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《第四军医大学》 2004年
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帕金森病的脑~1H MRS和~(99m)Tc-TRODAT-1 SPECT显像的动物实验及临床应用研究

黄海东  
【摘要】:帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见于中老年人的慢性进行性神经变性疾病,以静止性震颤、肌强直、运动障碍和姿势平衡障碍为主要临床特征,以黑质致密部多巴胺(DA)能神经元以及黑质-纹状体通路变性为主要病理特征。目前随着社会人口老龄化的进程的加快,其患病人数呈逐年增加的趋势,由PD所导致的运动残疾给家庭、社会带来沉重的经济、精神负担。因此,对于该病的研究日益引起人们的关注。 应用MPTP建立的PD猴模型是目前可以获得的最有价值的PD模型,它可复制出人类PD的重要临床、病理和生化特征,被广泛应用于PD的研究中。因此,本研究通过对2只恒河猴采用暂时性夹闭单侧颈外动脉经同侧颈总动脉(即经单侧颈内动脉)注射MPTP制作偏侧PD猴模型,观察和评价其行为学变化,并应用HE染色、Nissl染色、酪氨酸羟化酶(TH)和胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色以及透射电镜观察2只制模猴和1只正常对照猴黑质和纹状体的病理变化。本研究的结果显示:2只制模猴均出现单侧PD样症状,应用阿朴吗啡后均出现向MPTP毁损侧对侧快速旋转,应用Benazzouz评价量表对其行为活动进行评价的结果均达到8分,应用Madopar后其症状有明显改善; 第四军医大学博士学位论文 与正常对照猴相比较,2只制模猴毁损侧黑质和纹状体的HE染 色可见有神经元变性、坏死和胶质细胞增生,NISSI染色可见NISSI 染色阳性神经元明显减少,免疫组化染色可见TH免疫阳性神经 元和纤维明显减少、GFAP免疫阳性细胞明显增多,超微结构可 见神经元细胞线粒体肿胀和部分空泡化、粗面内质网和高尔基复 合体囊腔扩张、脂褐素增多,星形胶质细胞增生;并且对侧黑质 和纹状体也可见类似病理变化,但程度较轻。根据此研究结果可 得出以下结论:采用暂时性夹闭一侧颈外动脉经同侧颈总动脉注 射MPTP成功制作了偏侧PD猴模型。 PD的发病机制至今尚未完全明了,但目前的研究认为,线粒 体复合体I功能异常和自由基引起的氧化应激在PD发病机制起 重要作用。微管相关蛋白一2(MAP一2)是一种细胞骨架蛋白,主 要在神经元的树突表达,具有稳定微管聚合作用,因而对细胞结 构的维持和线粒体的轴突转运具有重要意义;并且线粒体与 MAP一2在结构和功能上密切相关;那么线粒体复合体工功能异常 是否影响了黑质和纹状体神经元的MAP一2以及微管系统并导致 神经元退变和死亡及PD的发生?NO是自由基引起的氧化应激的 毒性氧化产物之一,当NO过量产生时可介导神经元退变和死亡。 NOS是调节NO合成的最关键因素,那么在PD的黑质和纹状体 神经元的变性和死亡机制中是否存在NOS的表达增加及其所导 致的NO过量产生?因此,本研究通过对2只偏侧PD猴模型和1 只正常对照猴的黑质和纹状体分别进行高分子量MAP一2(HMW MAP一2)免疫组化染色和NADPH一d组化染色,观察HMW MAP一2 免疫阳性纤维和NOS阳性神经元表达的变化;结果显示:偏侧 PD猴模型毁损侧黑质和纹状体的HMW MAP一2免疫阳性纤维较 正常猴明显减少,NOS阳性神经元较正常猴明显增多,毁损侧对 侧黑质和纹状体也有类似改变,但程度较轻。根据此研究结果可 得出以下结论:偏侧PD猴模型黑质和纹状体的HMW MAP一2表 5 第四军医大学博士学位论文 达减少,NOS阳性神经元增多及由此引起NO合成和释放增多, 可能对偏侧PD猴模型的黑质和纹状体神经元的变性和死亡起重 要作用。 目前,PD的诊断为临床诊断,即根据临床表现进行,缺乏客 观和简便的早期影像学诊断指标。病理研究的结果表明PD的临 床诊断与病理诊断的符合率仅75%左右。因此,近年来人们一直 在寻找客观和可靠的诊断PD的影像学方法。多巴胺转运蛋白 (DAT)是一种主要位于纹状体的DA能神经纤维末梢上的蛋白, 其主要功能是通过重摄取机制调控突触间隙DA水平。