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《第四军医大学》 2002年
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人CD226基因启动子序列和单核苷酸多态性研究

菅金龙  
【摘要】: CD226又称为血小板和T细胞活化抗原1(platelet and T cell activation antigen 1,PTA1),最早在1985年由Bums等发现,主要表达于活化T细胞、NK细胞、巨核及血小板谱系,参与T细胞的活化与分化以及血小板的活化和聚集。IL-2、TNF-α、PMA可以使T细胞PTA1表达上调,TGF-β可以下调PTA1的表达,而PMA加上钙离子载体A23187可以显著抑制PMA的上调作用,且这种抑制作用不被Calcineurin抑制剂FK506所逆转,1997年Burns教授从PMA活化的Jurkat细胞cDNA文库中克隆了PTA1cDNA全长,证实PTA1是一个新分子,属于免疫球蛋白超家族,胞膜外区有两个V样结构域。同年,我室成功克隆了猿和猴的PTA1基因,在cDNA及蛋白水平同源性为93%-95%。PTA1以及我室制备的一套mAb FMU1-7在2000年第7届人类白细胞分化抗原国 第四军医大学硕士学位论文 中文摘要 际协作会议中被命名为CD226。新近我室又成功克隆了小鼠CD226 CDNA,并发现有不同异型。 广义的启动子(promotor)包含有转录起始部位、RNA聚合酶与DNA 结合部位(也就是狭义的启动子)以及上游调控序列。转录水平是调控 蛋白质表达效率最高的环节,通过影响相应的转录因子与启动子和上游 调控序列的相互作用调控目的基因的表达,因此研究基因的启动子对于 了解基因的表达调控规律、阐明分子的结构和生物学功能乃至疾病的发 生都有重要的意义。随着人类基因组计划(Human Genome Project,HGP) 的完成和计算机科学的发展,生物信息学成为非常重要的研究手段,具 有高效、可预见性、综合性强的特点,已广泛应用于基因的筛选、基因 结构分析、RNA和蛋白质结构预测以及序列分析中。本研究应用生物信 息学方法分析了人CD226基因启动子序列和单核苦酸多态性位点,为今 后研究CD226基因表达调控奠定了良好的基础。 研究发现,人 CD226基因有两个启动子(狭义的启动子)PI和 PZ, 分别位于上 和J 处。PI、PZ序列中均有两个v干扰素反应元件 (INF-Y response elements;V-IRE人 PI和 PZ 3’侧 10-20hp内均有转录 因子 PEA3、EtS-1和 PU.1的共有结合序列。另外,在* 3侧有 GC bOX 和 IAIA bOX,在 PZ 3侧没有发现 TAJA bOX和 GC bOX,但有 GAGA boX。 在CD226基因上游还有AP一1、EtS一l、Spl、P300、PU.l、PEA3、CBP 等转录因子结合位点,可能参与 CD226基因的表达调控。在编码 CD226 胞浆区第307位氨基酸的密码子上存在AGT—GGT单核昔酸多态性 (single nucleotide polymorphism,SNP);分别编码丝氨酸和甘氨酸。在 我们检测的 10例正常人PTAI CDNA中;有4例丝氨酸和6例甘氨酸; 这种多态性与CD226分子胞浆区信号转导的关系值得进一步研究。 另外,我室用天然分子制备了一套 CD226的单克隆抗体 FMUJ, FMUI-5识别的是 CD226分子胞膜外区 domain,FMU6和 FMU7识别 domain 2。通过这套抗体研究了 CD226在 T细胞表面结构和功能的关系: 发现 FMUl可以与 T细胞结合,F刚47不能与 T细胞结合。我们利 用FMU刁研究了CD226在血小板表面结构和功能的关系,发现与T细 胞类似,FMU 13可以与血小板结合,而 FMU47不能结合血小板;其 中 FNftJ和 FMUZ可以刺激血小板发生活化和凝集。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R392

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