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《第四军医大学》 2002年
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平阳霉素明胶微球的研制及其相关生物特性的实验研究

于开涛  
【摘要】: 我国头颈部肿瘤的发病率占到全身肿瘤的5%左右,长期以来,对头颈部肿瘤的治疗都是以手术切除为主要方法,由于颌面部血液供应丰富,解剖结构复杂,所以,传统的手术治疗存在着风险大、创伤重、复发率高等问题,而且术后的容貌畸形和功能障碍严重影响病人的生存质量。 经导管动脉栓塞术(TCAE)的日益完善为口腔颌面部恶性肿瘤提供了一条新的治疗途径。TCAE技术具有靶向性好、疗效高、创伤小等诸多优点,已经成为现代肿瘤综合治疗中的一个重要组成部分,而受到越来越多的重视。近年来,人们把栓塞技术与化疗结合起来,应用到恶性肿瘤的治疗中,多数为单纯血管栓塞加化疗药物灌注或瘤内注射,具体应用方法各有不同。少数的研究报道了栓塞剂包裹化疗药物对舌肿瘤进行治疗。在临床上成功的应用TCAE技术必须具备三个基本要素:①理想的栓塞剂;②严格的适应症和③熟练的导管操作技术。但到目前为止,尚无十分理想的栓塞制剂在临床应用。 第四军医大学硕士学位论文 为了提高口腔颌面部恶性肿瘤的栓塞化疗效果,本研究采用优 化的乳化冷凝技术,用生物相容性好、可降解的明胶材料包裹头颈 部最常用的化疗药平阳霉素,制备了一种新型的栓塞化疗制剂一平 阳霉素明胶微球(Ge anI丫M-McrD sPheres,以下简称PYM-GM S卜 并对该微球的理化性能和生物学特性进行检测,验证其实际栓塞效 果。本研究共包括三个部分:1.栓塞用缓释平阳霉素明胶微球的研 制;二.PYM明胶微球的理化及生物学性质检测;3.PYM明胶微球 体内释药特性的实验研究。 一、栓塞用缓释平阳霉素明胶微球的研制 根据纯天然药用明胶材料可自我交联成球及经醛类物质处理可 固化的特性,采用优化的乳化冷凝法,制备包裹有化疗药的颗粒型 栓塞剂一平阳霉素明胶微球。结果,经本方法制备的微球表面圆整, 分散性好,冰箱或室温放置稳定;经图像分析仪检测,圆度 1.02土 0.005,粒径 12.5~409.7 u m,平均粒径 85石 V m,其中 50~200 u m 的微球占总数的78%,符合栓塞用微球的粒径要求[‘]。 二、PYM明胶微球的理化及生物学性质检测 对本实验研制的平阳霉素明胶微球的载药率、药物包裹率、体 外释药、无菌处理等指标进行检测。用紫外分光光度法测试所制备 的平阳霉素明胶微球PYM-GMS的药物包裹率、载药率;在模拟体内 温度及酸碱度的条件下用体外药物释放装置检测了平阳霉素明胶微 球中药物的释放速率,明胶微球降解速率;并将微球进行放射线灭 菌后,观察其灭菌前后改变。结果发现,PYM明胶微球的载药率为 68 u gag,药物的包裹率 gi.3%,PYM明胶微球及所载平阳霉素性质 稳定;药物体外释放50%的时间大约为1.sh,3h内药物缓释70%,释 -3- 第四军医大学硕士学位论文 放完全长达6h以上:照射灭菌后的微球,达到了无菌要求,其外观、 大小、形态、药物的化学结构及药物含量也无明显改变。所以,本 实验所研制的平阳霉素明胶微球药物包裹率、载药率高,经体外释 药速率检测,有明显缓释作用,经钻源照射灭菌后,达到药典所规 定的无菌要求且药效稳定。 三、明胶微球体内释药特性的实验研究 对PYM的经介入栓塞给药、静脉给药、灌注给药三种方法的效 果加以对比分析,了解用于介人治疗的PYM明胶微球在体内的药物 释放特点。在X线监控下,将PYM明胶微球超选择栓塞在兔颈外动 脉及其分支,以PYM溶液灌注颈外动脉和在股静脉静滴作为对照, 不同时间点取血样测试血药浓度,进行统计学分析。结果表明,动 脉灌注法可以产生局部较高的血药浓度,但维持时间较短;静脉滴 注法血药浓度维持时间较长,但局部与全身血药浓度无显著差异; 使用PYM明胶微球进行栓塞可以在较小的用药剂量上在局部维持相 对较长时间高血药浓度。术后取栓塞组织标本制成石蜡切片,常规 HE染色,光镜观察,可以发现,PYM明胶微球主要栓塞于小的分支 动脉和末梢动脉,微球成单个或簇状完全阻塞了动脉血管腔,血管 腔内有血凝块和血栓形成。PYM明胶微球进行动脉栓塞可以显著降 低非栓
