收藏本站
《第四军医大学》 2001年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

胰岛素对缺血性脑损伤中枢保护作用实验研究

李兵  
【摘要】: 胰岛素作为一种血糖调节激素,其介导的降糖作用对缺血性脑损伤具 有一定的保护作用。在早期的研究中,许多文献报道,脑缺血后使用胰岛 素将血糖控制在正常低限水平可减轻神经元的损害。随着在哺乳动物中枢 神经系统发现有胰岛素及其受体存在,胰岛素在中枢神经系统中的作用引 起了人们的关注。近年来,一些研究发现,胰岛素对缺血性脑损伤所产生 的保护作用,不仅依赖其外周调控血糖的作用,还具有中枢保护作用。但 目前胰岛素对缺血性脑损伤产生中枢保护作用的机理尚不清楚,限制了其 在缺血性脑损伤临床治疗中的应用。本实验以SD大鼠为对象,通过建立 全脑缺血模型,对胰岛素中枢保护作用的机理进行了探讨。 (一)通过改良4-VO法建立标准化的大鼠全脑缺血再灌注模型。本 实验利用微型磨钻,扩大大鼠第一颈椎上的双侧翼孔,显露其中穿行的椎 第 回 旱 巨 大 学 博 士 学 位 论 文 一 动脉,在显微镜直视下烧灼并离断椎动脉;通过动态监测大鼠脑缺血前后 的脑电波,以缺血后出现静息脑电作为达到全脑缺血的判断标准。以模型 成功的形态学指标(全脑缺血后7d,海马CAI区神经元出现大部死亡) 比较,当出现静息脑电波后作为达到全脑缺血的判断标准。本研究26只 大鼠达到了上述标准,均可观察到海马 CA区神经元呈现大部死亡。而 传统4VO法以眼球变白,翻正反射消失等作为达到全脑缺血的判断标准, 判定成功的24只大鼠只有ZI只海马CAI区神经元出现大部死亡,其可 靠性仅为87.5%胆厘4卜经形态学指标测定,改良4VO法制作的大鼠全 脑缺血模型的成功率为 86.7ou6/30人高于传统4-VO法的 70op门0卜 结果表明,采用本方法制作大鼠全脑缺血再灌注模型,可明显地提高模型 的成功率和可靠性,这为下一步实验的开展提供了可靠的保证。 (二)以上述法建立大鼠全脑缺血模型。于缺血后即刻经脑室内注入 in胰岛素,对大鼠的血糖变化及全脑缺血后 1、3、5、7d和 8周鼠海马 CA区神经元的形态学改变进行了观察,同时对缺血后 8周大鼠的学习 记忆能力进行了测试。结果表明,鼠脑缺血后胰岛素治疗组血糖与缺血组 比较无显著差异,脑缺血后 3、5、7d及吕周,治疗组海马 CA区正常神 经元计数分别为168.6土10.9,133.5士10.5,105.6士10.l和102.7土10.2, 明显高于缺血组的87.4土5.4,45.4士6.l,10.5士3.4和10.3土3.6。缺血后 8周,经三等分“Y”型迷宫箱测试,治疗组达 9/10正确反应所需的电击 次数为9石土1.4,明显低于缺血组的18石土2.6。本实验结果进一步证实, 胰岛素对全脑缺血后大鼠海马 CA区神经元具有的中枢保护作用,它不 仅能减轻大鼠脑缺血后海马 CA!区神经元的 DND,而且还可减少大鼠学 习记忆功能的损害。 (三)全脑缺血后,利用电镜观察,DNA电泳及原位末端标记技术 对海马 CA区神经元死亡的病理学机制进行了探讨。结果发现,全脑缺 4 第 四 旱 巨 大 学 博 士 学 位 论 文 一 血后,海马CAI区神经元既可通过神经元的坏死途径也可通过凋亡途径 而死亡。全脑缺血后3d,胰岛素治疗组海马CAI区原位末端标记阳性细 胞数为 75.6土 6.7,明显少于缺血组的!43.5士 11.6。上述结果表明,全脑 缺血后经脑室注入胰岛素可减少海马 CA区神经元的凋亡。这可能是其 产生中枢保护作用的主要方面。 (四)用RT.PCR方法检测到全脑缺血后1、3、sd,胰岛素治疗组 海马CAI区Bcl-2,Bclxl及Bax基因的mRNA表达与缺血组比较无明 显差异。经免疫组化染色观察和经Western七lotting定量分析,全脑缺血 后1、3、sd,胰岛素治疗组海马CAI区Bcl-2及Bcl-xl基因的蛋白表达 明显高于缺血组。上述结果说明,全脑缺血后经脑室注入胰岛素,可通过 对BclZ及Bclxl基因合成蛋白过程中翻译途径的调控来促进脑缺血后海 马CAI区BclZ及B。l-xl蛋白的表达,从而减少神经元的凋亡作用。 综上所述,胰岛素对大鼠缺血性脑损伤具有明确的中枢保护作用,它 不仅可减轻脑缺血后中枢神经系统的形态学损害,而
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R743.3

