收藏本站
《第四军医大学》 2002年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

复合抗氧化剂对肿瘤化疗自由基损伤副作用影响研究

何伟  
【摘要】: 恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病。目前,肿瘤治疗的策略仍以彻底杀灭和根除肿瘤细胞为主攻方向。大量的临床医学实践表明,化疗副作用是制约肿瘤治疗效果的重要因素之一。理论上讲,化学治疗只要用药剂量足够,完全可以彻底杀死肿瘤。但是,化疗时造成机体正常组织的损伤,却是无法完全杀死肿瘤细胞的重要制约因素之一。 由于阿霉素具有比较公认的自由基周身性损伤、特别是对心脏损伤的突出副作用,因此,本课题选择阿毒素作为化疗药物,模型制作采用在SD大鼠肝表面种植Walker-256瘤细胞株,于种瘤后第11天按2mg~(-1)kg体质量给单纯化疗组和化疗保护组的大鼠腹腔注射阿霉素,正常对照组和荷瘤对照组按相同比例腹腔注射生理盐水;同时,每日上午按0.5ml/100g体质量经胃给于化疗保护组抗氧化剂混合液(中药安体欣和单宁),其余各组每日给于相同剂量的三蒸水;下午按0.1ml/100g体质量经胃给于化疗保护组维生素E溶液,其余各组每日给于相同剂量的处理过的油。种瘤后第62天,将大鼠断头取血,分别取抗凝和非抗凝全血。抗凝全血用于检测全血常规和过氧化氢酶,非抗凝全血用于分离血清,-20℃冻存用以检测血清的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,一氧化氮、一氧化氮合酶、总抗氧化力、总蛋白等。取大鼠的肝脏、心脏、肾脏器官,按1:5比例用0.9%生理盐水研磨制成相应的组织 第口军医大学硕士学位论文 匀浆,-20cC冻存用以检测丙h醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性, 一氧化氮、一氧化氮合酶、总抗氧化力、总蛋白等活性氧相关指标。处死大鼠 后迅速剪取部分肝脏浸入 10%福尔马林固定液固定,用以组织切片的制备以检 测bC12、P53、NOS、VEGF等相关蛋白的表达。 结果表明:不同剂量 ADM给药组的白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、血 小板数(PLT)较阴性对照组都显著降低(P<0.05),并随ADM的剂量的增加而 下降的趋势明显,红细胞体积(HCT)、红细胞压积(PCT)和血红蛋白含量(HGB) 亦显著降低(p(.05)。单纯化疗组大鼠两系细胞和红细胞体积(HCT)显著低 于其他各组,虽然化疗保护组大鼠的两系细胞相对正常对照组和荷瘤对照组也 减少,但却显著高于单纯化疗组:在红细胞分布活力(叫们和平均血小板体 积(惭V)方面,单纯化疗组和化疗保护组之间也存在显著性差异;单纯化疗 组的MDA含量显著高于其他各组,化疗保护组的MDA含量高于其他正常对照组 和荷瘤对照组,但却显著低于单纯化疗组,提示阿霉素对心脏的毒害作用与自 由基有关。对照组死亡大鼠解剖见,肝左叶上有直径0.4~0.6大小的肿瘤, 膨胀性与浸润性生长的均有,肿瘤周边和实质内为新鲜鱼肉样组织,肿瘤中心 为坏死组织:组织病理切片光镜下可见,癌细胞胞浆呈嗜碱性.排列成实体片 块,但仍可看出由毛细血管隔开的癌巢。化疗保护组死亡率显著降低,保护组 的生存时间大大延长。除了有效清除或抑制了活性氧损伤指标外,还对相关的 抗氧化酶具有一定的调控作用,如,血清、肝脏SOD活性在一定程度上升高。 使过氧化氢酶酶(CAT)、谷眈甘肽(GSH)相对降低,起到了节省体内抗氧化剂 的作用。此外,血液学指标也有一定的改善作用,这可能是复合抗氧化剂桔抗 阿霉素化疗损伤作用的机理之一。本研究中,进行阿霉素化疗组的肝脏中,阴 性对照组无表达,荷瘤组和化疗组轻微表达,而保护组肝脏也包括肾脏,呈强 阳性表达,说明k-2作为抗凋亡基因,能被复合抗氧化剂激活,防止了正常 肝细胞在化疗时的损伤。本研究结果中,心脏荷瘤组、肝脏荷瘤及化疗组均呈 强阳性反应,再一次证明,VEGF具有促进肿瘤血管生成的作用,也初步说明, 第5 页 第四军医大学硕士学位论X 复合抗氧化剂对其生成,具有抑制作用。测定结果表明,荷瘤动物的心、肝、 肾中均有一定程度的表达,给予复合抗氧化剂也有一定的抑制表达作用。 本研究的测定结果表明,肾脏中,无论对照组、荷瘤阳性组或化疗组,均 有轻微表达,在己往文献中所见报道不多;补充抗氧化剂则可使其表达增强。 该研究结果表明,肿瘤化疗中产生的活性氧、自由基损伤是阿霉素副作用的主 要机理之一,用复合抗氧化剂可有效桔抗这种损伤。无论化疗的自由基损伤, 还是抗氧化剂的桔抗作用,不仅表现生化指标的改变,还与NO信号调控、肿 瘤的血管生成中VEGF,特别是抗凋亡基因的
【学位授予单位】:

