收藏本站
《第四军医大学》 2001年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血管内皮生长因子抗体以脑及脑膜转移瘤作用的动物实验及磁共振研究

杨勇  
【摘要】: 血源性脑膜及脑转移瘤的发病率较高,临床预后极差;肿瘤患 者中约有17%-80%发生不同器官的转移,颅内转移占5%-28%,一旦 发生转移,患者病情迅速恶化,死亡率极高,而且缺乏可靠的早期 诊断标准。血源性脑膜及脑转移瘤影响因素错综复杂,机理不清, 既与细胞内部信息传导,基因突变或抑癌基因失控有关,也与细胞 外环境改变,新生血管形成有关,全过程可能是多个因素协同作用 的结果,有待进一步研究。本研究的目的是①在本课题组已建立的 血源性脑膜转移瘤的基础上阐明分子生物因子表达水平和MRI早期 诊断依据;②探讨VEGF抗体促进和抑制血源性脑膜及脑转移瘤的生 长侵袭的分子生物学机制和使用抗体的最佳剂量和最佳时间,为临 床诊断血源性脑膜转移瘤提供理论依据和治疗策略。 声四军医大学硕士学位论又 一 第一部分材料、方法及动物模型的建立 VXZ癌 vxZ肿瘤是病毒诱导生成的兔乳头状瘤(Shope和Hurst,1933)。 1935年Rous和Beard报道了VX 由乳头状瘤向上皮细胞癌的转化, 可见明显的不典型增生和转移;195二年 RouS等注意到此肿瘤失去了 病毒依赖性且发现携带瘤株的家兔缺乏针对肿瘤的补体依赖性抗 体,此后VXZ癌就失去了病毒特性并保持随时可种植于家兔体内的 性质。 模型的建立方法 l.实验动物:新西兰大白兔42只(由本校动物试验中心提供),体 重l.9刁.0公斤,雌雄不限。 2.模型建立方法:常规消毒,从兔耳缘静脉注射0.3%戌巴比妥钠 l血八g,进行麻醉。颈郡退毛消毒,铺洞巾,正中线切。,气管旁 逐层分离显露颈总动脉,注意勿损伤颈静脉。穿刺颈总动脉,注射 Hg甘露醇扣工叱士1b土 后,动脉内接种兔狐2癌细胞大约旷 仙l 卜XZ癌细胞由日本东北大学加龄医学研究所工藤俊雄教授提供)。 压迫止血,分层缝合切口,一周后行MRI扫描及增强扫描,观察颅 内转移瘤的生长情况。 磁共振扫描 第4页 第四军医大学硕士学位论丈 一 S止赃ns.ST超导型磁共振成像系统,采用膝线圈,常规哑序 列,扫描野 uiT.-----*HiT.-----*H130——,轴面及冠状面扫描,T;M 卜R350InS,TE15*S),T。WI(TR2300*S,TE90*S,层厚 4Im’n,3次采集。 汪射“刁TPA 0.2。OI八q后,横轴及冠状面T;WI扫描,各参数与 增强前扫描相同。 免疫组织化学染色及灰度值的测定 所有动物均在最后上次MRI检查后取正常脑及脑膜和脑及脑膜转 移瘤标本行HE染色显微镜下观察,免疫组织化学染色(免疫酶标记 法),采用的图像分析仪为omfnicon FAS-Ill(德国产)。测量前均以 空白切片为标准调节光源达到预测值,每例组织切片随机选取4个 视野,通过显微摄像系统将选取的视野送入计算机,取其平均光密 度值作为该组织切片免疫组化染色的强度指标。 第H部分VEGF抗体作用的动物实验研究 实验方法: 试验分7组进行,实验l刁组及对照卜二组,每组6只(同一实验 条件重复6次)按上述方法建立模型,并同时注射VEGF抗体.对照1 组注射生理盐水而不注射瘤细胞;对照2组注射瘤细胞而不注射抗 体。买验L5组之间注射的VEGF抗体浓度分别为2 spg、5叫g、N收、 工叫g、H叫g。*阻检查时间分另为第7天、9天、工 天、工 天、 第三页 第四军医大学硕士学位论文 一 17 天和21 天各增扫描及平扫各1 次;注射轧喷替酸葡甲胺 (Gd刁TPA)0.2。OI八g后,横轴及冠状面 T。WI扫描,各参数与增 强前扫描相同。对照组均行平扫及增强扫描,扫描参数同实验组。统 计学处理影像学数据,如肿瘤的数量和直径等随时间的变化。在最后 l次MRI检查后取正常脑及脑膜和脑及脑膜转移瘤标本行HE染色显 微镜下观察,免疫组织化学染色。 结果: 1.42只兔子,各时间段内增强扫描均比平扫发现颅内转移灶为 多;平扫发现脑膜转移灶16个,增强扫描以后发现54个。增强扫描 后转移灶数量明显增多,差别明显(PJ.01) 2.各组之间瘤灶数量差异明显,既有组间差异(F4几36 P<o.O工),亦有组内差异(卜工6.25,P<O.05)。2*g、50pg组与对照 组(**)无明显差别(丁值分别为2.工4、2.23,P>0.05)。工O*g、工5*g、 200fig组与对照组(VXZ)差另IJ明显,(T值分别为3.OS,P<0.05;3.32, PJ.0卜 4.72,PJ.01},而此三组之间无明显差异;此三组的肿瘤 守制率分吧为33.3%,40%,42.4%。 3.瘤灶的直径,于2叫gJ叫g组与对照组无显著差异(P叩.u), 而儿叫9 H叫g、H叫g组明显小于对照组(PJ.01);生长速率慢 于对照组(P<0.*) 4.