由于DAT 只存在于DA能神经元,因而DAT的功能和密度与纹状体的DA 能神经纤维的密度密切相关,当DA能神经元和纤维减少时DAT 的功能和密度降低。研究发现,早期PD的纹状体DAT功能和密 度就有明显降低。因此,对纹状体DAT功能和密度降低的检测可 有助于PD的早期诊断。””mTc一TRODAT一1是近期研制出的一种可 在活体上用于SPECT显像的DAT显像剂,”gmTc一TRODAT一1 SPECT脑显像可为PD的早期诊断提供一个方便的方法。质子磁 共振波谱(’HMRs)是一种可无损伤地进行活体定位脑组织的代 谢、生化研究及定量分析的方法。应用’H MRS可以检测PD纹 状体的代谢物浓度的变化,从而可能为PD的早期诊断提供客观 依据。因此,本研究对2只偏侧PD猴模型在制模前后、1只正常 对照猴、6例早期 PD患者(Hoehn一Yahrl级)和2例年龄匹配正 常对照者分别进行99mTc一TRODAT一1 SPECT脑显像,应用计算机 感兴趣技术分别计算他们双侧的纹状体/小脑、尾状核/小脑和壳 核/小脑的放射性计数比值,分别代表相应部位的特异性 99mTc一TRoDAT~l摄取和DAT功能水平;对2只偏侧PD猴模型 在制模前后、1只正常对照猴、36例PD患者(Hoehn一Yah:分级 为I级14例、11级8例、111级8例
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R742.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 司良毅,陈运贞;NO、NOS与缺血再灌注损伤的研究进展[J];国外医学(内科学分册);1999年05期
2 罗蔚锋,包仕尧,刘春风,吴锦昌,王峰,刘增礼,唐军,方平;多巴胺转运体显像对特发性震颤与早期帕金森病的鉴别诊断价值[J];中国临床神经科学;2001年04期
3 彭湘闽;酪氨酸羟化酶与帕金森病[J];中国临床神经科学;2002年01期
4 张进禄,刘玉军,鲁强,王元身,徐群渊,李坤城,谷晔炳;单侧颈内动脉注入 MPTP 建立偏侧帕金森病灵长类模型的研究[J];首都医科大学学报;1998年01期
5 刘振国,陈生弟,翁中芳,梁梁,涂洁懿,方平;偏侧帕金森病猴模型的评价[J];上海第二医科大学学报;1999年06期
6 高博,尹桂山;神经系统中的一氧化氮[J];生物化学与生物物理进展;1999年01期
7 贾铀生;鞠躬;;神经系统中的一氧化氮和一氧化氮合酶[J];神经解剖学杂志;1993年01期
8 潘家祜,伍嘉宁;NO:中枢神经系统中一个新的重要信使物质[J];生理科学进展;1993年04期
9 胡文辉,刘景生,任民峰;一氧化氮与神经损伤[J];生理科学进展;1994年04期
10 孔屏;帕金森病病因和发病机制研究进展[J];天津医科大学学报;2001年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王青;;SBS卷材检测技术研究[J];安徽电子信息职业技术学院学报;2007年01期
2 鲍远程,方向,张波;柔肝化瘀中药对帕金森病大鼠模型免疫炎性反应的影响[J];中医药临床杂志;2005年04期
3 王程辉;周顺;徐迎波;田振峰;;柠檬酸和苹果酸在卷烟阴燃状态下的燃烧行为和机制研究[J];安徽农业科学;2012年03期
4 江立琦,吴永金,张诚,尹蔚明;鼻咽癌误诊相关问题的讨论[J];安徽医学;1999年06期
5 杨敬梅,赵炳辉;原发与术后复发髓外硬膜下肿瘤24例分析[J];安徽医学;2004年03期
6 彭传勇;李锐;胡建武;吴宗山;;脑膜瘤的MRI表现与诊断价值[J];安徽医学;2011年11期
7 许思祥;;腰椎间盘退变中椎体终板骨软骨炎的低场MRI表现[J];安徽医药;2011年01期
8 关玉宝,谢榜昆,袁小平,李海刚;甲状腺癌的MRI诊断[J];癌症;2003年07期
9 黄力,许卫国,付元芳,高伟;桥小脑角区占位性病变的MRI诊断——附78例分析[J];癌症;2005年05期
10 雷群英,蒋滢,吴士良;花粉制剂对脑衰老动物各脑区的SOD和NO水平的影响[J];氨基酸和生物资源;2000年01期
中国重要会议论文全文数据库 前9条
1 祁宝亮;孙庆宇;王芳霞;吴辉禄;;三苄基锡巴豆酸酯的合成与表征[A];甘肃省化学会二十六届年会暨第八届中学化学教学经验交流会论文集[C];2009年