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王毅兵;熊存全;;莲必治注射液对小鼠腹腔巨噬细胞自由基损伤的作用[J];中国西部科技;2008年36期
2 王天佑,梁实,景键,董丽萍,徐立新;脑缺血时自由基损伤机理的研究[J];北京医学;1991年05期
3 陈忻,周建平,李玉红;大黄等中药抗自由基损伤研究[J];北京中医;1995年05期
4 郭中钰,计国义,王健春,李春凌,李天舒,徐琪,祝世功;抗疲劳Ⅰ号抗自由基损伤作用的研究[J];白求恩医科大学学报;1998年02期
5 黄益民,刘舒,刘燕霞,刘丹晶,段重高,李宏伟,修瑞娟,张坚;硒对自由基损伤的红细胞引起微循环紊乱的保护作用──动物实验及临床研究[J];生理学报;1998年03期
6 王谱章,李友元,韩卓辉,邓洪波,黄巍,何福清,杨锡兰;东方魔液抗自由基损伤的临床探讨[J];中国老年学杂志;1994年02期
7 刘鹏;肝病自由基损伤及中医药防治概况[J];泸州医学院学报;1997年04期
8 段重高,李宏伟,张坚,黄益民,刘舒,刘燕霞,刘丹晶,修瑞娟;自由基损伤红细胞引起的大鼠脑微血管功能障碍及硒的保护作用[J];中国微循环;2000年01期
9 宋福杰;;浅议运动疲劳的自由基损伤[J];内江科技;2010年07期
10 薛红丽,赵佩霞;补肾活血抗自由基损伤延缓衰老的研究进展[J];实用老年医学;1999年01期
11 陈达理,周立红;中医证型与自由基损伤的关系[J];中医研究;1999年02期
12 陈时宏;;茶多酚对心组织受自由基损伤的保护作用[J];中国医药指南;2010年30期
13 危一松;自由基损伤与衰老过程[J];赣南医学院学报;1989年Z1期
14 施和勋,傅文农;自由基损伤与精神分裂症中医证型[J];浙江中西医结合杂志;2003年12期
15 单伟颖,王兴艳,单伟超,梁迎辉;急性敌百虫中毒导致女性体内的氧化应激和自由基损伤[J];第四军医大学学报;2004年14期
16 冷兴文,刘志华,罗书练,王磊;活血化瘀与补肾健脾疗法降血脂、抗自由基损伤比较研究[J];中国中药杂志;1997年02期
17 芮凤,邵剑明,张雪英;急性敌百虫中毒时氧化应激和自由基损伤机制探讨[J];浙江医学;2005年02期
18 吴伟;中药抗衰老与清除自由基损伤[J];新中医;1993年02期
19 胡利民;徐东琴;范英昌;潘从清;高金亮;;疲劳和紧张应激导致老年前期大鼠自由基损伤及中药五参方防治作用的实验研究[J];中国中西医结合杂志;1998年S1期
20 熊存全;秦红兵;周耀;;薄芝糖肽注射液对小鼠腹腔巨噬细胞自由基损伤作用的研究[J];临床合理用药杂志;2011年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱志明;;几种常见老年病与自由基损伤[A];第二届全国老年医药学学术会议论文集[C];2005年
2 海春旭;;毒物中毒与自由基损伤机制[A];2008陕西省环境与健康论坛论文集[C];2008年
3 段重高;李宏伟;张坚;修瑞娟;刘舒;刘艳霞;刘丹晶;黄益民;;微量元素硒对自由基损伤红细胞所致大鼠脑微血管功能障碍的保护作用[A];西部大开发 科教先行与可持续发展——中国科协2000年学术年会文集[C];2000年
4 王文锋;张兆霞;朱红平;;生物分子的自由基损伤与保护研究[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
5 海春旭;;放疗副作用自由基损伤的“差异同心圆”模式[A];第六届全国自由基生物学与自由基医学学术会议和海峡两岸自由基生物学与自由基医学学术会议论文集[C];2004年
6 方志红;崔剑巍;;中药抗自由基损伤与抗肝纤维化[A];第十三次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2004年
7 冯安吉;海春旭;;自由基损伤以及自由基聚合作用[A];第六届全国自由基生物学与自由基医学学术会议和海峡两岸自由基生物学与自由基医学学术会议论文集[C];2004年
8 刘丹晶;东野广智;孙素琴;周群;黄益民;胡鑫尧;;FTIR Microscope光谱法研究女贞子对自由基损伤红细胞膜脂分子的保护作用[A];全国第10届分子光谱学术报告会论文集[C];1998年
9 徐治鸿;孙晓平;华红;李志新;蒋文跃;王传社;李顺成;;固齿健周煎剂抗自由基损伤及免疫作用的研究[A];中华口腔医学会成立大会暨第六次全国口腔医学学术会议论文汇编[C];1996年
10 刘琳;;芎麻滴丸对血管性痴呆大鼠自由基损伤的保护作用及机制研究[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 李斌;胡萝卜原汁既营养又防癌[N];中国食品质量报;2000年
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 秦绪军;荷瘤动物放疗自由基损伤副作用机理研究[D];第四军医大学;2002年
2 李艳丽;镍钢作业工人自由基损伤机制的研究[D];山西医科大学;2011年
3 何伟;复合抗氧化剂对肿瘤化疗自由基损伤副作用影响研究[D];第四军医大学;2002年
4 王璐;V_A对V_E抗辐射自由基损伤作用中的剂量效应关系[D];第四军医大学;2001年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978