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R739.41

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王伟,毛伯镛,步宏,成娘;血管内皮生长因子在脑星形细胞瘤中的表达及其临床意义[J];华西医科大学学报;1999年01期
2 张晓实,姚榛祥;血管内皮生长因子与肿瘤[J];四川肿瘤防治;2000年01期
3 梅炯,蔡宣松,李日乐,汤如勇,郭荻萍;血管内皮生长因子在骨肉瘤中的表达及意义[J];上海铁道大学学报;1999年01期
4 焦锐,苏平,詹松华;脑转移瘤的MRI诊断[J];上海铁道大学学报;1999年03期
5 王辅林,陈乐真,韦立新,吕亚莉,钟梅;血管内皮生长因子在肺癌组织中表达的定量观察[J];中华病理学杂志;1999年04期
6 张贵祥,魏梦琦,韩月东,胡培珍,刘满声,尤志军,杨勇;血源性脑及脑膜转移瘤动物模型的建立及其MRI研究[J];中华放射学杂志;2000年04期
7 陶厚权,林言箴,尹浩然,姚明;抗血管内皮生长因子抗体对裸鼠原位种植人胃癌的影响[J];中华外科杂志;1999年04期
8 王贵齐,杨治华,寿成超,徐光炜,董志伟;血管内皮生长因子抗体对肿瘤转移的抑制作用[J];中华肿瘤杂志;1997年06期
9 汪若弟,毛明伟;脑膜转移瘤的磁共振成像表现及诊断价值[J];中华肿瘤杂志;1998年06期
10 徐朝霞,张贵祥,张学昕;血源性脑及脑膜转移瘤MRI特点[J];中国医学影像技术;2000年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 潘朝斌,黄洪章,李海刚,陈伟良;舌鳞癌血管内皮细胞生长因子表达的意义[J];癌症;2000年07期
2 王业忠;彭心宇;徐启武;刘祺;李锋;李洪安;;uPA和VEGF在脑膜瘤、胶质瘤、脑转移癌中的表达及意义[J];中国神经肿瘤杂志;2005年01期
3 王业忠;刘祺;赵博熙;赵冬;戴晶;姬云翔;任志文;;血管内皮生长因子与脑膜瘤瘤周水肿的关系[J];中国神经肿瘤杂志;2005年03期
4 陶荣杰;徐军;王爽力;陈增谦;;肺癌脑膜转移的临床诊断及治疗[J];中国神经肿瘤杂志;2007年03期
5 潘泓;血管内皮生长因子与肿瘤预后的相关研究[J];广西医学;2002年04期
6 牛慧敏,杨桦;脑转移瘤的MRI诊断[J];河北医科大学学报;2004年S1期
7 蔡为人,王士余,周仪;硬膜转移瘤合并硬膜下血肿(附2例报告及文献复习)[J];河北医学;2001年10期
8 尹先哲;蔡芳;;肺癌转移致脑膜癌病12例临床分析[J];中国实用神经疾病杂志;2007年01期
9 李新军;张红英;郎志强;魏兵;陈卉娇;步宏;;分泌型脑膜瘤的临床和病理特点[J];四川大学学报(医学版);2006年03期
10 张平;肿瘤新生血管的形态学应用研究[J];菏泽医专学报;2000年03期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨辉;3.0T磁共振功能成像在骨骼和软组织肿瘤鉴别诊断中价值及与肿瘤病理的对照研究[D];山东大学;2010年
2 张元凯;四肢肿瘤的微结构与生物学行为及动态增强磁共振相关性研究[D];山东大学;2010年
3 查小明;VEGF在乳腺癌中表达及抗VEGF治疗乳腺癌动物模型的研究[D];南京医科大学;2001年
4 王夕富;肾上腺腺瘤和非腺瘤动态增强CT检查与血管生成的相关性研究[D];天津医科大学;2003年
5 康立清;灌注CT反映脑瘤血管生成的实验与临床研究[D];天津医科大学;2005年
6 李玉洁;VEGF反义核酸对肿瘤放射治疗的影响及其相关基础研究和MRI监测[D];复旦大学;2005年
7 赵京龙;血管内皮生长因子反义核酸对脑膜转移调控的磁共振监测[D];复旦大学;2005年
8 于德新;肝细胞癌肿瘤血管生成及其代谢的功能MR评价[D];山东大学;2006年
9 晏怡;脑胶质瘤与颅内非胶质来源肿瘤侵袭性比较研究[D];重庆医科大学;2006年
10 张菊;肿瘤血管生长抑制因子Angiostatin基因的克隆及表达[D];第四军医大学;1998年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 余汉辉;脑肿瘤患者认知功能及其影响因素研究[D];南方医科大学;2011年
2 伍维仑;预防性应用肿瘤坏死因子和异搏定对人肝癌裸鼠模型协同抑制效果探讨[D];暨南大学;2000年