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 李兵,章翔,张志文,张戈,蒋小帆;脑室内注射胰岛素对大鼠脑海马CA1区神经元迟发性死亡的保护作用[J];第四军医大学学报;2000年09期
2 孙运娟,王纪佐;神经保护药物疗效评价中存在的问题[J];国外医学(脑血管疾病分册);1999年05期
3 冯加纯,饶明俐,张淑琴,刘玉琴;大鼠全脑缺血再灌流后4个脑区的谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸及γ—氨基丁酸含量的测定[J];中风与神经疾病杂志;1995年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄陈;Fas系统与肝移植免疫[J];蚌埠医学院学报;2004年02期
2 蔡春,黄扬,姜信平,侯英萍,乔宏庆,汪静,邓敬兰,胡文能;SPECTrCBF半定量分析一氧化碳中毒脑损害特征[J];第四军医大学学报;2002年05期
3 郭书英,何俊英,母成贤,母春华;低血钾性周期性麻痹32例临床分析[J];临床医学;1996年09期
4 李祥;杨华;;Bcl-2与缺血性脑血管疾病关系的研究进展[J];国外医学(老年医学分册);2001年02期
5 贾和平;单纯疱疹病毒Ⅰ型载体神经科应用进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2001年04期
6 杨卫民,周农;雌激素对缺血性脑损伤的保护作用及机制[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2004年05期
7 贾和平,郑荣珍;单纯疱疹病毒Ⅰ型载体构建在神经系统疾病治疗中的应用[J];国外医学(临床生物化学与检验学分册);2002年04期
8 卢宏,王建平,刘春岭,张苏明,方思羽;雌二醇对大鼠脑缺血/再灌注损伤脑组织bcl-2、caspase-3表达的影响[J];郑州大学学报(医学版);2005年02期
9 田立宁,李慧军,夏虹,徐恺,李玉春;bcl-2基因在鼻咽癌中的表达[J];哈尔滨医科大学学报;2005年03期
10 刘宏;卢中秋;李萌芳;;创伤弧菌脓毒症大鼠肝细胞Fas mRNA表达的动态变化研究[J];疾病监测;2009年11期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 杨巧莲;张茂林;张俊清;张红宇;郑俊婷;;谷氨酸、一氧化氮和超氧化物歧化酶与脑梗死关系的临床研究[A];第三届全国少数民族地区神经病学会论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孙宝柱;氟比洛芬酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D];山东大学;2011年
2 角建瓴;电针对中风模型大鼠神经内分泌与c-fos表达的影响[D];广州中医药大学;2000年
3 孙倍成;FasL逆转录病毒体系的构建及诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究[D];南京医科大学;2001年
4 李志欣;局灶性脑缺血溶栓联合神经保护的实验研究[D];天津医科大学;2002年
5 卞杰勇;雌激素对大鼠局灶性脑缺血保护作用的实验研究[D];苏州大学;2002年
6 朱炬;大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经元损伤与caspase-9及其相关因素的表达及调节的研究[D];天津医科大学;2003年
7 任小巧;老龄大鼠脑缺血/再灌注细胞凋亡及相关基因表达和脑脉通对其影响[D];北京中医药大学;2003年
8 余晓慧;电针抗局灶性脑缺血大鼠的细胞凋亡和基因调控机制的实验研究[D];湖北中医学院;2004年
9 曲友直;神经保护剂联合应用对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[D];第四军医大学;2004年
