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《中国人民解放军第四军医大学》 2003年
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西安和林州市食管癌P53基因突变及其与环境致癌因素之间关系的研究

王波  
【摘要】: 食管癌是最常见的十大恶性肿瘤之一,全世界每年发病人数超过30万,其中半数是中国人。食管癌的发病率在不同地区、不同人群中差别很大,这种显著的地理分布差异特征可能与各地存在着不同的外源性致癌物有关。河南省林州市不仅是我国,也是世界上食管癌发病率最高的地区。陕西省西安市食管癌年死亡率为22.29/10万,在国内属非高发区,但死亡率较高。比较两地食管癌病因的差异,可为采取有效预防措施提供依据。食管癌的发生是多因素、多阶段引起,包括癌基因的激活和抑癌基因的缺失与突变。P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最广泛的基因,人类恶性肿瘤中至少有50%发生P53基因的改变。大量研究发现,P53蛋白高表达和P53基因突变是食管癌发生发展过程中的重要生物学标志之一,突变率从20%~84%不等。分析P53基因突变谱有助于从分子水平探索危险因素引起肿瘤的机制。 本研究应用Meta分析方法,通过计算合并OR值,客观、定量的评价了行为方式、饮食习惯、食管癌家族史等危险因素与西安和林州市食管癌发生的关系以及吸烟、饮酒与食管癌P53基因改变之间的关系。采用DNA序列测定技术对西安和林州市83份食管癌组织标本进行了p53基因 第四眼巨大学派士学位论文 第5外显子基因突变及其与食管癌环境因素之间关系的研究,为阐明食管 癌的分子致癌机制提供依据。 一、西安市与林州市食管瘤危险因素的Meta分析 按照我们制订的文献纳入和排除标准,经筛选后纳入Meta分析的文 献西安和林州市各有 5篇。西安市累计食管瘤病例 840例,对照 1084例; 林州市累计病例1244例,对照3855例。西安市食管癌危险因素的病例对 照研究中,有显著性意义的因素为吸烟(男性)、饮酒、食用酸菜、吃新 鲜蔬菜和食管癌家族史,OR。。分别为 2.63(二* 1~ 3.43)、L74(l* l~ 2.sl)、 1.27(1.03~1.%)、口46(0.35~o.61)和3.75(230~6.11),各OR。。显 著性检验结果P<0.05。吸烟的剂量效应分析显示,吸烟量<20支/日、> 20支/日的OR如分别为l.65和2.63,具有明显剂量效应关系。未发现喜 食热烫饮食、喝茶和食管癌发生的关系。林州市食管癌危险因素的病例对 照研究中,有显著性意义的因素为吸烟、饮酒、食用酸菜和食管瘤家族史, OR。。分别为 1.73 (.42~二.11)、l石3 (刀2~2石0)、1.58 (.07~二.34)、 1.对门.36~工15人各OR刘显著性检验结果w0.05。没有发现吃新鲜蔬 菜、喜食热烫饮食与食管癌发生的关系。 二、吸烟、饮酒与食管癌P53基因改变之间关系的Meta分析 纳入分析的14篇文献中,应用免疫组化方法检测P53蛋白(反映P53 基因突变)的文献吕篇,累积食管癌病例667例,P53蛋白高表达379例, 阳性率为56.8%。应用PCRSSCP、DNA序列测定技术的6篇,累计病例 382例,P53基因突变者206例,突变率为53.9%。 吸烟与P53蛋白高表达、P53基因改变(P53蛋白高表达十P53基因突 变)的OR。。分别为1.99 (.30~3刀6)、1石4 (.13~2.37),OR。。显著 性检验结果P<0,05。未发现吸烟与P53基因突变的关系。饮酒与P53蛋 白高表达、P53基因突变和 P53基因改变未见显著性联系中>0刀5人 一5一 第四旱区大学协士掌位论文 三、西安和林州市食管癌的3基因第5外显子突变及其与环境致癌因素之 间关系的研究 西安和林州市食管癌标本中/3基因第五外显子突变率分别为 14.3O“/42)和 18.6O①/43人两地突变率比较无显著性差异(X乙0.28, 尸一0.59人突变类型均以点突变为主。