3 李峻;消痰散结方对肿瘤血管生成的影响[D];第二军医大学;2000年
4 揣兰香;血管内皮生长因子和胶质纤维酸性蛋白在实验性脑出血大鼠脑内表达变化的研究[D];第三军医大学;2001年
5 谭四平;星形细胞瘤CT征象与瘤内微血管密度、血管内皮细胞生长因子表达间关系的研究[D];汕头大学;2002年
6 魏光全;血管生成拮抗剂对血源性脑转移瘤模型的影响及磁共振监测[D];第四军医大学;2002年
7 王会溪;VEGF及其受体KDR,Ki67在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义[D];青岛大学;2002年
8 宿志弘;结肠癌淋巴转移和nm23H_1基因遗传不稳定性的研究[D];浙江大学;2003年
9 李文海;射频消融对兔肺内VX2肿瘤新生血管影响的实验研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
10 刘晓洪;胃癌患者手术前、后血清VEGF及NO检测的临床意义[D];苏州大学;2003年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 方松华,李蓉芬,许存森,黄荫德;单发脑转移瘤的MR影像诊断[J];实用放射学杂志;1996年12期
2 张贵祥,孙诚,魏梦绮,刘满生,尤志军,韩国宏,赵海涛;介绍兔VX2转移瘤动物模型[J];实用放射学杂志;1998年02期
3 韩悦,廉宗澂;颅内转移瘤的非常见MRI表现[J];天津医药;1996年10期
4 李均强,朱孝明,李坤成;单发脑实质内转移瘤的MRI诊断(附23例分析)[J];中华放射学杂志;1995年06期
5 王金林,肖湘生,刘光华,施增儒,李玉伟;脑内转移瘤瘤周水肿与解剖部位的MRI研究[J];中华放射学杂志;1997年07期
6 肖家和,王大有,邓开鸿;肿瘤软脑膜-蛛网膜转移的CT、MRI诊断[J];中华放射学杂志;1999年02期
7 李晓明,汤钊猷,周铬,刘银坤,叶胜龙;血管内皮细胞生长因子的表达与肝细胞癌侵袭和转移的关系[J];中华肿瘤杂志;1998年01期
8 王宏,董玉茹;脑内多发转移瘤MRI诊断(附30例分析)[J];中国医学影像技术;1996年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴志雄;脑膜转移瘤临床诊治2例[J];同济大学学报(医学版);2005年03期
2 廖文满;脑转移瘤[J];四川肿瘤防治;1994年04期
3 杨洪滨,杨昭义,乐嘉榕,闫瑞敏,孙小文,郁志龙,索志敏,宋翠芝;脑转移瘤放射治疗近期疗效的观察[J];内蒙古医学院学报;1996年01期
4 高忠民;43例脑转移瘤治疗体会[J];肿瘤防治杂志;1998年04期
5 王青民,韩淑红,张建旭;脑转移瘤综合治疗33例临床分析[J];青岛医药卫生;1999年01期
6 魏正怀;李志新;简华穆;;脑转移瘤28例临床分析[J];广州医药;1984年03期
7 张苏青,何广大,石雪风;脑转移瘤的CT诊断[J];长治医学院学报;1995年02期
8 包义水,徐启中,杨彬,陈有玲,范永霞;27例脑转移瘤的CT诊断分析[J];安徽医科大学学报;1995年05期
9 汤明,何年馨,杨卫兵,王素华;脑转移性肿瘤的放射治疗[J];遵义医学院学报;1995年04期
10 欧阳辉,任文德,方陆雄;脑转移瘤原发灶、病理类型与临床215例分析[J];伤残医学杂志;1996年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张力;;脑转移瘤的诊断和治疗[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年
2 张虹;吴宇平;汤磊;;γ--刀在脑转移瘤治疗中作用的评价[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
3 吴小华;;脑转移瘤放射治疗中出现严重精神障碍4例报道[A];中华护理学会全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2010年
4 李新平;;脑转移瘤放射治疗中出现严重精神障碍4例报道[A];中华护理学会全国肿瘤护理新进展研讨会论文汇编[C];2011年
5 李晓松;;肋软骨磁共振扫描方法[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
