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《第四军医大学》 2002年
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康复训练对脑梗死大鼠大脑皮质NOS阳性神经元和p38表达的影响

李薇  
【摘要】: 脑卒中是中枢神经系统常见疾病之一,严重危害人类健康,死亡率、残疾率高。在存活患者中进行积极的康复治疗,可使90%重新步行和生活自理,30%恢复一些较轻的工作。而不进行康复治疗者,上述两方面恢复的百分率只有60%和5%。因此,为了提高患者生活质量及尽早重返社会,脑卒中的康复已日益受到重视。而探讨中枢神经系统损伤后功能恢复的机理得到广泛关注。 多年来的大量实验和临床研究使人们认识到,无论在非哺乳类动物还是在哺乳类动物中,成年动物的CNS在损伤后具有在结构上或功能上重新组织的能力或可塑性,使损伤后的恢复成为可能。脑可塑性是指脑有适应能力,即在结构和功能上有修改自身以适应改变了的现实的能力。CNS的可塑性表现在多个层次、多个环节,既有突触及神经元水平、通路水平,也有大脑皮质水平,这是由于进行任何一项活动均需要大量神经元的同步活化,许多神经通路及高位中枢的参与。如果进行某项活动的主要区域损伤或致病,则这一活动会转换到调节这些活动的其他神经元、神经通路和大脑支配区。这种改变一方面取决于人的神经系统的巨大潜能使之能够代偿和适应损伤造成的解剖功能上的缺损,另一方面则是与病人的后天环境下损伤前后的运动学习情况密切相关。如能及时进行康复训练,则可促进该活动转变到新的通路。 康复训练在损伤的早期、中期和后期都十分重要,它是通过与他人和环境相互作用,练习在接受刺激时及时和适当地作出反应, 第四军医大学硕土研究主学位论文 一 适应环境和重新学习生活、工作所需的技能的过程。除非病情极轻, 否则CNS的自发恢复总是有限的,要提高恢复的程度和使患者能够 适应环境和独立生活,就必须功能训练。但其机制尚不十分清楚。 本实验即是通过观察康复训练对脑梗死大鼠大脑皮质中NOS(一 氧化氮合酶)阳性神经元和n38(svnantoPhvsin;突触膜糖蛋白) 免疫阳性物质表达的影响,探讨康夏训练促进大脑功能恢复的机制, 为临床脑卒中康复提供理论基础。 NOS是NO(一氧化氮)合成的限速酶,是调节\0的最重要环节。 \0是一种生物信使分子,参与脑内多种生理或病理过程。在脑缺血 过程中卜0具有双重作用,既有神经毒性作用,又有神经保护作用。 P3S是位于突触小泡膜上的特异性糖蛋白,构成突触小泡特异性膜通 道;参与突触小泡膜与突触前膜的融合和神经递质释放。p38作为突 触终末特异性标记物,可间接反映突触的密度及分布,己广泛用于 神经系统的发育、疾病、损伤和再生等的研究。 本实验将60只大鼠随机分为正常组,梗死24h组,康复训练l。 2、3、4。组,制动1、2、3、4W组,每组6只。采用光化学法制作 脑梗死大鼠模型:叶绿素衍生物IV号(CPD。)为光敏剂,He十e激光 照射左侧前后肢皮质代表区20分钟。康复组大鼠每天进行水迷宫。 转棒、滚笼训练,制动组网状笼内固定。在脑梗死后不同时间灌注 切片,使用组织化学技术观察大脑皮质\OS阳性神经元的表达,以 及通过免疫组织化学ABC法和图像分析方法观察P38免疫阳性物质 的表达,SPSS统计软件方差分析。 结果发现:门)正常大鼠双侧大脑皮质中即有NOS阳性神经元 表达。梗死24h梗死灶周围及对侧相应皮质中\OS阳性神经元表达 明显增多(P<0.05)。Iw时,NOS阳性神经元双侧表达减少,制动组 较康复训练组减少的更加明显(P<0.01)。2。时,在梗死灶周围阳性 神经元数量两组相差仍显著(P<0.05),对侧皮质己不明显(P>0.05)。 -2- 第四军医大学硕士研究生学位论文 3、4W时两组在梗死灶周围和对侧皮质相差均不显著(p>0.05)。 (2)正常大鼠双侧大脑皮质中即可见到 P3S免疫阳性产物点 状分布,梗死24h梗死灶周围及对侧相应皮质中免疫染色未见明显 变化(p>0.05)。Iw时,康复训练组、制动组和正常鼠之间 p38染色 亦无明显差异(…0.05)。ZW时,康复组大鼠在梗死灶周围皮质及对 侧相应皮质中,邓8表达明显增加(小0.0U:制动组大鼠亦有明显 增高(P<0.05)。但康复训练组与制动组相比,在梗死灶周围和对侧 皮质中均无明显差异(P>0.05)。3\4W时,两组大鼠P38表达较正 常鼠有显著升高(P<0.of),而且康复训练组无论在梗死灶周围还是 对侧皮质,P38表达较制动组均有明显增加(P<0.05)。 我们认为:*
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2002
【分类号】:R743.33

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