收藏本站
《第四军医大学》 2001年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

同型半胱氨酸导致血管内皮功能损伤机理的实验研究

阮骊韬  
【摘要】: 高同型半胱氨酸血症(HHcy)被公认是一种导致动脉粥样硬化的独 立的危险因素,大约有40%的冠心病和脑血管动脉粥样硬化的患者存在 高同型半胱氨酸血症。但是,Hcy损伤血管壁、导致内皮功能损伤的机 理至今仍不完全清楚,有的实验甚至出现相反的结论。 目的:①、探讨HHcy导致内皮功能损伤时,兔血中NO、ET以及 GSH-PX、SOD活性的改变,从而观察氧化应激在活体内皮功能损伤中 的作用;②、研究抗氧化剂VitC对Hcy导致的兔血管内皮功能损伤是 否具有保护作用,并探讨其机理;③、利用透射电镜观察HHcy时,兔 髂外动脉血管内皮细胞、平滑肌细胞是否出现超微结构的改变;④、通 过培养的HUVEC,研究不同浓度的Hcy对内皮细胞分泌NO、ET的影 响;⑤、通过RT-PCR的方法,研究不同浓度的Hcy是否在转录水平对 HUVEC eNOS产生影响,通过以上的研究探讨Hcy导致内皮功能损伤 的机理。 材料和方法:①、实验一:将兔随机分为两组,每组9只,分别灌 服5.0g/kg体重的L-蛋氨酸(M组)和等量的自来水(N组),然后于4、 8、12、24小时检测其血浆中的NO、ET以及GSH-PX、SOD的活性, 同时利用高分辨力超声检测其EDD、EID,并利用透射电镜观察24小 时后兔髂外动脉超微结构的改变;②、实验二:将兔随机分为三组,每 组9只,分别喂食正常饲料(N组),L-蛋氨酸(0.8/kg体重.天)饲料(M 组),L-蛋氨酸+VitC(1.0/kg体重.天)饲料(MC组),然后于第20、40、 60、80天取血检测NO、ET和GSH-PX、SOD的活性,同时利用高分 辨力超声检测其EDD、EID,并利用透射电镜观察第80天后兔髂外动 脉超微结构的改变;③、实验三:收集HUVEC,然后进行细胞培养, 传至第三代后,将其与不同浓度的Hcy(生理浓度0.01mmol/L、病理生 一 理浓度 0、5 mmol几、非毒性药理浓度 2.0 mmol几、毒‘胜药理浓度 5.0 mmol几)共同培养 24小时,分别在 4、6、8、24小时检测培养液中 NO、 ET的含量,观测 HCy对u者的影响。24小时后,收集 HUVEC,提取 总的NA,然后利用人eNOS特异性引物进行逆转录,再将逆转录的 CDNA进行PCR扩增,最后通过凝胶电泳分析RTFCR的产物,从而探 * Hey对 eNOS fnRNA水平的影响。 结果:①、急性HH叮时,M组兔骼外动脉的EDD较对照组显著降 低,且呈明显的时间依赖性(0小时,!253土18*%4小时,!584凹!O%: 8小时,!.36凸81W12小时,-!56幻.!3%;24小时,357幻15%,p< 0.of);而曰D无明显的改变;②、急性 HHCy时,M组兔血浆中 NO 较对照组明显降低(对照组,248.52士27.56 u mol/L vs M组 0,]、时, 216!3土31二8卜mol儿;4,h时川05刃土16.57卜mol儿;8小时,!04.38土1003 u mo几:12’h时门门63幻964卜 Inol儿:24’h时,8302述889卜 mo!几, p<005),血浆ET却明显升高(对照组,168.47土37.52pg/Illl VS M组 0小时,18753t575!pyll:4’h时,262!31079!Pyl*l。8 ,hD, 38733幻5、25略M;12小时,45255幻2.84吟M:24小*,37026H372 p分川,p<00*,而血浆中 GSH干X和 SOD的活性与对照组之间无明 显差异:③、慢性 HCy时,MC组 (8天,349t 207%)和 M组旧0 天,926L273%)的 EDD均较对照组(80天,987L3门%)明显降低, p<co!,而且两组之间山差异明显,p<00!。与急性HH叮不同,慢性 HHcy的 MC组(80天,18.94t405%)和 M组(80天,1694t593%) 的*D亦较对照组旧0天,2773姐11%〕明显降低,p<005,但两者 之间无明显差异。④、慢性 HHCy时,M组(8天,209刊到.50if ffiol几) 血浆NO较对照组(386.27t3567 u mow)和MC组(80天,32755t22.57 u mow)均明显降低,p<0刀5,而 MC组和对照组之间无明显差异。 但是M组(80天,247.4肚26刀6pg/*l)和MC组(80天,289、1615522 2 一 p旮ml)血浆 ET却较对 组(19092f3430 p旮ml)明显升高,p<005, 而M组和*C组之间无明显差异;⑤、慢性HH cy时,M组、*C组 血浆 SOD活性均与对照组无明显差异,但 M组血浆 GSH-PX活性(80 天汀 12575L16.28活力单位)却较对照组(门662t2338活力单位)和 *C组旧0天,19033土25石4活力单位)明显降低,p<005,而*C组 和对照组之间无明显差异;③、EDD与血浆NO呈现明显的正相关(,064, p<0刀1),而与血浆*T呈现明显的负相关(,刀刀,p<OO!)二①、?