西安 6个突变位点中 4个为点突变, 2个为缺失突变;林州10个突变位点中9个为点突变,l个为插入突变。 西安市三个突变为A:*一G:C的置换,G:*一T:A和G:*一A:T各 1个;林州市突变大多发生在G:C碱基对,G:C—A:T的置换最多, 占 5/9,A:T—T:A的颠换占 3/9,G:C-C:G的占 1/9。 西安市的突变相对集中的发生在126~128位点,占4/6,林州市仅有 二例发生在该区域(2/l),但是二者相比未见显著性差异(Fisher确切概 率P司司2),可能与样本例数少有关。林州市突变位点比较分散,分布于 不同密码子,可能与该地区危险因素暴露的种类较多有关。 P53基因第 5外显子突变与食管癌主要危险因素的病例病例对照研究 结果显示,西安和林州市食管癌p53基因第五外显子突变与性别、年龄均 无关。西安市不经常食用新鲜蔬菜者P53基因第5外显子突变率为37.5%, 显著高于经常食用新鲜蔬菜者的8.8%(P<0刀5),0 R=R=6.20门对1~39厂)。 其余食管癌主要危险因素与P53基因第5外显子突变未见显著性联系 (P>0.05)。林州市食用酸菜者四3基因第5外显子的突变率38.5%,显 著高于不食用酸菜者的 17.l00<0.05人其OR值为5.63门.10~28.84人 未发现吸烟、饮酒、食管癌家族史和食用新鲜蔬菜与P53基因第5外显子 的联系(P>0刀5)。
【学位授予单位】:中国人民解放军第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R735.1

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 于益芝,曹雪涛;肿瘤的抑癌基因治疗研究进展[J];国外医学(肿瘤学分册);1996年01期
2 王洁,王明荣;食管癌相关基因研究进展[J];国外医学(肿瘤学分册);2001年02期
3 李晓东,王小菁;肿瘤抑制基因p53的研究进展[J];华南师范大学学报(自然科学版);2002年03期
4 王立东,周琦;食管癌前病变P53肿瘤抑制基因突变分析[J];河南医科大学学报;1995年02期
5 项晓琼,赵永良,胡迎春,吴德昌;聚合酶链反应单链构象多态性分析对人非小细胞肺癌p53基因突变的检测[J];军事医学科学院院刊;1999年04期
6 李家喜,崔晓峰,王锦玲,刘振声,郭志祥,王剑波;喉癌组织中P_(53)基因突变与临床意义的关系[J];辽宁医学杂志;1999年01期
7 岳红梅;p53基因与肺癌[J];兰州医学院学报;1999年02期
8 单春,杨瑞森;食管癌分子生物学研究进展[J];齐鲁肿瘤杂志;1998年02期
9 郑作昱,王立东;河南食管癌高发区居民多灶性食管癌前病变和癌组织p53基因的突变分析[J];世界华人消化杂志;1999年04期
10 李素凤,刘鸿瑞,王德田;肺鳞状细胞癌中p53蛋白表达及p53基因突变的检测[J];中华病理学杂志;1998年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 韩涛;尚月丽;姚大伟;杨德吉;;突变型抑癌基因p53在鸡马立克氏病肿瘤组织中的表达研究[J];安徽农业科学;2008年09期
2 邵根泽,申延琴,李王景,任运生,张少英;食管癌手术切缘组织p53突变研究[J];癌症;1999年S1期
3 卢晓梅,陈朝伦,沈宝茵;1364例恶性肿瘤p53蛋白表达的检测及其临床病理学意义[J];癌症;2001年06期
4 秦良谊,李玉,吴晓琳;食管癌活检组织P53基因5、6、7、8外显子突变检测[J];包头医学院学报;2001年03期
5 韩玉贞,张祥盛,李冰,马云;甲状腺滤泡性肿瘤的P~(53)蛋白表达及意义[J];滨州医学院学报;1997年05期
6 车艺,厉红元;P53、C-erbB-2在乳腺癌中的表达及其预后价值[J];重庆医学;2003年01期
7 李惠芳,杨子石,连卫民,张娜,李庆丰,贾宗智,杨苏敏,李青;P53蛋白在子宫颈不典型增生炎症、息肉中的表达[J];长治医学院学报;1995年01期