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R739.8

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 万智勇;刘骏方;鲁植艳;胡金香;乐涛;蔡春燕;;颌面部血管瘤的介入栓塞治疗(附4例报告)[J];放射学实践;1998年03期
2 范卫君;颅内动脉瘤介入治疗的最新进展[J];国外医学(临床放射学分册);1998年03期
3 张志愿,邱蔚六,林国础,唐友盛,孙坚,王凯;颌面部血管畸形术前辅助性动脉栓塞疗效的评价[J];华西口腔医学杂志;1990年03期
4 李京雨;张新国;徐力扬;张永田;;褐藻胶微球动脉栓塞治疗的临床应用[J];介入放射学杂志;1995年03期
5 张志愿;经导管动脉栓塞术在口腔颌面外科的应用[J];口腔颌面外科杂志;1996年04期
6 郑根建,温玉明,王昌美;人舌癌顺铂—白蛋白微球栓塞性化疗后增殖细胞核抗原及血管改变的免疫组织化学研究[J];临床口腔医学杂志;1999年04期
7 刘璐,孙文豪,吴复平,韩东桥,滕皋军,范建;~(32)磷-玻璃微球区域给药治疗肝癌的实验研究和组织吸收剂量估算[J];南京铁道医学院学报;1997年04期
8 王世德,谢敬霞,李选,王田力,何素梅,魏树礼;阿霉素羧甲基化葡聚糖微球肝动脉化疗性栓塞治疗肝癌的实验研究与临床初步应用[J];当代肿瘤学杂志;1995年03期
9 巩志立,赵晶,郑秋君,马靖,谢东生,张俊香,邓金娣;明胶微球乙型肝炎疫苗的研究[J];中国生物制品学杂志;1997年03期
10 陈国华;应用颈外动脉栓塞术治疗颌面部肿瘤[J];实用口腔医学杂志;1990年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 丘晓琳,李国明;药库型微型胶囊囊材研究进展[J];安徽化工;2004年01期
2 汪世存,吕维富,孙一兵,李国琪;严重鼻腔大出血的介入栓塞治疗[J];安徽卫生职业技术学院学报;2003年01期
3 王圣应,鲁智,张荣新,舒继红,方震川,方柯,钱军,孙清波,杨保发,田怀泉;李振权氏颈淋巴结清除术在头颈肿瘤外科的应用(附15例报告)[J];安徽医学;1997年04期
4 李俊,魏艳华;颈部神经鞘瘤的针吸细胞学诊断[J];安徽医学;1999年06期
5 江立琦,吴永金,张诚,尹蔚明;鼻咽癌误诊相关问题的讨论[J];安徽医学;1999年06期
6 方柯;王圣应;;颈淋巴结清除改进术在头颈肿瘤根治术中的临床应用[J];安徽医学;2008年02期
7 李建军;那世杰;杨咏波;黄玉杰;王斌;;动脉内接触性溶栓治疗58例急性缺血性脑卒中[J];安徽医学;2010年05期
8 胡再虎;陈节;崔明;;前交通动脉瘤血管内栓塞治疗临床分析[J];安徽医学;2012年02期
9 宋群亮,张平;中药微球制剂研究进展[J];安徽医药;2005年02期
10 陈进;何争民;;微囊的研究和应用进展[J];安徽医药;2010年12期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 张东生;刘璐;万美玲;李群慧;;~(32)磷-玻璃微球治疗裸鼠人肝癌移植瘤的超微结构观察和立体定量学研究[A];第九届中国体视学与图像分析学术会议论文集[C];2001年
2 黄邦荣;;自制中药栓塞剂行兔肝动脉栓塞的可行性研究[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