2 张继良;葛英辉;程天明;徐俊玲;史大鹏;;脊髓栓系综合征的影像学评价[A];河南省首届肿瘤微创治疗学术会议暨河南省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会成立大会论文汇编[C];2006年
3 翟伟庆;;颅咽管瘤的MRI诊断价值[A];2002年全国医学影像技术学术会议论文汇编[C];2002年
4 王建超;穆小静;谭韬;庞媛;仲晓林;肖尚友;夏之宁;;两个新的吖啶衍生物的UV谱比较[A];中国化学会第十四届有机分析及生物分析学术研讨会会议论文摘要集[C];2007年
5 邱建华;王树迎;尹逊河;;兔脑NOS阳性神经元的总体分布和形态、结构的研究[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十四次学术研讨会论文集[C];2006年
6 戴美勇;张飞调;;多发性血管瘤伴凝血因子Ⅰ减少及髋关节发育不良1例[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
7 陈秀华;李漾;奎瑜;;腹针治疗帕金森氏病临床观察[A];首届全国腹针学术研讨会会议论文集[C];2007年
8 梁凤飞;陈立新;李凡;;间苯二胺与低分子聚酰胺混合胺固化环氧树脂胶黏剂的研究[A];第十五次全国环氧树脂应用技术学术交流会暨学会华中地区分会第十三次学术交流会论文集[C];2011年
9 郭会利;;MRI对脊椎爆裂性骨折合并脊髓损伤的诊断价值及临床研究[A];中华中医药学会骨伤分会第四届第三次学术年会暨国家中医药管理局“十一五”重点专科(专病)建设骨伤协作组经验交流会论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王桂芳;铝柱撑蒙脱石的制备、结构及其吸附性能研究[D];山东科技大学;2010年
2 张霁;电针“百会透前顶”穴区对帕金森病小鼠干预性的基础实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 徐璐;量化计算结合固体NMR研究高分子微观结构、氢键与链运动[D];南开大学;2010年
4 金观桥;兔VX2鼻咽癌颅底侵犯模型建立及其放射治疗疗效的CT、MR评价[D];广西医科大学;2011年
5 蔡艳华;酰胺类新型成核剂的制备及聚乳酸的结晶性能研究[D];上海大学;2011年
6 姜美燕;中枢NO/NOS在针刺改善心肌缺血中的作用及机制[D];复旦大学;2011年
7 韩平;针刺长强穴治疗MR认知功能临床观察与突触可塑性研究[D];福建中医药大学;2011年
8 郑胜哲;粒细胞集落刺激因子对血红蛋白激活的小胶质细胞功能的影响[D];吉林大学;2011年
9 田贵华;长期电针刺激百会、足三里对SHR大鼠海马CA1区微血管和神经元损伤的改善作用[D];北京中医药大学;2012年
10 胡骥;~(99m)TC标记多巴胺D2受体显像剂的研究[D];中国原子能科学研究院;2000年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 强丽;辣根过氧化物酶与一氧化氮作用机理及其在一氧化氮测定中的应用[D];山东农业大学;2010年
2 王兵;牵引下微旋手法治疗神经根型颈椎病的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 马得廷;FLAIR序列在低场脑MRI中的应用研究[D];泰山医学院;2005年
4 苏明媛;柑橘黄酮类成分对神经细胞氧化损伤的保护及作用机制研究[D];华东理工大学;2011年
5 王锭笙;基于AAO模板的SERS基底研究[D];昆明理工大学;2008年
6 黄永辉;基于SPME/GC的茶油香气成分的分析研究[D];中南林业科技大学;2007年
7 杨蕾;浙江红花油茶水代法制油工艺及品质研究[D];中南林业科技大学;2010年
8 许雯雯;多聚磷酸盐对养殖鲈鱼品质影响的初步研究[D];浙江工商大学;2011年
9 方瑾;新型分子筛制备及其处理高氨氮废水的性能研究[D];浙江工商大学;2011年
10 左明贺;氧化铝增强抛光磨料性能的研究[D];沈阳建筑大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 田发发,李新辉,谷文萍,杨期东,潘爱艮;应用SPECT进行帕金森病患者rCBF相对定量的初步研究[J];临床神经病学杂志;1995年03期