10 徐辉;细胞内Ca~(2+)浓度、氧化应激、骨桥蛋白在氟中毒肾损害发生发展中的作用及氟中毒大鼠肾组织蛋白质组研究[D];吉林大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘春寒;依达拉奉对慢性脑缺血鼠认知功能障碍与TGF-β_1、Bc1-2、MDA、SOD阳性表达影响的研究[D];泰山医学院;2007年
2 吴月鹏;白花丹参预处理对大鼠局灶性脑缺血Bcl-2和Bax的影响[D];泰山医学院;2011年
3 左欢;白花丹参药理性预适应对缺血/缺氧神经损伤的保护作用及机制研究[D];泰山医学院;2011年
4 项永生;大鼠颅脑冷冻伤后脑水肿和神经元凋亡的变化及其治疗探讨[D];暨南大学;2001年
5 施海;Bcl-2、bax在小肠移植急性排斥反应中的意义[D];第四军医大学;2002年
6 刘健;针刺对多发梗塞性痴呆模型大鼠脑细胞凋亡相关基础bcl-2与bax的影响[D];天津中医学院;2002年
7 陈红兵;脑缺血再灌流损伤神经细胞凋亡与Bcl-2和Caspase-3的关系[D];青岛大学;2002年
8 赵艳霞;光化学法MCAO鼠溶栓及脑保护治疗的实验研究[D];郑州大学;2002年
9 王海涛;补阳还五汤对动粥大鼠脑缺血再灌注诱导的细胞凋亡的影响[D];山东中医药大学;2003年
10 肖丽军;bFGF在转染bcl-2基因治疗大鼠局灶性脑缺血表达的研究[D];中国医科大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 李兵,章翔,张剑宁,刘卫平,梁景文;胰岛素对大鼠缺血性海马CA1区神经元的保护作用[J];第四军医大学学报;1997年02期
2 左萍萍;NMDA受体的神经生化学研究[J];中国药理学通报;1992年04期
3 冯加纯,饶明俐,张淑琴,韩漫夫,邓义斌,李才;大鼠全脑缺血再灌后几个脑区在不同时间的LPO、SOD、GSH-Px含量变化[J];中风与神经疾病杂志;1994年03期
4 黎红华,郑彩梅;兴奋性氨基酸在缺血性海马神经元损害中的作用的研究[J];中国神经精神疾病杂志;1993年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 雷琦,赵英贤,刘勇;胰岛素对缺血再灌注的保护作用[J];国外医学.脑血管疾病分册;2002年03期
2 李兵,章翔;胰岛素对缺血性脑损伤的保护作用[J];中风与神经疾病杂志;2000年04期
3 刘扬通;张雅惠;;豆类饮食治疗糖尿病的初步报告[J];中华护理杂志;1960年02期
4 B.JEARENAUD;;脂肪组织的代谢动态[J];生理科学进展;1964年02期
5 陈维洲;;纤维蛋白溶解药物的新体内模型:苯乙双胍的作用[J];国外医学.药学分册;1976年02期
6 袁晓泉;;休克时胰高糖素和胰岛素与代谢燃料利用动态变化的关系[J];国际骨科学杂志;1981年02期
7 叶庆林;胰岛素生物合成及其调节[J];国外医学.内分泌学分册;1983年04期
8 苏宝田;李延风;邓松华;陈国钧;耿志华;;强地松龙胰岛素和安定对延长小鼠同种植皮生长的研究[J];安徽医科大学学报;1984年01期
9 雷涛;胰岛素在慢性溃疡创口治疗中的应用[J];中国实用外科杂志;1985年06期
10 ;如何应用胰岛素的剂量[J];中华护理杂志;1985年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘利;高崇凯;徐文进;;胰岛素口服给药途径的研究进展[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
2 苏琼;叶真;倪海祥;;短期胰岛素强化联合中药治疗初发气阴两虚型2型糖尿病的临床研究[A];2008年浙江省内分泌学学术会议论文汇编[C];2008年
3 张拥军;关英;丁智博;刘赟;刘鹏霄;罗巧芳;;葡萄糖敏感高分子材料的制备与应用研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
4 王树勋;;湿润烧伤膏胰岛素联合外敷治疗糖尿病手术切口感染18例体会[A];2008年中医外科学术年会论文集[C];2008年
5 杨友刚;蒋电明;;联合应用胰岛素和硫酸软骨素酶ABC对大鼠急性脊髓损伤修复作用的实验研究[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
6 刘慧霞;;高浓度胰岛素抑制老鼠脂肪细胞的糖转运活动及glut4表达[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