8 刘茜,苏勤,刘节;Neuron specific enolase,p53蛋白和proliferating-cell nuclear antigen在肺癌组织中的表达及意义[J];第四军医大学学报;1999年03期
9 张秀玲,李良寿,徐德忠,孙长生,杨文献,赵恒忠,常贵生,阎明晓,王嫣;P53蛋白高表达与林县食管癌关系的病例对照研究[J];第四军医大学学报;1997年04期
10 黄瑾;谈敏;朱愉恒;鲁长青;谈炎;;HSP70、Ki-67、nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中表达[J];中国耳鼻咽喉头颈外科;2005年12期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 王立东;;食管和贲门癌变多阶段演进机制[A];全国食管癌诊断与治疗新技术研讨会论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周福有;食管鳞状细胞癌易感基因定位研究[D];郑州大学;2011年
2 丁广成;河南食管癌高发区单发食管癌、贲门癌及同一个体食管/贲门双源癌人乳头瘤病毒检测和p53、p16、p21~(WAF1)及MDM2蛋白变化研究[D];郑州大学;2010年
3 陈晓;哈萨克族食管癌发病的分子生物学机制研究[D];新疆医科大学;2002年
4 王立东;食管和贲门癌变机制:河南高低发区人群普查、随访和p53-Rb基因变化[D];浙江大学;2004年
5 杨作森;大肠癌中Plk1和p53过表达及二者的相关性研究[D];吉林大学;2004年
6 李健;食管癌和癌前病变组织、食管癌和永生化细胞系中NF-κB和Id-1的变化研究[D];郑州大学;2005年
7 王道存;河南高低发区食管/贲门癌及癌前病变患者血清蛋白质质谱变化研究[D];郑州大学;2005年
8 解晨昊;食管鳞癌的田野癌化现象研究[D];四川大学;2005年
9 陈宝生;食管癌表达降调基因的研究[D];中国协和医科大学;2002年
10 郭永军;亚硝胺对人食管上皮癌基因的作用[D];中国协和医科大学;1992年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马鹏;P53及其下游基因METTL-9在结肠癌中表达的研究[D];山西医科大学;2011年
2 李明;胃癌标本和正常胃组织中P53基因及其下游基因METTL9表达研究[D];山西医科大学;2011年
3 蔡礼涛;KPNA2在食管鳞癌中的表达及临床意义研究[D];泸州医学院;2011年
4 朱大高;VEGF-C,Ki67,nm23-H1在鼻咽癌原发灶中的表达及其与预后关系的研究[D];安徽医科大学;2011年
5 赵杉;EphrinA2和EphA7在食管癌中的表达和意义[D];郑州大学;2011年
6 王海燕;食管鳞状细胞癌与贲门腺癌患者家族史对比[D];郑州大学;2010年
7 王亚莉;食管癌中EphB1和EphrinB1表达及意义[D];郑州大学;2011年
8 徐成;TAp73、DNp73和p21蛋白在舌鳞状上皮癌中的表达及其临床意义[D];东北大学;2009年
9 徐昊;食道癌相关基因MRP14的研究[D];军医进修学院;2001年
10 李辉;食管鳞状细胞癌上皮型钙粘附素、β-链接素和p53蛋白表达与肿瘤进展及预后的关系[D];天津医科大学;2002年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 余春艳,魏峰,顾群,刘娟;外阴白斑和鳞癌细胞中p53蛋白的表达[J];第四军医大学学报;2000年04期
2 张晓东,王文亮,穆峰;肝癌细胞转染野生型p53基因稳定表达后肝癌细胞出现自发凋亡[J];第四军医大学学报;1996年06期
3 董为人;李进;李福山;;腺病毒突变体——肿瘤基因治疗的新方法[J];国外医学(老年医学分册);1997年04期
4 张玉玲;腺病毒介导的野生型p53表达诱导前列腺癌细胞死亡并抑制肿瘤形成[J];国外医学(分子生物学分册);1996年05期
5 于益芝,曹雪涛;肿瘤的抑癌基因治疗研究进展[J];国外医学(肿瘤学分册);1996年01期