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R540.2

手机知网App
【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 徐全壹;“寒淫”致病及转归的转录组与代谢组实验研究[D];成都中医药大学;2012年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 林凡,陈靖;内皮素在糖尿病肾病中的作用研究[J];国外医学.泌尿系统分册;2001年01期
2 高国龙;;卵巢因子对小鼠卵母细胞发育的影响[J];湖北农业科学;2012年06期
3 刘毅,林凡,郑尘飞,黄朝兴,袁谦,王禄萍,许菲菲,徐玉兰;黄芪对糖尿病造影剂肾损害的保护作用及机理研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2003年10期
4 杜晓红,刘毅,高生孟,吴建波,陈少贤;慢性缺氧对大鼠肾组织内皮素-1及其受体mRNA的作用[J];中国中西医结合肾病杂志;2003年10期
5 刘毅,郑尘飞,袁谦,王明山,王绿萍,徐玉兰;脱水对大鼠糖尿病造影剂肾病影响的观察[J];浙江临床医学;2002年01期
6 兰志勇;王师平;赵茜;孟宝玺;夏炜;郭树忠;潘宝华;熊猛;;血管钠肽对皮瓣碾压撕脱伤后血管内皮细胞通透性的影响[J];中国美容医学;2010年01期
7 林凡,顾勇,陈靖,杨海春,徐玉兰,林善锬;波生坦对糖尿病大鼠的肾脏保护作用[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2000年04期
8 余永梅;傅余芹;王春霞;刘辉;韩亚莉;;缬沙坦联合丹参对糖尿病大鼠肾脏协同保护作用及机制[J];深圳中西医结合杂志;2006年06期
9 杜晓红,刘毅,高生孟,吴建波,陈少贤;慢性缺氧对大鼠肾功能和一氧化氮及内皮素的影响[J];现代中西医结合杂志;2003年16期
10 于军,朱妙章,陈宝莹,鲍臻,高瞻,吕顺艳,董明清,郭海涛,魏启明;血管钠肽降低低氧大鼠心脏内皮素-1水平[J];中国药理学通报;2003年01期
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 于军;血管钠肽抗慢性低氧大鼠心脏重构及舒张人乳内动脉的机制研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
2 郭海涛;血管钠肽对心肌细胞的电生理学作用及信号机制[D];第四军医大学;2004年
3 傅余芹;ET、TGF-β与糖尿病肾病的关系及虫草菌丝对其影响的实验研究[D];山东大学;2005年
4 孙文萍;同型半胱氨酸对脑微血管内皮细胞炎性损伤的实验研究及机制探讨[D];吉林大学;2007年
5 孙芸;精神发育迟滞和脑卒中候选基因的连锁不平衡分析[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2007年
6 李东;血管内皮细胞miR-125和miR-126的功能研究[D];第二军医大学;2010年
7 赵茜;VNP对大鼠碾压撕脱皮瓣iNOS及血浆NO的影响[D];第四军医大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前7条
1 周永忠;内皮素-1mRNA反义寡核苷酸对糖尿病大鼠肾脏的保护作用[D];宁夏医科大学;2010年
2 赵蕊;NO供体SNP介导豚鼠离体回肠H_1效应的体外研究[D];浙江大学;2002年
3 孙文萍;高同型半胱氨酸血症及MTHFR基因与缺血性脑血管病的关系的研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
4 纪岩磊;ET-1、TGF-β_1及α-SMA在积水肾盂中的表达及其相关性研究[D];青岛大学;2007年
5 刘芳;绝经后女性冠心病与同型半胱氨酸相关性研究[D];新疆医科大学;2009年
6 王师平;大鼠活体碾压伤皮瓣显微镜观察模型的建立及VNP对碾压撕脱皮瓣保护作用机制的研究[D];第四军医大学;2010年
7 占文明;冠心病患者冠脉病变与血浆同型半胱氨酸水平等易患因素的相关性研究[D];昆明医科大学;2013年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 梁月华,王晶,谢竹藩;寒凉药与温热药对交感神经肾上腺及代谢机能的影响[J];北京医科大学学报;1987年01期
2 李民;吴泽明;李幼生;许国旺;李宁;黎介寿;;营养不良大鼠血浆小分子物质代谢组学的研究[J];肠外与肠内营养;2008年05期
3 张旃;罗雅玲;周丽丽;赖文岩;徐建;黎振兴;任敦强;叶涵;钟浩海;;IL-22在支气管哮喘患者血清中的表达及其受体IL-22R1在人气道细胞中的表达[J];第二军医大学学报;2010年12期
