[J];中国体外循环杂志;2011年03期
11 周俊红;秦文斌;雎天林;周立社;;内蒙古地区慢性牙周炎与ACE基因插入/缺失多态性关系的研究[J];内蒙古医学院学报;2011年03期
12 郑桢;邢爱华;;血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应[J];中外医学研究;2011年19期
13 杨军;张桂芳;;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展[J];中国当代医药;2011年23期
14 胡柳慧;;急性重症胰腺炎非手术治疗的护理体会[J];中外医学研究;2011年21期
15 庞爱玲;;血管紧张素转换酶抑制剂在内科疾病中的应用与疗效评价[J];中国实用医药;2011年21期
16 吴远芳;;浅析洛汀新的不良反应[J];中国实用医药;2011年23期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 毕辉;裴建民;朱妙章;胡三觉;;缓激肽对背根节神经元钠通道电流的作用[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
2 冉立伟;谭卫明;谭升顺;张茹;曹振平;雷小兵;;缓激肽对人角质形成细胞增殖、凋亡、分化和胞内游离钙离子浓度影响的研究[A];全国危重烧伤患者早期复苏对策专题研讨会论文汇编[C];2005年
3 薛一雪;刘云会;程鹏;欧少武;臧培卓;;B_2受体的表达与缓激肽诱发血—肿瘤屏障通透性变化的关系[A];全面建设小康社会:中国科技工作者的历史责任——中国科协2003年学术年会论文集(下)[C];2003年
4 崔梅;唐敏;任惠民;董强;;激肽释放酶-激肽系统在脑缺血再灌流后的动态变化[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
5 唐敏;崔梅;任惠民;董强;;缓激肽B1、B2受体在神经元及胶质细胞缺氧再复氧损伤中表达的研究[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
6 汪迎春;李南方;府玲;;缓激肽β_2受体基因启动子区SSCP带型与哈萨克族原发性高血压患者的相关性分析[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
7 邹飞;;缓激肽对炎性肠病豚鼠小肠肌间神经丛的作用[A];“基因、进化与生理功能多样性”海内外学术研讨会暨中国生理学会第七届比较生理学学术会议论文摘要[C];2009年
8 生杰;赵久阳;;缓激肽对高糖环境下肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质分泌的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
9 周丽丽;赵久阳;程谦;;缓激肽对肾系膜细胞有丝分裂的影响及与ERK途径相关性[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年
10 崔炜;谢瑞芹;郝玉明;杜国英;张涛;都军;刘凡;李保华;吴金凤;;骨骼肌缺血预适应对心肌坏死和凋亡的影响——缓激肽和阿片受体的不同作用[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 梁君;钙激活性钾通道在缓激肽选择性开放血脑肿瘤屏障机制中的大鼠在体研究[D];中国医科大学;2006年
2 丛雪枫;缓激肽选择性开放血脑屏障的体外探讨[D];中国医科大学;2006年
3 李伟杰;一氧化氮、蛋白激酶C及缓激肽对缺血预处理后热休克蛋白的表达和延迟保护作用的实验研究及一氧化氮在慢性房颤和心衰病程中变化的临床研究[D];第四军医大学;2002年
4 王义宝;胶质瘤细胞在缓激肽选择性开放血肿瘤屏障中的作用探讨[D];中国医科大学;2006年
5 于晓;大鼠可兴奋性细胞上的离子通道与钙离子调控[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2004年
6 张英杰;AT_1受体拮抗剂缬沙坦对心肌缺血再灌注损伤保护作用的机制研究[D];中国医科大学;2006年
7 王振华;缓激肽对胶质瘤细胞磷酸化CREB、IL-1β和IL-6表达的影响[D];中国医科大学;2007年
8 姚玉宇;激肽释放酶激肽系统在心肌梗死后的保护机制的研究[D];南京医科大学;2007年
9 陈利华;黑带蛙(Rana nigrovittata)皮肤中胆囊收缩素和缓激肽的分离纯化、分子克隆及结构研究[D];南京农业大学;2008年
10 赵瑞利;牛蛙(Rana catesbeiana)皮肤活性肽的分子克隆及其生物学活性研究[D];吉林大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 毕辉;缓激肽对背根节神经元钠通道电流的作用[D];第四军医大学;2001年
2 张文珺;缓激肽对β-淀粉样蛋白所致阿尔茨海默病动物模型的影响[D];中国医科大学;2004年
3 王会娟;连锁分析血管紧张素转换酶及缓激肽B_2受体基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂所致咳嗽的关系[D];河北医科大学;2003年
4 赵正东;HOE-140在大鼠胰腺缺血再灌注损伤中作用的研究[D];中国医科大学;2005年
5 王玉勤;缓激肽对大鼠缺血区血脑屏障的影响[D];中国医科大学;2005年
6 王萍;给药时间与胶质瘤细胞缓激肽B_2受体内化关系的研究[D];中国医科大学;2005年
7 张桦;ATP-敏感性钾通道的表达水平与缓激肽诱导的血肿瘤屏障开放相关关系的研究[D];中国医科大学;2006年
8 李耕;缓激肽对氧化应激诱导的心肌细胞衰老的影响及其机制[D];华中科技大学;2011年
9 赵逸松;神经胶质瘤缓激肽B_2受体的表达水平与其病理级别相关关系的研究[D];中国医科大学;2004年
10 周丽丽;缓激肽对肾系膜细胞和成纤维细胞有丝分裂的影响及与ERK途径相关性[D];大连医科大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 魏兰;服卡托普利会影响肺功能吗[N];医药养生保健报;2007年
2 吴籍 章工;攘“外”不安“内” 用时六“注意”[N];医药经济报;2001年
3 刘扬;ACEI类药物市场进入衰退期[N];中国医药报;2006年
4 湖南省邵阳市疾控中心 伍新华;咳嗽不止 查查用药[N];健康报;2008年
5 ;阿司匹林降低卡托普利的降压效果[N];医药经济报;2006年
6 小涛;消炎活血 有效止痛[N];医药经济报;2002年
7 王钟林;“釜底抽薪”降血压[N];大众卫生报;2004年
8 上海中医药大学药剂教研室 徐月红 徐莲英;脑靶向给药研究进展[N];医药导报;2002年
9 北京大学人民医院心内科主任医师 胡大一;ACE防心肌梗死复发[N];保健时报;2007年
10 董国平;“卖点”的战争[N];医药经济报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978