2 万卫星,方平,刘振国,陈生弟,沈国平,刘念芳,陆亚芬,陈正平,周翔;帕金森病动物模型的~(99)Tc~m-TRODAT-1显像研究[J];中华核医学杂志;2000年01期
3 陈生弟,周孝达,徐德隆,朱承谟,张冀先,国毓智,匡琴芳,李彪;偏侧帕金森病猴模型的脑血流灌注SPECT在体显像研究[J];中华核医学杂志;1994年04期
4 方平,吴春英,陈正平,周翔,万卫星,纪书仁;多巴胺转运蛋白显像剂~(99)Tc~m-TRODAT-1的制备及动物实验[J];中华核医学杂志;1999年03期
5 张本恕,江德华,程焱;特发性震颤与特发性帕金森病的关系[J];中华神经精神科杂志;1995年02期
6 郭明,陈生弟,刘振国,陈红专;帕金森病小鼠黑质细胞凋亡的实验研究[J];中华神经科杂志;1998年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨延东;高全桂;陈文芳;;染料木黄酮对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用[J];青岛大学医学院学报;2008年03期
2 徐丽;金清东;;建立类似于绝经期妇女帕金森病大鼠模型的实验研究[J];齐齐哈尔医学院学报;2007年21期
3 王涛;左萍萍;;帕金森病实验动物模型研究进展[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2008年06期
4 陈昆明;闻彩云;陈为安;章圣辉;胡昕;何金彩;;帕金森病患者黑质和纹状体质子磁共振波谱研究[J];现代实用医学;2010年09期
5 张镛,王凤焰;帕金森病致病机制[J];山东医药;1999年02期
6 高波,刘树伟,雷皓,侯中煜,方可,林祥涛,李振平,刘买利;帕金森病大鼠模型的建立及MRI分析[J];中国临床解剖学杂志;2004年05期
7 汤克俭,徐德隆,余慧贞,王增,陈生弟;自制MPTP制备恒河猴帕金森病模型评价[J];中国神经精神疾病杂志;1991年03期
8 伦学庆,张春芬,章翔;实验性帕金森病血浆及纹状体兴奋性氨基酸变化及其意义[J];济宁医学院学报;1998年01期
9 伦学庆,张延庆,章翔,张剑宁,张军臣;实验性帕金森病黑质及纹状体DA及P物质含量变化及其意义[J];济宁医学院学报;2001年02期
10 黄海东;杨春敏;顾建文;赵凯;屈延;;偏侧帕金森病猴模型纹状体的质子磁共振波谱研究[J];神经疾病与精神卫生;2008年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 史国华;楼岑;黄中柯;张莺;陈亮;黄华城;陈晓芳;;DAT脑显像在诊断帕金森病中的价值[A];浙江省第十届核医学与放射医学防护学术会议论文汇编[C];2007年
2 高波;刘树伟;雷皓;侯中煜;方可;林祥涛;李振平;刘买利;;帕金森病大鼠模型的建立及MRI分析[A];首届全国功能神经影像学和神经信息学研讨会论文汇编[C];2003年
3 曹春燕;陈生弟;孙伯民;钱坤;陆国强;刘振国;;深部脑刺激帕金森病大鼠丘脑底核调节纹状体内Calbindin-28表达及GABA的合成[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
4 杨秀兰;张京钟;林岩松;徐群渊;;脑内移植基因修饰骨髓基质细胞治疗帕金森病猴模型的实验研究[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年
5 郭云云;徐江涛;宋永斌;许永华;;慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响[A];2008年中国睡眠研究会第五届学术年会论文摘要汇编[C];2008年
6 陆征宇;;补肾养肝熄风方药对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体单胺类递质的影响[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年
7 李景春;徐江涛;宋永斌;杨俊;许永华;邹赛英;是文辉;刘海林;张子彦;;慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠行为学及黑质病理改变的影响[A];中国睡眠研究会第六届学术年会论文汇编[C];2010年