7 陆付耳;黄冬梅;;胰岛素信号传导障碍与胰岛素抵抗的形成[A];第六次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2002年
8 胡波;张晓刚;曾琳琳;;胰岛素抑制糖基化终产物诱导心肌细胞炎症反应的研究[A];中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2006年
9 张增利;李冰燕;王小慧;童建;;维生素D对怀孕后小鼠胰岛β细胞结构和功能的影响[A];第二届全国妊娠糖尿病学术会议论文汇编[C];2008年
10 刘忠民;张婷;冯健明;郑贵星;;胰岛素时间分辨荧光免疫分析试剂盒的研制及评价[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 见习记者  刘宏刚;G东宝:胰岛素故事三大悬念[N];21世纪经济报道;2006年
2 李成;注射胰岛素如何应对过敏反应[N];医药养生保健报;2006年
3 招商证券 张明芳;通化东宝胰岛素步入快速增长期[N];证券时报;2007年
4 陈金伟;要警惕胰岛素过敏反应[N];保健时报;2007年
5 建平;糖尿病宜早用胰岛素[N];农村医药报(汉);2009年
6 王顺年 吴新荣;药物中毒救治要点[N];农村医药报(汉);2006年
7 石军;胰岛素市场将进入战国时代[N];医药经济报;2006年
8 空军总医院内分泌科主任 袁群;皮肤有创面 慎抹胰岛素[N];健康时报;2007年
9 驻沪记者 康义瑶;甘精胰岛素疗效剂量比优于地特胰岛素[N];医药经济报;2009年
10 本报记者 陈铮;警惕胰岛素过敏引发的低血糖[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李兵;胰岛素对缺血性脑损伤中枢保护作用实验研究[D];第四军医大学;2001年
2 周旭;无针粉末注射给药系统的研制与应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
3 黄涛;化学修饰胰岛素的制备、表征和生物活性[D];华中科技大学;2004年
4 刘正娟;瘦素对瘦素长、短型受体mRNA表达调节作用的研究[D];中国医科大学;2005年
5 宁美英;脂质体/类脂泡囊阴道给药系统的研究[D];中国协和医科大学;2005年
6 刘蓉;胰岛素油溶液的制备及性质研究[D];中南大学;2008年
7 蔡平平;多囊卵巢综合征内皮细胞损伤及活血化瘀法对其影响[D];广州中医药大学;2006年
8 焦顺昌;胰岛素和维甲酸对人食管癌及肺腺癌化疗增效作用的研究[D];中国协和医科大学;1998年
9 曹雷;胰腺淋巴管的分布结构特点及其与胰岛素转运的关系[D];河北医科大学;2006年
10 康利军;Munc13-1在小鼠胰岛素分泌调控中的作用机制研究[D];华中科技大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 路威;急性颅脑损伤病人血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素的变化及其临床意义[D];青岛大学;2005年
2 阎峻;兔同种异体半月板移植的实验研究[D];郑州大学;2007年
3 李冬梅;胎儿出生体重与P~(70)S6K活性的关系及相关信号通路的研究[D];中国医科大学;2009年
4 郑琳琳;饮食诱导雄性肥胖大鼠GH/IGF-Ⅰ轴变化的探讨[D];中国医科大学;2004年
5 聂志华;胰岛素、血管紧张素Ⅱ对人血管内皮细胞NF-κB的激活和血脂康干预的影响[D];江西医学院;2005年
6 向轶;巯基化壳聚糖载胰岛素口服亚微球的研究[D];四川大学;2005年
7 秦艳霞;胰岛素辅助治疗慢性难愈合创面疗效研究[D];吉林大学;2007年
8 于云雷;胃切除术后不同消化道重建对2型糖尿病影响的研究[D];吉林大学;2009年
9 周立斌;β-环糊精及其聚乳酸接枝共聚物对氨基酸和胰岛素的包络作用[D];天津工业大学;2004年
10 孙瑞霞;不同浓度葡萄糖、胰岛素对HK-2细胞TGF-β_1表达的影响[D];青岛大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026