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《第四军医大学》 2001年
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一侧迷路切除后前庭系统的变化及银杏叶制剂(Egb761)促前庭代偿机制的研究

吴子明  
【摘要】: 前庭代偿是一种中枢过程。药物治疗可减轻前庭受损后早期严重的静态及 动态症状,并促进前庭代偿。银杏叶制剂(EGb761)是银杏叶标准提取物,由 于其广谱的药理作用,临床应用广泛。银杏叶制剂(EGb761)—金纳多可改善 眩晕、耳鸣及耳聋,并可促进前庭代偿,但其代偿机制尚未阐明。因此,研究 药物治疗促进前庭代偿的作用及机制,是耳科学前庭康复领域的一项重要课 题。本课题通过豚鼠UL的动物模型,采用电生理、组织超微结构、免疫组织化 学、分子生物学和动物行为学等检测方法,观察银杏叶制剂(EGb761)—金纳 多(以下简称EGb)对一侧迷路切除(UL)后行为学恢复的影响、前庭内侧核(medial vestibular nucleus,MVN)胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)表达的 变化、Scarpa神经节的变化、MVN区Synaptophysin的表达、超微结构变化、N- 甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体亚单位R_1mRNA表达的变化、谷氨酸免疫反应 物(GLU-IR)的影响,探讨EGb促进前庭代偿的作用及可能机制。现将研究结果 报告如下。 第四军医大学博士学位论文 一、银杏叶制剂0Gb761)一金纳多对豚鼠一侧迷路切除后静态和动态症状 代偿的影响 观察豚鼠UL后静态和动态症状的自然恢复及银杏叶制剂a 卜金纳 多对静态和动态症状恢复的影响。观察自发性眼震侣M、W仰平面头位偏斜baw headmt.YHT广 *11平面头位偏斜(rol hea hh,Il4T)随时间恢复的差别。结果: .UUL后与自发性眼震同时出现11y和RH T,且ITff较IOH明显:UL十E口b 组较自然恢复快,统计学分析有显著性差异卜001 卜②UL后旋转试验的眼震 频率明显下降,UL组术后70d眼震频率未恢复正常水平,90d恢复正常; U’L+EGb组 ZId眼震频率与正常己无显著差别。两侧优势偏向pV较示 UL组 7-50d结果异常;而UL+EGb组自7d起DP在正常范围。参照旋转试验后眼震 频率恢复情况,两侧均衡性的恢复比眼震频率恢复快。提示EGb能促进静态和 动态症状的代偿,自发性眼震较头位偏斜恢复快而完全;两侧均衡性的恢复比 眼震频率恢复快。 二、豚鼠一侧迷路不同损伤模式前庭核区GFAP的表达及银杏叶制剂 m)一金纳多对其表达的影响 l.观察豚鼠 UL后不同存活时间前庭内侧核(mwha Vesi沏 nudeus,p 胶质纤维酸性蛋白W ibillny aCd prot叫GFAI,)的表达变化。结果UL后可诱 导双侧MVN区星形胶质细胞GFAP免疫反应增强,术侧大于未损侧,GFAP反 应在术后 10h己较正常对照增强,20h强于 10k此后 40h至 20d GFAP反应处于 下降趋势。提示UL后可诱导MVN区胶质细胞GFAP免疫反应增强。ULiGb 组 MVN区 GFAP的表达仍为双侧性,损毁侧更为明显,10h、40h弱于 UL组, 20d时己呈下降趋势。较同期UL组为低卜001 卜结果提示EGb能减轻同期W 后MYr-u区星形胶质细胞GFAP的免疫反应性,其作用可能与银杏制剂的神经俱 护作用白关。 6 第四军医大学博士学位论文 二.观察豚鼠庆大霉素肌注后不同存活时间卜WN区GF n的表达变化和旋 转试验后眼震的变化。结果:庆大霉素给药 10h后 NtW区双侧星形胶质细胞 GFAP免疫反应开始出现,20h、40h、6d逐渐增强,20d在观察期间反应最强。 提示庆大霉素给药诱导MVN区胶质细胞GFAP免疫反应有增强的趋势,可能与 庆大霉素对前庭系统渐进性损害、中枢系统的保护作用有关。 三、豚鼠一侧迷路切除后Scal’pa神经节的变化及银杏叶制剂O)一 金纳多对其影响 目前,去除初级前庭传入为迷路切除和前庭神经切断。UL后 10h. S啊a神 经节变化不明显,20h有明显变化,细胞大量死亡,有凋亡细胞,外周损伤较中 央区重:以后逐渐加重;而UL+*口b组的反应较UL明显减轻。提示*C七对前 庭神经节具有保护作用及对凋亡的抑制作用。 四、银杏叶制剂(EGb761)一金纳多对一侧迷路切除后前庭核区 Synaptophysin表达的影响 SPtOPhysin是神经末梢突触小泡主要的膜整和蛋白,是分子水平突触密 度定量敏感的标志。以Sy呷tophysin免疫反应强度为标志,评价UL后MVN区 突触密度的变化。结果:UL后*,受损侧 MVN区 Soaptophysin免疫反应强 度降低,术后20d有所增加,90d强度恢复较明显,但仍弱于正常对照。未损侧 syn叩o…吓h免疫反应强度在不同时间段与正常对照无显著差别。UL亿吐组, 术后 10h、20d、90d较同期 UL组 MVN区 Symptophysin免疫反应强度高。术后 90d与
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2001
【分类号】:R764.93

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