4 骆文静,陈耀明,刘秀红,杨瑞华,陈景元;冷应激对大鼠垂体前叶离体细胞ACTH分泌和POMC基因表达的影响及锌的保护作用[J];第四军医大学学报;2004年02期
5 高嘉骏;王洪图;;《内经》卫气散行再探[J];福建中医学院学报;2007年05期
6 于勇;IgA在肠道免疫屏障中的作用及其创伤后的改变[J];国外医学.创伤与外科基本问题分册;1994年01期
7 罗艳;全身性炎性反应综合征免疫因子研究进展[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2000年04期
8 王晓东;黄志华;;SIgA在肠道免疫中的作用[J];国际消化病杂志;2006年05期
9 陈林知;戴天木;;寒饮蕴肺证大鼠病理模型的建立[J];湖北中医杂志;2007年12期
10 黎敬波,葛金文;胃溃疡胃实寒、实热证模型大鼠经穴辐射热、pH值、氧分压的检测研究[J];湖南中医学院学报;1998年03期
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 金亨运;基于天文学的中医六气理论研究[D];北京中医药大学;2011年
2 杨光芳;《黄帝内经》气思想研究[D];广州中医药大学;2011年
3 刘爱华;p53和p38对UV诱导的细胞凋亡的抑制效应及其机制研究[D];第一军医大学;2007年
4 王晓艳;应激及其药物干预的代谢组学研究[D];上海交通大学;2007年
5 陈冬梅;虚寒证的证候规律及其代谢组学的研究[D];河北医科大学;2008年
6 李娜;卫气与神经传导相关性的理论和实验研究[D];湖北中医学院;2009年
7 姚雨石;天然杀伤细胞促进记忆性CD8~+T细胞产生及其相关机制的实验研究[D];第二军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前7条
1 王旭;CCR3、CCR5及其配体在动脉粥样硬化小鼠中的表达分析[D];山东师范大学;2011年
2 汪军;花生四烯酸对大鼠下丘神经元甘氨酸受体介导电流的调控作用[D];中国科学技术大学;2011年
3 韩岩梅;新型NK细胞抑制性受体KLRL1的基因克隆与功能研究[D];第二军医大学;2004年
4 周勇;基于Ii分子的HCV-NS3 Th1位基因疫苗对树突细胞抗原提呈功能的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
5 王荣梅;心理应激对小鼠中枢及外周免疫器官IL-6的影响及中药的干预作用[D];中国中医科学院;2009年
6 杨宇琦;“寒邪伤阳”理论及其免疫相关性实验的研究[D];成都中医药大学;2009年
7 王韵;中药寒热药性代谢组学判别模式的建立研究[D];复旦大学;2010年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 林展翼;原发性高血压病人内皮功能损伤的超声评价[J];岭南心血管病杂志;1997年01期
2 刘明,沈玉祥,袁建军,翟亚萍,商保军;血小板激活及内皮功能损伤与慢性心房颤动血栓栓塞并发症的关系[J];实用诊断与治疗杂志;2004年01期
3 肖勇;丁荣梅;;血管内皮功能与动脉粥样硬化[J];医学信息(上旬刊);2010年06期
4 陶军;;高血压与血管内皮功能[J];中国实用内科杂志;2009年09期
5 王自力;王枝梅;;高血压患者脉压与内皮功能的关系[J];内蒙古医学杂志;2007年10期
6 宋军娜;刘康;刘保林;;氧化低密度脂蛋白损伤血管内皮功能的机制及相关药物研究现状[J];药学进展;2009年10期
7 蔡跃红;尹庆卫;;基质金属蛋白酶在急性冠状动脉综合征中的意义[J];中国煤炭工业医学杂志;2008年10期
8 王娟;都鹏飞;;单纯性肥胖儿童血管内皮损伤与早期干预研究进展[J];中华全科医学;2009年08期
9 阮骊韬,曹铁生,段云友,庄磊,扬一林,孔新;高分辨力超声观测慢性高同型半胱氨酸血症兔血管内皮功能损伤与血浆一氧化氮、内皮素的关系[J];医学影像学杂志;2002年05期
10 杨海玉,曾玉杰,苗立夫,黄占军;冠心病患者炎症反应与内皮功能损伤的关系[J];医学理论与实践;2002年07期
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 丰胜利;糖尿病血瘀证研究新发现[N];中国医药报;2004年
2 江民成;特殊的心绞痛:X综合征[N];大众卫生报;2003年
3 乐 水;血管内皮功能障碍研究取得新进展[N];中国中医药报;2002年
4 大 勇;中医络病与内皮功能障碍关系密切[N];中国中医药报;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 孙惠文;地奥心血康对血管内皮细胞凋亡等影响的分子生物学研究[D];青岛大学;2002年
中国知网广告投放
相关机构
>青岛大学
相关作者
>孙惠文
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026