6 李华川,陆士新;PCR直接测序方法及其在肿瘤研究中的应用[J];生物化学与生物物理进展;1994年02期
7 肖庚富,齐义鹏,程璇,李凌云,李志达;携带p53基因的重组腺病毒的构建及对肿瘤细胞抑制的研究[J];生物工程学报;1999年04期
8 周向东,沈寒放,谭骏;p53基因缺失和248位密码子点突变与肺癌发生和预后间关系的研究[J];中国肿瘤临床;1997年06期
9 郭洪涛,刘彤华,高洁;人胰腺癌中MDM2癌基因的表达和对野生型p53的拮抗作用[J];中华病理学杂志;1996年04期
10 李东霞;涂平;马圣清;;皮肤鳞状上皮细胞肿瘤中p53蛋白的表达[J];中华皮肤科杂志;1996年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张晓峰;裴广军;徐志勇;姚武;冯丽云;陆维权;;食管癌发病危险因素的Meta分析[J];现代预防医学;2009年05期
2 廖震华;田俊;;吸烟与食管癌发病关系的Meta分析[J];数理医药学杂志;2009年06期
3 韩秀玲;李淑英;王新燕;李旭坤;慈雅丽;;人乳头瘤病毒16型感染与食管癌发生相关性的Meta分析[J];现代预防医学;2011年10期
4 运玉霞;代丽萍;吴晓冰;王彦平;王鹏;王凯娟;张建营;;XRCC1基因多态性与食管癌发病风险Meta分析[J];中国公共卫生;2010年07期
5 吕鹏;胡志坚;;乙醇脱氢酶2基因多态性与食管癌发病风险的Meta分析[J];肿瘤防治研究;2011年05期
6 吴库生;李克;;细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析[J];肿瘤基础与临床;2006年01期
7 吴库生;李克;霍霞;;食管癌三维适形放射治疗疗效的Meta分析[J];医学信息;2007年10期
8 林涛;蔡琳;;中国居民细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析[J];海峡预防医学杂志;2009年03期
9 刘静;孙业桓;陈颍;陈朋;黑金璇;耿佼;孙良;;亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与中国人群食管癌易感性的Meta分析[J];肿瘤防治研究;2010年02期
10 王国磊;闫明;巴玉峰;蒋庆峰;李印;;亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与食管癌易感性关系的Meta分析[J];现代预防医学;2011年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 孙喜斌;刘曙正;刘志才;戴涤新;李变云;全培良;陆建邦;;河南省林州市食管癌发病率长期趋势分析[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
2 ;中国林州市食管癌高发区人群病因学预防效果观察[A];第十届中国科协年会专题论坛特邀报告集[C];2008年
3 严福来;;浙江省食管癌诊治现状[A];浙江省第二十次肿瘤防治学术年会暨首届浙江肿瘤学术周论文汇编[C];2006年
4 林东昕;;遗传多态与食管癌[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年
5 王玉分;;PET/CT在食管癌分期诊断中的价值[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
6 王军;韩春;李晓宁;高超;张辛;;食管癌调强放射治疗初期疗效分析[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
7 ;食管癌高、低发地区食物中几种微量元素含量的測定[A];中国生理科学会第二届全国营养专业学术会议论文摘要汇编[C];1979年
8 汪文莉;李文奇;郭秋峰;宋洪欣;乔玉斗;;锁骨上预防照射对食管癌病人预后的影响[A];中国民政康复医学第五届学术会议论文汇编[C];1999年
