生物方剂分析药理学：逍遥散临床药动及冠心Ⅱ号实验药效的初步研究

杨玉兴  

【摘要】： 由于方剂体内药效物质基础和证本质不清楚等因素致使方剂药理学研究难以深入。针对此现象，受“生物药物分析”启发，黄熙教授在其“证治药动学”理论和实践的研究基础上，提出了“生物方剂分析中医药研究”设想，包括生物方剂分析药效学研究、药动学研究、质量控制标准研究、制剂学研究、证本质研究等内容。 既往方剂药动学研究多采用非血药浓度法，药效学研究则忽视了究竟是方剂的什么化学成分引起证机体产生药效作用。本研究从生物体内分析着手，选择不同方剂从药动学(临床)、整体的药效学(基础)两个方面进行了生物方剂分析药理学的初步研究。 首先研究了10例肝郁脾虚证患者一次口服“加味逍遥散”汤剂后当归来源的阿魏酸(FA)在患者体内的药代动力学特征。方法：1．应用乙腈提取法预处理血样，反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定患者在口服加味逍遥散汤剂后0、5、10、15、30、60、90和120min共8个时间点血清样本中的FA浓度。色谱条件：KromasilC18柱(250×4.6mm，5um)为固定相，甲醇-水-冰醋(40：59.6：0.4,v／v)为流动相，流速：1.0ml／min，检测波长λ：322nm；内标为对-羟基苯甲醛。2．以3P97软件拟合药动学参数。结果：1．FA血清 第四军医大学硕士学位论文．4， 最低检测B浓度为4．692ng·mL’（信噪 卜3），线性范围为7．82－195．sng·mL一 位和．99713），平均回收率一9．38％，CV均小于10％；2．肝郁牌虚证患者的血 药浓度一时间曲线符合二室开放模型，tllZ广41．54士23．952if，t；／29－gi刀1士 63．14min，tp＝37二9士14．78min，C；＊肌一18．29上8．58 ng·mL＊，AUC－2443．48士 8万石ong iL‘·mh。结论：且．方法简便、快速、灵敏、准确而专一；2．口服 加味逍遥散水煎液后FA自胃肠道吸收慢，达峰时间为30min左右，且消除缓 慢；3．该实验为生物方剂分析临床药动学研究提供了实验和理论依据。 继之探讨了“冠心＊号”对大鼠心肌缺血一再灌注损伤（MI／RI）模型心 肌细胞凋亡相关基因Bax、BCI－2、Fas蛋白表达的影响，并结合血清药动学 研究。方法：采用冠状动脉结扎一松结法建立在体大鼠MI／RI模型，以SABC 免疫组化法与医学图像分析相结合的方法检测心肌细胞中Bax、Bcl．2、Fas 蛋白表达的变化。结果：1．模型组大鼠心率在缺血期明显加快（P＜0刀1）， 再灌注后减慢（P t 0刀 1，0刀5）；冠心＊号大、小剂量组再灌注 6h，心率较 缺血前、后均有下降（P＜0刀5）；与模型组同时间点相比，大剂量组缺血期及 再灌注 5、6h心率均明显减慢（P＜0刀1）。2缺血再灌注后 Bax、Fas蛋白表 达显著增强，BclZ蛋白表达显著下降（Pwto．01）；冠心＊号干预后，Bax。 Fas蛋白表达下降，BclZ蛋白表达上调（Pwto刀1，0刀5）；且随剂量增大Bax 蛋白表达进一步降低（P＜0刀1）。3．保留的大鼠多次口服冠心＊号后的血样正 在进行药动学研究。结论：1．冠心＊号可通过减慢大鼠缺血期及再灌注期心 率而保护受损心脏；2．冠心＊号可通过下调凋亡刺激基因B3X、F＆S蛋白表 达、上调凋亡抑制基因k—2蛋白表达从而保护 MWI心脏，且存在一定的 量一效关系，干预心肌细胞凋亡减轻MI／RI可能是其药效学分子机制之一；3． 为生物方剂分析整体药效学研究提供了实验和理论依据。 以上研究思路未见文献报道。结果表明方剂药理学研究与体内有效成分 分析相结合是可行和必要的，为方剂药理学研究提供了可借鉴的模式，为生 物方剂分析中医药研究奠定了基础。

【关键词】：生物方剂分析药理学研究 加味逍遥散 临床药动学 冠心Ⅱ号 整体药效学
【学位授予单位】：中国人民解放军第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R285
【DOI】：CNKI:CDMD:2.2003.083660
【目录】：

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