8 许俊;;经颅超声检查中脑黑质对帕金森病的诊断意义[A];2011年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2011年
9 潘小平;邱恒峰;;帕金森病睡眠障碍的研究进展[A];第四届中国睡眠医学论坛论文汇编[C];2011年
10 陈生弟;;帕金森病的临床与基础研究进展[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京天坛医院神经内科 冯涛 王拥军;分子影像学 帕金森病早诊的希望之星[N];健康报;2010年
2 佳愉;什么是帕金森病[N];中国中医药报;2007年
3 曹楠;帕金森病新药工艺获专利证书[N];医药经济报;2006年
4 解放军总医院第一附属医院 向刚尔;专家指出:帕金森病需要多渠道综合防治[N];科技日报;2008年
5 本报记者 曹玉祥;老年帕金森病如何康复[N];医药养生保健报;2006年
6 匡远深;小鼠模型助帕金森病早诊早治[N];健康报;2008年
7 记者 李天舒;帕金森病发病机制有新解[N];健康报;2010年
8 章静波;帕金森病有望得到满意治疗[N];中国中医药报;2001年
9 雷诺岛;帕金森病在研新药高度个性化[N];医药经济报;2011年
10 本报记者 曹玉祥;谈帕金森病的治疗与康复[N];医药养生保健报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄海东;帕金森病的脑~1H MRS和~(99m)Tc-TRODAT-1 SPECT显像的动物实验及临床应用研究[D];第四军医大学;2004年
2 林浩;帕金森病大鼠模型中去神经支配纹状体差异表达基因的筛选和帕金森病人脑脊液蛋白质组学分析[D];第二军医大学;2004年
3 王涛;普利醇抗帕金森病的药效学及其机制研究[D];中国协和医科大学;2009年
4 张华;慢性缺血对大鼠黑质和纹状体结构及功能的影响[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
5 王彦春;“双固一通”针法对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元保护作用研究[D];湖北中医学院;2004年
6 金泽;针刺丘脑底核治疗帕金森病模型大鼠的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
7 徐琲琲;人参皂苷-Re对帕金森病模型小鼠脑内多巴胺能神经元保护作用机制的研究[D];沈阳药科大学;2004年
8 曹依群;丘脑底核脑深部电刺激治疗帕金森病的实验研究[D];第二军医大学;2004年
9 朱梅;羊膜上皮细胞移植对帕金森病大鼠的治疗作用及其机理的初探[D];吉林大学;2006年
10 孟涛;视网膜—中脑—纹状体—松果体轴与帕金森病的关系[D];福建医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐敬峰;基于MRI的健康成人与帕金森病人的纹状体体积测量研究[D];浙江大学;2008年
2 程宇核;电针对帕金森病模型大鼠黑质小胶质细胞及促炎性细胞因子的影响[D];湖北中医药大学;2010年
3 郭云云;慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响[D];石河子大学;2008年
4 肖艳丽;莫达非尼对帕金森病的保护作用及作用机制的实验研究[D];重庆医科大学;2003年
5 朴濬;“双固一通”针法对帕金森病模型大鼠黑质神经干细胞增殖的影响研究[D];湖北中医学院;2005年
6 张红英;帕金森病运动并发症风险因素分析[D];山东大学;2010年
7 许海霞;外源性褪黑激素对MPTP帕金森病小鼠作用的研究[D];中国医科大学;2010年
8 张冬霞;神经干细胞移植于帕金森病模型大鼠纹状体后存活和分化的研究[D];扬州大学;2010年
9 徐耀;药物干预对帕金森病大鼠黑质纹状体系统DA、DA神经元及旋转行为的影响[D];苏州大学;2002年
10 董丽华;神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用[D];吉林大学;2004年
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