9 高剑波;武明辉;杨学华;陈学军;周志刚;郭华;岳松伟;;食管癌螺旋CT征象与uPA表达间关系的研究[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(上册)[C];2006年
10 周政华;;氨基酸与食管癌之间的关系及其在治疗中的意义[A];第二届中国西部营养学术会议专题报告及论文摘要汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 唐石初;“感觉”食管癌[N];大众卫生报;2003年
2 记者 陈婉婉;食管癌易感基因首次被发现[N];安徽日报;2010年
3 高书明;食管癌偏爱哪些人[N];民族医药报;2003年
4 南京81医院全军肿瘤中心 副主任医师 张传生;怀疑食管癌 应做哪些检查[N];家庭医生报;2003年
5 马明林;食管癌验方二则[N];民族医药报;2000年
6 通讯员 程守勤;近八成食管癌病人营养不良[N];家庭医生报;2009年
7 通讯员 丁皓 记者 倪秀萍 实习生 徐小杰;食管癌首进“肿瘤杀手”前三[N];南京日报;2010年
8 高春东;认识食管癌[N];中国中医药报;2004年
9 记者 乔地;我科学家发现两个食管癌易感基因[N];科技日报;2010年
10 记者 苏迅 通讯员 朱如海;北大肿瘤中心安阳食管癌研究基地滑县监测站揭牌[N];安阳日报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王波;西安和林州市食管癌P53基因突变及其与环境致癌因素之间关系的研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
2 叶波;食管癌(ADH1B)单核苷酸多态性与食管癌发病风险研究[D];中国协和医科大学;2010年
3 王大虎;端粒酶和PinX1基因在食管癌中的表达及生物学意义[D];河北医科大学;2011年
4 刘亮;耐药基因ABCG2在食管癌中的表达及青蒿琥酯逆转耐药的作用研究[D];河北医科大学;2010年
5 陈晓华;5-氨基乙酰丙酸—光动力疗法对人食管癌效应及其机制研究[D];南方医科大学;2010年
6 任鹏;RNA干扰HIF-1α对食管癌放射敏感性影响的实验研究[D];天津医科大学;2009年
7 李卫东;中国北方食管癌的遗传流行学和分子遗传学研究[D];中国协和医科大学;1997年
8 陈晓;哈萨克族食管癌发病的分子生物学机制研究[D];新疆医科大学;2002年
9 许智雄;人食管癌表达下调基因的克隆及其结构分析[D];中国协和医科大学;1999年
10 冯滨;食管癌p73基因表达与突变的研究及临床意义[D];第三军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李月考;食管癌组织中△Np73和p73在转录水平的表达状况及相关性研究[D];河北医科大学;2004年
2 孙桢;TFPI-2和SNCG在食管癌中的表达及其与食管癌浸润、转移和细胞凋亡之间的关系[D];郑州大学;2010年
3 赵萌;ERK表达及活化在食管癌进展过程中的作用机制研究[D];河北医科大学;2010年
4 杨荣水;~(18)F-FDG PET/CT在食管癌靶区勾画及评价食管癌早期放疗响应中的应用[D];福建医科大学;2010年
5 陈强;豫西地区食管癌中HPV感染和hTERC基因的关系[D];河南科技大学;2011年
6 陈迪;MRTL通过启动子甲基化抑制FLJ22139基因在食管癌中的表达水平[D];暨南大学;2011年
7 孙凤飞;hPer1、hPer2节律基因对食管癌放射敏感性的影响[D];川北医学院;2011年
8 张翠红;食管癌术前CT扫描与术后病理诊断淋巴结转移对照研究及其预后因素分析[D];河北医科大学;2010年
9 李永春;食管癌组织中MT-3和P53蛋白表达的相关性研究[D];河北医科大学;2011年
10 张驰;E-CD和IGF-IR在新疆哈、汉两民族食管癌中的异常表达及其意义[D];新疆医科大学;2001年
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