3 范西红;张小桥;;分化性甲状腺癌的手术治疗[A];山东抗癌协会普外肿瘤专业委员会第三次学术会议论文汇编[C];2006年
4 廖晓玲;何秋香;梁蕴贤;;69例使用万古霉素类病例调查分析[A];第四届全国药学服务与研究学术论坛论文集[C];2011年
5 王佳庆;刘颖;张莹;周越;宁美英;;硝酸布康唑HPLC检测方法中色谱条件的建立与优化[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
6 汪丽;陈利平;张来喜;杨宝东;张爱环;张民照;王进忠;张志勇;;斑蝥素的毒理机制研究进展[A];公共植保与绿色防控[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈少骥;肠系膜下动脉微栓塞化疗及结肠癌多药耐药基因转导的实验研究[D];苏州大学;2001年
2 牟玮;经皮穿刺肝内高热溶液注射疗法的实验研究[D];第四军医大学;2001年
3 王小竞;尼古丁对鼠牙胚发育影响的研究[D];第四军医大学;2002年
4 熊树华;高强度聚焦超声治疗剂量学实验研究[D];重庆医科大学;2002年
5 钟延强;布比卡因缓释微球给药系统的研究[D];第二军医大学;2002年
6 韩志安;硬脑膜动静脉瘘的解剖学基础研究及临床诊治分析[D];第一军医大学;2002年
7 刘勇;盐酸环丙沙星合成与结晶过程的研究[D];天津大学;2003年
8 邓联东;两亲性嵌段共聚物及其自组装载药胶束的研究[D];天津大学;2003年
9 黄庆;颅内常见动脉瘤的血液动力学研究及动脉瘤微弹簧栓塞预测程序的研制[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
10 邱银生;喹赛多在猪体内的药动学和残留研究[D];华中农业大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭百海;颅内动脉瘤的影像解剖学特征与治疗及预后的关系[D];兰州大学;2010年
2 吴忠宝;手术夹闭和血管内介入治疗颅内前循环动脉瘤安全性及有效性的系统评价[D];山西医科大学;2011年
3 刘永涛;拟除虫菊酯类农药的分解动力学研究[D];山西医科大学;2011年
4 曹斌;叶酸改性半乳糖化壳聚糖药物载体材料制备及性能研究[D];武汉理工大学;2011年
5 徐征国;Onyx胶栓塞治疗脑动静脉畸形的临床研究[D];昆明医学院;2011年
6 杨琦;五灵脂与人参配伍化学成分及体外药理活性变化研究[D];吉林农业大学;2011年
7 徐丽峰;新型可脱性乳胶球囊血管内栓塞治疗外伤性颈内动脉海绵窦瘘的临床研究[D];河北医科大学;2011年
8 孙圣峰;硬脂醇半乳糖苷修饰索拉非尼脂质体制备及小鼠肝靶向性分析[D];辽宁医学院;2011年
9 曲宏伟;葡聚糖微球栓塞子宫动脉治疗子宫腺肌病的临床应用[D];石河子大学;2009年
10 官春城;NBCA及Onyx在颅内动静脉畸形栓塞中的临床应用随访[D];汕头大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 陈晓明,罗鹏飞,胡景铃,邵培坚,周泽健,符力,汤毅,余元新;肝癌经导管肝动脉碘油抗癌药混悬剂栓塞后肝脏的延期不良反应[J];癌症;1994年01期
2 王平康,陈登庭,冯笑山,陈书昌,杨少鹏,关继红, 何跃明,艾中立,周亚魁;磁性顺铂微球经大鼠肝动脉栓塞的靶向分布研究[J];癌症;1995年03期
3 蒲永林,赵延乐,朱建钢,尹璧清, 薛卫成,阚秀, 王亚敏,石庭森;顺铂壳聚糖微球肝动脉栓塞化疗的动物实验和治疗肝癌的临床研究[J];北京医科大学学报;1995年05期
4 张志浩,袁爱军,黄兴耀;原发性肝癌经腹肝动脉栓塞化疗与姑息性切除术的疗效比较[J];河南肿瘤学杂志;1995年01期
5 曾昭贤,包定元,肖逸,廖能格,缪世坤,刘跃强,李光容,廖骏;米托蒽醌的急性毒性研究[J];华西医科大学学报;1989年03期