6 鲍道亮;陈韵彬;林春浩;;鼻咽癌分期与磁共振扫描技术的探讨[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
7 孙文阁;石清磊;李焕焕;范国光;;半剂量三维容积T2Flair序列增强扫描在肺癌脑转移瘤诊断中的应用研究[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
8 陈秀军;肖建平;李祥攀;姜雪松;张烨;徐英杰;戴建荣;李晔雄;;脑转移瘤单纯立体定向放疗后颅内远处复发危险因素分析[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
9 史文杰;赵献国;;~(18)F-FDG PET/CT显像在脑转移瘤伽玛刀疗效评估中的应用[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
10 任伟;闫婧;孔炜伟;杨阳;刘娟;高山宝;钱晓萍;刘宝瑞;;40例脑转移瘤适形放疗的疗效与预后分析[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;长征医院定向控制脑转移瘤不伤“无辜”[N];中国高新技术产业导报;2001年
2 小柯;光学纺织品让核磁共振扫描更安全[N];中国纺织报;2008年
3 高思敏 时仲省 刘春阳;肺癌与脑转移瘤两术同施[N];中国医药报;2004年
4 马继光;注射隆胸后要密切观察[N];健康报;2006年
5 陈睿;核磁共振扫描协助预诊精神分裂症[N];中国医药报;2007年
6 胡晓震;63项医疗服务今日降价[N];沈阳日报;2005年
7 张忠霞;新核磁共振扫描能力超强,甚至将能细到细胞[N];新华每日电讯;2007年
8 徐娜;男女审美存在差异[N];大众科技报;2009年
9 王骏;影像检查:怎样算合理?[N];健康报;2006年
10 刘帅;磁共振快速成像技术获突破设备时空分辨提高二倍以上[N];科技日报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈秀军;脑转移瘤立体定向放疗相关临床研究[D];北京协和医学院;2012年
2 鞠蓉晖;磁共振功能成像对脑转移瘤放射治疗疗效评价的应用研究[D];中国医科大学;2009年
3 刘刚;大鼠C6胶质瘤模型的USPIO磁共振成像特点及建立大鼠放射性脑坏死模型的初步探索[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
4 施莺燕;磁共振T2弛豫时间测量在癫痫中的应用研究[D];复旦大学;2007年
5 王志震;单次大剂量放疗的临床疗效及损伤机理初探[D];天津医科大学;2008年
6 徐贤;全身磁共振弥散加权成像的初步临床应用[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
7 钱银锋;中枢神经系统疾病MR T1WI成像:自旋回波与反转恢复的比较研究[D];华中科技大学;2008年
8 黄榕翀;粒细胞集落刺激因子治疗慢性缺血性心脏病实验研究[D];复旦大学;2007年
9 宋吉清;开放式MR导引脑肿瘤冷冻治疗的初步探讨[D];山东大学;2009年
10 陈曌;磁共振灌注成像对肝癌介入治疗疗效评价研究[D];南方医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨勇;血管内皮生长因子抗体以脑及脑膜转移瘤作用的动物实验及磁共振研究[D];第四军医大学;2001年
2 魏光全;血管生成拮抗剂对血源性脑转移瘤模型的影响及磁共振监测[D];第四军医大学;2002年
3 贾亮;外科手术治疗脑转移瘤的疗效及预后影响因素分析[D];河北医科大学;2011年
4 刘锋;立体定向放射外科治疗脑转移瘤疗效及影响预后因素的研究[D];兰州大学;2010年
5 卢开贤;脑转移瘤放疗的临床及剂量学研究[D];福建医科大学;2011年
6 陈松;CD_(44)V_6、MMP-9在脑转移瘤及恶性胶质瘤中的表表及意义[D];中国医科大学;2004年
7 张慧;辨证治疗脑转移瘤引起头痛症状的临床研究[D];辽宁中医药大学;2011年
8 马一栋;不同放疗技术治疗脑转移瘤的剂量学比较研究[D];济南大学;2011年
9 张传桂;脑转移瘤的治疗与预后因素分析[D];天津医科大学;2002年
10 石清磊;半剂量三维容积T2Flair序列增强扫描在肺癌脑转移瘤诊断中的应用研究[D];中国医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026