6 张志荣,廖工铁,钱文;米托蒽醌毫微球体外释药规律考察[J];华西医科大学学报;1994年04期
7 巩志立,赵晶,郑秋君,马靖,谢东生,张俊香,邓金娣;明胶微球乙型肝炎疫苗的研究[J];中国生物制品学杂志;1997年03期
8 陈国华;口腔粘膜恶性黑色素瘤的治疗[J];实用口腔医学杂志;1988年04期
9 宋善俊,王辨明,沈迪,魏文宁;17种中草药体外血液凝固筛选实验研究[J];武汉医学院学报;1977年06期
10 魏树礼,齐宪荣,杨杰;顺铂乙基纤维素微球在狗颌面部动脉栓塞的药代动力学研究[J];药学学报;1992年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李雄伟,严昌虹,王丹青,陈晓理;功能高分子微球研究——~(99m)Tc明胶微球的制备及其动物活体显像[J];生物医学工程学杂志;1991年02期
2 丁红,邢桂琴,谢茵;阿霉素明胶微球的制备与特性研究[J];中国医院药学杂志;2000年07期
3 唐辉,陈文,姚新成,洪成林,陈坚;缓释阿维菌素明胶微球的研制及其体外释放特性[J];中国新药杂志;2002年06期
4 唐辉,洪成林,姚新成,王鲁石,陈坚;双波长法测定阿维菌素明胶微球体外释放中主药含量[J];农垦医学;2002年01期
5 袁敏,田建明,苏国强,王永春,陈炜,郝西彦,蔡希刚;去甲斑蝥素明胶微球肝节段性栓塞的犬实验研究[J];中国中西医结合影像学杂志;2003年01期
6 张自然,陆彬,舒广晔,谢华,易秋艳,贺英菊,王剑红;硫酸链霉素肺靶向明胶微球的研究[J];华西医科大学学报;1995年02期
7 杨云霞,包定元,曾昭贤,何晓,陆彬;肺靶向制剂——硫酸链霉素明胶微球的药理学研究[J];中国抗生素杂志;1998年03期
8 毛世瑞,毕悦,毕殿洲;盐酸尼卡地平鼻粘膜用明胶微球的工艺研究[J];沈阳药科大学学报;2002年02期
9 于宝成;博来霉素明胶微球的制备[J];国外医药.抗生素分册;1987年06期
10 杨艳,包定元;米托蒽醌明胶微球对小鼠肺部S180的作用(英文)[J];泸州医学院学报;1998年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 寿柏泉;寿卫东;杨震;孟昭业;张森林;曹罡;董震;刘锐;;平阳霉素治疗口腔颌面部淋巴管畸形235例临床总结[A];2004'全国口腔颌面部脉管性疾病学术研讨会论文集[C];2004年
2 江丽芬;于娜沙;贺风姣;;平阳霉素注射与中药浸泡治疗多发性跖疣[A];2001年中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2001年
3 刘学键;秦中平;李克雷;;平阳霉素治疗口腔颌面部血管瘤的远期疗效及适应证探讨[A];2002全国口腔颌面部血管瘤治疗与研究学术研讨会论文汇编[C];2002年
4 黄征难;;平阳霉素治疗口腔颌面部静脉畸形78例疗效分析[A];2004'全国口腔颌面部脉管性疾病学术研讨会论文集[C];2004年
5 王公望;;平阳霉素治疗瘢痕疙瘩25例的体会[A];2005年全国中西医结合医学美容学术研讨会论文汇编[C];2005年
6 王公望;;平阳霉素治疗瘢痕疙瘩25例的体会[A];浙江省中西医结合学会首届医学美容专业委员会学术年会论文汇编[C];2005年
7 邬百巧;刘启云;;平阳霉素治疗口腔颌面部血管瘤的临床观察[A];第二十一届航天医学年会暨第四届航天护理年会论文汇编(上册)[C];2005年
8 马威;封兴华;于开涛;白振西;;新型平阳霉素明胶微球体内释药特点的研究[A];2004'全国口腔颌面部脉管性疾病学术研讨会论文集[C];2004年
9 徐延峰;胡冰;董发进;刘清华;接连利;吴乃森;;CDFI引导下经皮肝穿刺注射平阳霉素治疗肝脏海绵状血管瘤的临床研究[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
10 郅克谦;温玉明;;平阳霉素治疗口腔颌面部静脉畸形的临床研究[A];第五次全国口腔颌面—头颈肿瘤学术研讨会论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王晓亮;无水酒精联合平阳霉素治疗血管瘤[N];中国医药报;2004年
2 胡亚莹;祛趾疣可选平阳霉素局部注射[N];健康报;2007年
3 付德明;平阳霉素局部注射治疗小儿血管瘤[N];中国医药报;2003年
4 刘玉梅 张自强;微球制剂研究日益深入[N];中国医药报;2006年
5 本版编辑 张旭 任铭 任铭;头颈部肿瘤化疗药物市场的2+1[N];中国医药报;2006年
6 本报特约撰稿人 干荣富;仿制药群星灿烂[N];医药经济报;2006年
7 寿柏泉;婴幼儿血管瘤应及时治疗[N];健康报;2005年
8 杨燕贻;奇奇怪怪的肺癌表现[N];大众卫生报;2005年
9 张海;冬凌草药理研究进展[N];中国医药报;2004年
10 刘和凤 唐燕;在延长生命中节省费用[N];医药经济报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王春梅;甲磺酸达氟沙星明胶微球的制备及药动学和肺靶向性研究[D];华中农业大学;2010年
2 白南;海绵状静脉畸形的实验与临床研究[D];南方医科大学;2012年
3 孔伟东;平阳霉素碘油乳剂治疗血管发育异常的基础和临床研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
4 刘琼;细胞因子缓释微球联合骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病疗效评价及MRI在体示踪的实验研究[D];中国协和医科大学;2009年
5 葛军;超级电容器用明胶基和化学气相沉积碳材料的研究[D];中国科学院研究生院(理化技术研究所);2009年
6 孙瑞雪;明胶微球和明胶基复合微球的制备与性能研究[D];中国科学院研究生院(理化技术研究所);2009年
7 李辰;平阳霉素治疗后血管畸形的血管构型及细胞收缩表型改变[D];武汉大学;2005年
8 厉孟;新型多孔自固化人工骨治疗骨质疏松骨缺损的实验研究[D];第四军医大学;2009年
9 王金国;细胞电通透对肿瘤细胞系PC-3M的治疗学作用[D];吉林大学;2004年
10 高庆红;平阳霉素白蛋白微球的研制及其治疗口腔颌面部血管畸形的基础研究[D];四川大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 于开涛;平阳霉素明胶微球的研制及其相关生物特性的实验研究[D];第四军医大学;2002年
2 石婧圆;转化生长因子-β_1明胶微球的研制[D];广东药学院;2011年
3 张晓霞;转化生长因子明胶微球的制备及其对人牙周膜细胞增殖作用的影响[D];山西医科大学;2010年
4 郝晓丽;明胶微球的制备及其对阴离子染料的吸附性能研究[D];陕西科技大学;2012年
5 周小涛;平阳霉素对淋巴管畸形的疗效分析(46例)[D];大连医科大学;2011年
6 李玲;rhIGF-I明胶微球的制备及对人牙周膜成纤维细胞作用的实验性研究[D];山西医科大学;2010年
7 段红钰;内皮抑素和平阳霉素对血管内皮细胞的作用[D];广西医科大学;2011年
8 张金星;MRI体积测量咽喉部血管瘤平阳霉素瘤内定量注射治疗[D];福建医科大学;2012年
9 王洪鹏;平阳霉素局部注射对兔面神经影响的实验研究[D];中国医科大学;2004年
10 郑凌;Th1/Th2细胞因子与平阳霉素治疗恶性胸腔积液疗效的相关性[D];安徽医科大学;2010年
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